_介导白细胞黏附于血管内皮细胞首先是中性粒细胞随课件

热烈欢迎各位专家莅临指导 中国医学科学院血液病医院 血液五科全体工作人员 1 血液五科简介 w 历史：成立于2000年5月 w 定位：血液肿瘤的诊治 w 规模：37张核定床位，其中千级净化病 床6张（间） w 人员：2830人 医生：1012 护士：1416 研究： 3 2 主要技术骨干 w 顾问：钱林生，教授、主任医师，硕导 w 主任：邱录贵，教授、主任医师，博导 w护士长：王雯，主管护师 w业务骨干： 赵耀中 副主任医师 秦铁军 主治医师 王 迎 主治医师 张 捷 主管护师 葛 薇 助理研究员 3 科室研究方向 w 慢性粒细胞白血病和恶性淋巴细胞增殖性 疾病的诊疗和相关基础研究 w 造血干细胞移植的临床和相关基础研究 4 临床诊疗特色和水平 wCML的诊疗处于全国领先水平 造血干细胞移植 （CP期BMT后5年LFS 80） 分子靶向药物（伊马替尼）化疗/干扰素 干扰素化疗 （组织全国多中心临床试验，3年PFS 70） RT-PCR定量监测MRD (bcr-abl)指导治疗 w成人ALL的综合治疗处于全国领先水平 全国最大系列（182例）长期生存报告 规范诱导早期序惯强化ABMT组 5年LFS 60.5% 规范诱导强化巩固治疗BMT组 5年LFS 52.5 规范诱导早期序惯强化巩固维持化疗 5年LFS 25.3 Ph+ ALL有效治疗研究：强烈化疗伊马替尼造血干细胞移植 RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗 5 临床诊疗特色和水平 w 多发性骨髓瘤的诊疗处于全国领先水平 全国最大系列（432例）长期随访临床总结，报告了中国 MM的临床特征和治疗现状。（04年全国血液学会议大会） 诱导化疗单次/双次ABMT+维持治疗：3年PFS 70 中位生存、3年OS显著提高 80S 90S 00-05 中位生存（月） 21.0 28.0 36.0 3年OS（） 14.5 32.8 52.5 新治疗研究 异基因造血干细胞移植 ABSCTNST 新药临床试验：THAL+化疗， VELCADE+化疗 6 临床诊疗特色和水平 w非何杰金淋巴瘤的诊疗达到国内先进水平 以晚期特别是侵犯骨髓的IV期患者为主 参照ALL进行长疗程较强烈化疗取得较好效果 CD20+ B细胞NHL:化疗美罗华ABMT/BMT 侵袭性TNHL: 化疗BMT/ABMT 惰性NHL:以Flu为基础的化疗 RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗 w造血干细胞移植居国内领先水平 开展各种类型造血干细胞移植 近3年各类移植82例次，TRM 7例（8.53%）， 其中ABMT为0%，BMT为12.5% 移植后复发率低，中位随访20月，目前仅8例复发（10%) 7 主持承担的基金课题 w 体外扩增脐带血干细胞的实验研究 2000-2002, 医科院引进人才启动基金 w 造血干细胞生物学和造血干细胞工程 2001-2004, CMB(美国中华医学基金会)基金 共同负责人 批准号:1-748 w 造血干细胞体外扩增体系的优化和临床前研究 2001-2003,攀登计划(子课题) 批准号：95专10 w 干细胞移植及相关技术诊断和治疗血液病的研究 200O-2003,天津市社会发展重点项目 批准号：003119811 w DC瘤苗抗髓系白血病效应及临床应用 2001-2003, 卫生部专项基金, 批准号：wkz-2001-34 w 白血病新的治疗策略和方法研究 2002-2004，天津科委医学攻关, 共同负责人 批准号：013111111 w 脐带血干细胞体外扩增的实验研究 2002-2004，天津市自然基金 批准号：013609411 w 脐带血多能成体干细胞的分离和定向分化血管神经研究 20042006，天津市自然基金应用基础重点项目，编号：0438031111 w 白血病综合治疗策略 20052007，天津市科技发展计划医学攻关项目，编号：05YFSZF02400 8 组织和参与的全国多中心临床试验 w IFN-a + HHT治疗CML （组织单位） w 复方黄黛片治疗APL II期临床试验（组织单位） w 复方黄黛片治疗APL II期临床试验（组织单位） w R-CHOP治疗CD20+B-NHL w 美罗华体内净化ASCT治疗CD20+B-NHL w FC/FND治疗初治惰性NHL w 伊马替尼治疗CML(GIPAP三大中心之一） w 伊马替尼与BMT联合治疗CML w 大剂量EPO（罗可曼）治疗慢性肿瘤贫血 w 第3代双磷酸盐治疗MM高钙血症III临床试验 w 硼替佐米沙度利胺治疗初治MM w DVD方案治疗初治MM 9 获得的科技成果奖 w 2003年获天津市2002年度科技进步一等奖（第4） 题目：白血病的流行病学、基础与临床研究 w 2003年获天津市2002年度科技进步二等奖 (第3） 题目：自体骨髓移植治疗急性白血病 w 2004年获天津市2003年度科技进步一等奖 (第2）) 题目：脐带血造血干细胞库建设与相关技术研究 w 2005年获天津市2004年度科技进步二等奖 （第7） 题目：血液干细胞移植治疗肢体缺血的基础和临床研究 10 论文及专著 w 发表论文52篇，其中SCI杂志4篇 w 发表综述、专论等40篇 w 会议论文摘要50余篇，其中SCI收录14篇 w 学术会议大会报告及应邀专题报告近20篇（次） w 主编专著贫血（钱林生，科学出版社，04年5月） w参编专著6部 11 人才培养 w 博士研究生 招收：12名（其中硕士专博6名） 毕业：4名，在读：8名 w 硕士研究生 招收：统招28名，在职9名 毕业：23名，其中转博10名 在读：14名（其中在职7名） 12 医德医风建设 w 创建“青年文明号” 院级 局级 市级 国家级 w 创建“诚信科室” w 无医疗事故、差错和纠纷 w 无收受红包 w 患者满意度保持在97以上。 