片剂工艺验证方案及报告课件

XXXXXXXXXX 工艺验证方案工艺验证方案 YZS-G-1XX037 类别：验证管理 工艺验证方案 制定人： 制定日期： 年 月 日 审核人： 审核日期： 年 月 日 批准人： 批准日期： 年 月 日 颁发部门： 生效日期： 年 月 日 复印数： 份 目目 录录 1.概述 2.目的 3.产品简介 4.验证内容、方法及标准 4.1 粉碎过筛 4.2 配料混合 4.3 压片 4.4 包装 4.5 成品质量 4.6 各工序收率及物量平衡 5 验证结果评定与结论 6.稳定性考察 7.相关文件 8.图一 9.相关记录 1.主题内容 本方案规定了 XXXXX 生产工艺验证的目的，步骤、标准及评价内容 2.适用范围 本方案适用于 XXXXX 生产工艺的验证 3.责任人 31 工艺验证小组 组长： 组员： 32 其他相关人员 4.验证的内容 41 概述 XXXXX 是我公司的主要产品，在以往的生产过程中，此产品生产工艺是稳定可靠的， 但是为符合 GMP 要求，我公司新建了厂房，引进了先进的设备，因此在该产品正式投入 生产前进行工艺验证，进行工艺验证的前提条件是： 1.厂房、设施、设备已经过验证并验证合格可投入使用。 2.相应的文件已批准执行。 3.物料通过供应商审计并审计合格。 4.人员已进行全面健康检查和系统培训且已有健康证和培训上岗证。 本验证方案拟在 XXXXX 试生产时实施 42 目的： 本产品工艺验证方案的目的在于通过对 XXXXX 生产工艺的验证，证明该生产工艺可 靠性和稳定性 43 产品简介： 431 处方：原辅料名称 万片的用量 432 工艺流程图（见图一） 433 生产、质、量管理文件 批生产指令及记录 XXXXX 批生产指令及记录 生产工艺规程 XXXXX 批生产工艺规程 质量标准 XXXXX 质量标准及主要物料质量标准 434 主要物料 物料名称质量标准文件编码 药用包装铝箔药用包装用铝箔质量标准 药用聚氯乙烯 PVC 硬片药用聚氯乙烯 PVC 硬片质量标准 小 盒 说 明 书 瓦量纸箱 打 包 带 435 主要生产设备 设备名称生产厂家规格型号 粉碎机 总混机 沸腾制粒机 压片机 包衣机 泡罩包装机 436 日常生产监控 粉碎、过筛、配料、总混、压片、泡罩包装、包装 44 验证内容，方法及标准 441 粉碎过筛，确认本过程工艺参数设计的合理性及准确性，同时考核工序收率及物 料平衡 4411 评价方法 按粉碎过筛 SOP 进行操作，对粉碎过筛后的药粉取三个进行粘度检查。 4412 接受标准 药粉全部过 5 号筛（80 目）且过 6 号筛（100 目）的细粉95%，粉碎过筛收率为 98.0%、-100%，粉碎，过筛物料平衡率为 99.0100%。 4413 结果记录 记录（见表 01） 4421 配料，总混 确认本过程，工艺参数设计的合理性及准确性，确保物料混合的均一性，同时考核 总混收率及物料平衡。 4422 接受标准，总混收率为 98.0100%，总混物料平衡率为 99.0100.0% 4423 压片 确认本过程工艺参数设计合理性及准确性，同时考核该工序收率及物料平衡 4431 评价方法 按压片岗位操作片重稳定后取样检查崩解度，然后每 20 分钟取样 一次至 60 分钟，然后每 60 分钟取样一次，直至生产结束，检查所取片剂的外观，片重 差异，同时考核该工序收率及物料平衡。 4432 按受标准 外观光洁，色泽均一，硬度适宜 重量差异%，压片收率为 95.0100.0%压片工序物料平衡率为 96.0100.0%。 4433 结果记录 记录（见表 03） 444 泡罩包装 确认本过程工艺条件设计的合理性与准确性，同时考核该工序的收率及包装材料平 衡。 评价方法：按铝塑包装岗位标准操作规程进行操作，开始设定再 20 分钟进行一次检 查，一直到 360 分钟，每次取样 10 板，检查压板质量。接受标准，外观检查：铝塑热封 紧密，批号清晰，准确，文字正确，装量误差0.1%，包装收率为 95.0100.0%包装工 序物料平衡为 98.0100.0%。 结果记录（见表 04） 446 成品质量 4461 评价方法 在每批产品生产结束后，按取样标准操作程序取样进行全检。 4462 接受标准 应符合 XXXXX 质量标准 4463 结果评价（见表 04） 447 各工序收率及物料平衡（见表 05） 45 验证结果评定与结论 451 验证管理员负责收集各项验证，试验结果记录，起草验证报告，报验证领导小组 452 验证领导小组，对验证结果进行综合评审，做出验证结论，颁发验证证书，确认 XXXXX 工艺验证周期，对验证结果的评审包括： 4521 验证试验是否有遗漏 4522 验证实施过程中，对验证方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。 4523 验证记录是否完整 4524 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要 进一步补充试验。 46 稳定性考察 为确定性工艺系统稳定性按中国药典 2000 版二部附录 XIXXC 药物稳定性试验指导原 则，对三批产品进行稳定性考察。 