医学课件抗寄生虫药

复习 1.恶性疟病人不存在复发问题，为什么仍采 用氯喹伯氨喹的治疗方案？ 2.为什么乙胺嘧啶常与周效磺胺合用？ 抗寄生虫药2 一、抗阿米巴病药： 甲硝唑 二、抗血吸虫病药： 吡喹酮 三、抗肠虫药：甲苯咪唑、左旋咪唑、阿苯哒 唑、噻嘧啶、哌嗪、扑蟯灵、氯硝柳胺 目的要求 1.掌握甲硝唑的作用、用途、不良反应。 2.熟悉吡喹酮、阿苯哒唑的作用、用途、 不良反应。 3.了解其它抗寄生虫药的作用、用途。 第一节第一节 抗阿米巴病药抗阿米巴病药 一、阿米巴病简介： 阿米巴病是由溶组织阿米巴原虫感染所 致。根据感染部位可分为肠内阿米巴病(包括 急、慢性阿米巴痢疾)和肠外阿米巴病(包括阿 米巴肝脓肿、阿米巴肺脓肿等)。 阿米巴生活史： 包囊 小滋养体 大滋养体 二、常用药物 （一）抗肠内、外阿米巴病药 甲硝唑(Metronidazole,灭滴灵) 体内过程 口服吸收快而完全，Tpeak=1h； Cpeak=10g/ml（一次口服500mg）。肠腔内浓 度低，易扩散到全身各组织体液中(胎盘、乳汁 、胆汁中浓度与血浓相似），主经肝代谢后随 尿排出(尿中原形约20%)，t1/2=8h。其代谢物可 使尿液呈深红色。 作用、用途 1.抗阿米巴作用：可杀灭滋养体，为治疗各种阿 米巴病的首选药。(为达根治宜合用二氯尼特等) 2.抗滴虫作用：能杀灭阴道滴虫而不影响阴道正 常菌群，为治疗男、女性泌尿生殖系统滴虫病的 首选药(已婚者应双方同治)。 3.抗厌氧菌作用：对多种厌氧菌均有较强杀灭作 用，为治疗厌氧菌感染的首选药(也是WHO推荐 的基本药)。 4. 抗贾第鞭毛虫作用：可强杀贾第鞭毛虫，是目 前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物。 5.治疗肝昏迷：疗效优于新霉素。 不良反应 毒性低 1.消化道反应(常见)：恶心、厌食、腹泻、口腔 金属味。 2.神经系症状(偶见)：头痛、眩晕、运动失调、 肢端麻木等。出现肢端麻木、感觉异常应停药 （因恢复缓慢且不完全）。 3.过敏(偶见)：荨麻疹、瘙痒、潮红、排尿困难 、白细胞下降、肾炎、浮肿等。 4.致畸、致癌：大量久用所致。孕妇、哺乳妇 禁用。 5.干扰乙醇代谢：抑制乙醛氧化酶，致高乙醛 血症。服药期间忌酒。 其它药 替硝唑（tinidazole)：作用用途同甲硝唑，维 持时间长（一次口服，有效浓度可维持72小 时），毒性较低。 依米丁（吐根碱）：抗阿米巴作用同甲硝唑 ，但毒性大（局部刺激性强，只能深部肌注 ；可致胃肠反应、心肌毒性）故只限用于甲 硝唑治疗无效的住院病人。 去氢依米丁：同依米丁而作用较强、毒性较 小。 共同特点：口服吸收少，肠内浓度高，能有效 杀灭肠内阿米巴小滋养体。 卤化喹啉类(喹碘仿、氯碘喹啉、双碘喹啉) 特点 能间接抑制小滋养体，故只对慢性阿米巴 痢疾、带虫者有效。