13 热爱生活享受工作 宽恕他人善待自己 Thanks! 14 成人ALL缓解后ASCT和化疗比较 中国协和医科大学 中国医学科学院 血液病医院 造血干细胞移植中心 15 目的和策略 目的: 探索适合国情有效治疗成人ALL的方案 策略: 1、规范诱导治疗和早期强化治疗，提高CR质量； 2、连续强化巩固治疗4疗程，达到“体内净化”后 ASCT，降低ASCT后复发率，提高ASCT疗效； 3、ASCT后维持及免疫治疗，进一步清除MRD， 降低复发率，提高长生存率； 4、不进行ASCT者，巩固维持治疗至2-3年或复发。 16 治疗方案 诱导缓解治疗 早期强化治疗 巩固治疗 （强化/巩固交替4-6月） ASCT 巩固维持化疗 + 系统CNSL预防/治疗 17 化疗方案 w诱导缓解 ： VD（M）C/（L）P w强化治疗： HD-MTX（3.0g/） L-asp 10000IU/d 7-10d HD-Ara-C（1g/，q12，6-8次 + MTZ （10-12mg/d 3） HD-CTX（50-60mg/d2） w巩固治疗 VD（M，A）C（L）P， E（T）A， EOAP，VACEP wCNSL预防/治疗 IT：DXM 10mg+MTX 10mgAra-C 50mg， 无CNSL ：2次/疗程， 有CNSL： 2-3次/周， CSF正常后 2次/疗程 颅脑照射 ：18-24Gy（含TBI量） 18 化疗和ASCT两组患者LFS曲线 预期无白血病生存率（） 19 总 生 存 率（） 化疗和ASCT两组患者OS曲线 20 无白血病生存率（） ASCT患者有无体外净化和维持治疗的LFS曲线 21 改良hyper-CVAD 联合伊马替尼治疗Ph+ ALL 22 改良hyper-CVAD + 伊马替尼 w诱导治疗仍为长疗程VD（M）CLP方案 wCVAD: Dexm 减为30mg, 余同M.D. Anderson w HD MTX-Ara-C: MTX: 相同, Ara-C: 改为1.0g/m2, 4-6h, q12h, d2-4(6剂) 不用甲强龙 w伊马替尼: 400mg/日,化疗前14天。 23 病例一般资料 总例数 8 性别 男性 6例,女性 2例 中位年龄 24(16-42)岁 疾病 Pre-B/c ALL 5 Pro-B ALL 1 Pre-B-LBL /ALL 1 CML-ALL (?) 1 已完成治疗疗程数 16 24 w近期结果 HCR 8/8 CyCR 7/8 (CML-ALL NR) mMCR 7/8 (FISH -) MCR 4/8 (RT-PCR-, Q-PCR10/100,000 Europe: 2.5-3.5/100,000 Asia: 1.0/100,000 China: no definitive data, probably 1.0/100,000 wAge at diagnosis: Western: peak age 65-70 y, median age 68y China: peak age 55-65 y, median age 55y wMale to female ratio: 2.5:1 35 Age and gender distribution of 432 patients with MM at diagnosis Statistics data of Blood Disease Hospital, CAMS 2004, n=432 Male : female2.35：1 peak：5565y，median：57y 36 Comparison of age at diagnosis BDH ( %) Mayo Clin(%) n432 n=1027 70 11.3 38.0 37 monoclonal-protein type in 312 patients A retrospective study of 23 years in BDH,CAMS,2004 38 A retrospective study of 23 years in BDH, CAMS, 2004 The stage of 260 patients at diagnosis 39 Major complication BDH Mayo Clin hyperviscosity 60.0 76.0%* uricacidmia 39.4% 27.0% hypercalcemia 9.1% 13.0% renal failure 21.1% 19.0% amyloidosis 1.1% 6.0%* 40 BDH Mayo Clin HB ( g/dL) 7.3 (255） 10.9 （1025） BMPC 38.3 (255) 50.0%（1027） CRP (mg/dl) 5.53 (121) 0.4 (285) LDH 76 mol/L ( 181) not given 2-MG( mg/L) 4.5 (43) 3.9 (735) Comparison of major hemetological and biochemical values 41 Plain radiograph lof 281 patients with entire radiographic data , 54 (19.2%) have normal findings, 227 (80.8%) have bone lesions. Lytic bone lesions: 61.1%(180), esp. skull(87.2%),rib(69.2%), pelvis(54.1%) Osteoporosis:38.3%(108) Pathologic fractures or compression fracture:22.8%(64) Osteosclerosis:2.1%(6) 42 Cytogenetics wNormal karytype:39/70 patients(55.7%) wChromosome 13 deletion/hypodiploidy(-13 or 13q- ): 4 cases, female, with a median survival of 15.7m(range,13-19) wChromosome 14 deletion/translocation: 5 cases wChromosomal aberration:-16 in 3 cases,-8 in 3 cases ,10 in 2 cases ,ctb(4) in 2 cases, others were not accounted because of limited number. 