1、相关文件： 文件编码 总混岗位 SOP SO-S-1X 压片岗位 SOP 铝塑包装岗位 SOP 外包装岗位 SOP 工艺验证管理规程 XXXXX 检验操作规程 表 01 粉碎过筛质量检验结果记录 批 号 取样次数123123123 过 80 目筛 占 100 目筛比例 结论 记录人： 日期 审核人： 日期 表 02 总混后药粉的均一性检查记录 表 04 包装质量及成品质量检查记录 批号 取样时间 （min） 204060120180240300360 包装质量 排片差异 成品质量 结论 批号 取样时间 （min） 204060120180240300360 包装质量 排片差异 成品质量 结论 批号 取样时间 （min） 204060120180240300360 包装质量 排片差异 成品质量 结论 记录人： 日期： 审核： 日期： 附表 02 验证方案修改申请书及批准书验证方案修改申请书及批准书 文件编码： 验证方案名称 验证方案编码 修改内容 修改原因及 及依据方案 修改后方案 起草人： 部门负责人： 年 月 日 验证领导 小组审批 验证领导小组： 年 月 日 表 03 验验 证证 证证 书书 文件编码: 验证方案名称： 验证方案编码： 型号： 上述验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用 验证报告名称： 验证报告编码： 验证完成日期： 有效期： XXXXXX 制药有限公司 验证领导小组 年 月 日 备注： 1.应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，必要时重新 验证。 2.应按批准的标准操作规程进行操作。 3.本验证项目的再验证及周期作为本证书的附件。 XXXXXXXXXX 工艺验证报告工艺验证报告 YZS-G-1XX037 制定人： 制定日期 年 月 日 审核人： 审核日期 年 月 日 批准人 批准日期 年 月 日 颁发部门 生效日期 年 月 日 复印数： 份 分发部门 1.概述 为证明 XXXXX 剂生产工艺及生产系统是否稳定，可靠，我们对片剂生产工艺进行了 三批验证，验证结果表明片剂现生产系统及生产工艺能保证产品质量，是稳定可靠的 2.验证结果 验证项目标准验证结果结论 粉碎过筛 药粉全部通过 5 号（80 目） 且过 6 号筛（100 目）的药粉95% 粗碎过筛收率及物料平衡 应符合工艺规程要求 粉碎药粉粒度检 查符合要求，粉碎 过筛收率及物料平衡 达到标准规定 配料、总混 混合时间为 10 分钟，混合后 总混收率及物料平衡均应 达到工艺规程要求 收率及物料平稀达到 标准要求 压片 转速 转/分钟，素片外观光洁、整 齐、无花色、裂片、桧片等，片重差 异%，收率及物料平衡符合工艺规 程的要求 工艺参数达到要求， 片重、在规定范围内 收率及物料平衡在规 定范围内 包装 铝塑水泡眼饱满，不与药物粘连；铝 塑板裁切规整，铝箔面平整无皱褶热 合均匀，紧密，数量准确批号清晰， 准确、端正、整齐药品外观符合标准， 排片误差0.1% 外观合格，排片误差 在规定范围内，包装 收率及物料平衡，在 规定范围内 成品质量 1、成品外观符合质量标准 2、成品质量符合质量标准 3、印刷性包装材料平衡 应符合工艺规程要求 包装材料是现存版本 质量检验合格，批号 有效期等打印正确、 端正、清晰、成品经 检验符合质量标准， 说明书、标签、小盒 和大箱的物料平衡应 在规定范围内 评价及总结 1.评价：现行的生产工艺经验证表明是切实可行的，生产部门应严格按工艺组织生产 2.结论：现行的生产工艺能保证生产的顺利进行，保证产品质量 验证周期1.正常生产每年进行一次工艺回顾性验证再验证 2.当主要生产工艺发生变化或主要原辅料发生变化时应及时进行自验 证 表 01 粉碎过筛质量检验结果记录 批 号 取样次数123123123 过 80 目筛 占 100 目筛比例 结 论 记录人： 日期 审核人： 日期 表 02 总混后药粉的均一性检查记录 工艺参数 混合时间：10 分钟 样品 结果 批号 上 1上 2中 1中 2F1F2 记录人： 日期： 审核人： 日期 表 03 压片的片重差异检查记录 批号取样时期20min40min60min120min180min240min360min420min 表 04 包装质量及成品质量检查记录 批号204060120180240300360 取样时间 （min） 包装质量 排片差异 成品质量 结论 批号 取样时间 （min） 包装质量 排片差异 成品质量 结论 批号 取样时间 （min） 包装质量 排片差异 成品质量 结论 表 05 物料平衡及收率检查记录 批号物料平衡 粉碎过筛总混压片包材包装大箱 批号收率 粉碎过筛总混压片包材包装大箱 附表 02 验证方案修改申请书及批准书验证方案修改申请书及批准书 文件编码： 验证方案名称 验证方案编码 修改内容 修改原因及 及依据方案 修改后方案 起草人： 部门负责人： 年 月 日 验证领导 小组审批 验证领导小组： 年 月 日