对其它各型需与灭滴灵合 用(以达根治)。因可致亚急性脊髓-视神经病， 而趋于淘汰。 （二）抗肠内阿米巴病药 抗生素类（巴龙霉素、红霉素、土霉素、新霉 素、磺胺类）：除巴龙霉素外均只有间接抑制 阿米巴小滋养体作用。 二氯尼特（dioxanide）：能杀灭囊前期的阿米 巴原虫，故为目前最有效的杀包囊药。常与甲 硝唑合用于治疗各种阿米巴病，对轻症者、排 包囊者可单用。不良反应轻微。 （三）抗肠外阿米巴病药 氯喹：口服易吸收，肝中浓度高，而肠壁 浓度低。故只宜用于甲硝唑治疗无效的阿 米巴肝炎或肝脓肿。为达根治需与抗肠内 阿米巴病药合用。 一、血吸虫病简介： 1.病原体：日本血吸虫、曼氏血吸虫、埃及血 吸虫。我国主要流行日本血吸虫。 2.血吸虫病：急性、慢性、晚期 3.生活史： 尾蚴 童虫 成虫 卵 尾蚴 胞蚴 毛蚴 第二节第二节 抗血吸虫病药抗血吸虫病药 钉螺 人体内 水 二、常用药物 吡喹酮吡喹酮(Praziquantel,环吡异喹酮) 体内过程 口服吸收快(80%)，首过效应强， Tmax=13h；肝、脾分布多，门脉中药浓比周围 血高10倍以上，主经肝代谢，t1/2=11.5h。 作用、用途 为一广谱、高效抗蠕虫药。 1.抗血吸虫：对各种血吸虫均有强而快的杀灭 作用。其中对雌虫雄虫；对成虫童虫。是目 前防治各型血吸虫病的首选药。 2.抗其它吸虫：对肝吸虫、肺吸虫、小肠内日 本裂体吸虫、姜片虫也有显著杀灭作用。可用 于治疗各种(肝吸虫、肺吸虫、小肠内日本裂体 吸虫、姜片虫)组织内吸虫病。 3.抗绦虫：对各种绦虫(猪肉绦虫、牛肉绦虫、 短小膜壳绦虫、长膜壳绦虫、阔节裂头绦虫)的 成虫、幼虫均有强而快的杀灭作用。为治疗各 种绦虫病的首选药。 机理： 1.增加虫体皮层对Ca2+的通透性 体肌内Ca2+ 痉挛性麻痹 “肝移” 2.不可逆地损伤虫体皮层 体表抗原暴露 有利机体免疫系对虫体产生作用 虫体对葡萄糖的掇取 能量产生 3. 选择性抑制虫体糖酵解的电子传递系统 死亡 激动虫体5-HT受体 不良反应 1.一般反应： 1)神经系反应：头痛、头昏、乏力、失眠、肌肉震颤 等。 2)消化道反应：恶心、腹痛、腹泻等。 2.其它： 1)肝损害：偶见血清转氨酶增高。 2)治疗血吸虫性肝硬化时偶见严重心律失常，可致死 。应注意心血管反应。 3)治疗脑囊虫病时，可致脑水肿，宜合用脱水药和糖 皮质激素。 严重心律失常，严重肝、肾功能不全，精神病 ，癫痫者慎用。 锑剂类：酒石酸锑钾、没食子酸锑钠。 毒性大，已趋淘汰。 非锑剂类：呋喃丙胺、硝硫氰胺。 疗效差，已少用。 其它药 概念：抗肠蠕虫药是一类能驱除或杀灭肠内寄 生蠕虫的药物。 常见肠道蠕虫有：绦虫、蛔虫、钩虫、蛲 虫、鞭虫等。 不同蠕虫对不同药物的敏感性不同，故临 床需根据感染的蠕虫种类正确选择治疗药物。 第三节第三节 抗肠蠕虫药抗肠蠕虫药 甲苯咪唑、 阿苯哒唑等 甲苯咪唑、阿苯哒唑 、氯硝柳铵等 哌嗪 噻嘧啶 作用机理： 1.抑制虫体的物质转运 细胞器自溶： 2.抑制虫体对葡萄糖的摄取和利用或抑制能量 代谢 ATP生成减少： 3.影响虫体胞膜对离子的通透性 肌膜超极化 肌膜去极化 软麻： 痉麻： 药药物肠线肠线 虫绦绦 虫 其 它 蛔 蛲蛲 钩钩 鞭 园 甲苯咪唑唑 阿苯哒唑哒唑 左旋咪唑唑 吡喹酮喹酮 哌嗪哌嗪 噻嘧啶噻嘧啶 氯氯硝柳胺 恩波吡维铵维铵 4 4 3 0 3 4 0 1 4 4 2 0 3 3 0 3 3 3 3 0 0 3 0 1 4 3 0 0 1 0 0 1 3 3 0 0 0 2 0 3 3 3 0 4 0 0 4 0 可杀灭钩 、蛔、鞭虫卵。 旋毛虫、囊虫、包虫、肝吸虫 、肺吸虫 丝虫、免疫增强 血吸虫、肝吸虫、肺吸虫、姜 片虫、包虫。 适于治疗早期胆道蛔虫症及不 完全性蛔虫性肠梗阻。 常用药物作用比较 感染类类型选选用药药物 蛔虫 蛲蛲虫 钩钩虫 鞭虫 绦绦虫 姜片虫 华华支睾吸虫 囊虫症 包虫症 甲苯咪唑、阿苯哒唑、噻嘧啶 、哌嗪、左旋咪唑 甲苯咪唑、阿苯哒唑、噻嘧啶 、哌嗪、恩波吡维 铵 甲苯咪唑、阿苯哒唑、噻嘧啶 甲苯咪唑 吡喹酮、氯硝柳胺 吡唑酮 吡唑酮、阿苯哒唑 吡唑酮、阿苯哒唑 阿苯哒唑、吡唑酮、甲苯咪唑 抗肠蠕虫药的适应症和临床选用 【不良反应】 1.消化道反应：恶心、呕吐、腹部不适、腹痛 、腹泻等。 2.神经系反应：头晕、头痛、失眠、震颤、共 济失调、乏力等。 3.过敏反应： 4.致畸：甲苯咪唑、阿苯哒唑有致畸及胚胎毒 作用，孕妇及2岁以下儿童禁用。 5.其它：甲苯咪唑、阿苯哒唑可引起白细胞减 少；阿苯哒唑偶致肝功障碍；氯硝柳胺治猪肉 绦虫时可致虫卵逆流，有引起囊虫病危险。 【用药注意】 1.一般宜空腹或半空腹（餐后2-3h）服药，以 便药物与虫体充分接触。 2.一般不需加用泻药，但便秘者或用氯硝柳胺 驱绦虫时例外。 3.疗程结束应复查大便，必要时间隔1-2周再重 复疗程。 小结 1.抗疟药： 疟疾是一常见病。常用的抗疟药分为三类 ：主要用于控制症状的药物、主要控制复发与 传播的药物、主要用于病因性预防的药物。其 中氯喹为控制症状药的代表；伯氨喹为控制复 发与传播药的代表；乙胺嘧啶是病因性预防药 的代表。对疟疾病人的治疗首选方案为氯喹+ 伯氨喹。对耐氯喹者或脑型疟可选青蒿素、奎 宁等+伯氨喹治疗。 2.抗阿米巴病药： 甲硝唑是治疗各型阿米巴病的首选药。该 药除具抗阿米巴作用外，尚有抗阴道滴虫、抗 厌氧菌、抗贾第鞭毛虫和治疗肝昏迷作用。但 使用该药期间应忌酒。 3.抗血吸虫病药： 吡唑酮是目前治疗各种血吸虫病的首选药 。该药具有广谱的抗蠕虫作用，对肝吸虫、肺 吸虫、姜片虫等组织内吸虫病疗效良好；对各 种绦虫病及囊虫病均可作为首选药。 4.抗肠虫药： 驱除肠