43 257例MM患者的生存曲线 中国医学科学院血液病医院资料(2004年) （n=257, 白血病 淋巴瘤2004年第4期） 44 不同时期MM的生存比较 TIME PERIOD N MEDIAN SUVIVAL 3 YRS OS 5YRS OS 1980-1989 58 21.0 m 14.5% 8.6% 1990-1994 68 25.5 m 28.6% 18.5% 1995-1999 72 29.0 m 35.8% 28.6% 2000-2005 126 36.0 m 51.2% Total 257 28.0 m 38.8% 23.2% 45 MP versus combination items MP combination P值 (n=49) (n=146) response rate 30.4% 50.3% 0.02 rate of CR 4.8% 18.1% 0.05 3y OS 26.0% 36.9% 0.05 5y OS 17.2% 23.7% 0.05 Data of blood disease hospital, n=195, 2004 46 MP versus combination Data of blood disease hospital,n=257,2004 47 Effect of IFN as maintenance therpy Data of blood disease hospital ,2004 Median survival: IFN 46 m (n=38)Median survival: IFN 46 m (n=38) non-IFN 30.5 m (n=108) non-IFN 30.5 m (n=108) 48 造血干细胞移植治疗MM w多中心研究表明ASCT能够明显提高MM的CR、 中位生存和OS，ASCT已成为6065岁以下初 治MM的标准一线治疗； w Allo-SCT具有治愈MM的可能性，但高TRM限 制其作为常规治疗，年轻高危MM有HE合适 HLA供者时应该考虑； w ASCTNSCT可能发挥各自优点，目前正在进 行临床试验。 49 自体造血干细胞移植治疗MM wCases: 13 patients, median age 42(range,32-58) IIIA: 10 ，IIIB: 3 all with more than one poor factors wTreatment prior to transplant median time: 8m (range, 4-15) median treatment: 5(range,4-9),including VAD, MP, M2, HD-CTX. wDisease status at transplant CR 4 , PR 6 , stable 2 , progression 1 50 自体造血干细胞移植治疗MM w Transplant Double PBSC+BM 7 cases Single BM/PBSC 6 cases conditioning regimen: Double transplant: first: Mel 160-180mg/m2 (110-140mg/m2 iv ) Caely 40 mg/m2) second: sTBI 8Gy+Mel160mg/m2 (140mg/m2 iv) Single transplant: sTBI 8Gy+ Mel 160-180mg/m2 VP-16 1000 mg/m2 51 自体造血干细胞移植治疗MM wDiseases status after Transplant CR 7/13 nCR 3/13 PR 3/13 wFollow up Median 24 m (487) PFS: 9 pts for 32m (1466m) Relapsed: 4 pts at 13m (4-87), DT 1/7 (87m), ST 3/6 ( 4,5,13m) 2 pts reached CR after Allo-BMT for 13, 6m Died: 2, DT 1 90m, ST 1 14m 52 Allo-SCT治疗MM w 优势：可能治愈MM 无肿瘤细胞污染 存在GVM效应，清除MRD w缺点：限制其应用 高TRM: 多数中心报告移植后一年的TRM 3050 。 受益者少： Allo-SCT的年龄、供者来源限制，以及对 患者一般状况的要求。 w疗效：总体低于ASCT, PBSCT有一定优势 EBMT: 1994前：334例 TRM 43%，3年OS 35 9498：356例 TRM 30，3年OS 56。 53 异基因造血干细胞移植治疗MM （中国医学科学院血液病医院） w病例 4例，男 2, 女 2，年龄分别为 39、45、53和46岁。 IgA 型 1例，IgD型1例，不分泌型1例, IgG型继发性浆细胞 白血病1例 w 移植前状态 2例为原发难治进展期，1例为ASCT PR 5月后复发进 展，1例为ASCT后CR 68月复发进展。 w 预处理方案 sTBI 8Gy+ Mel 160mg/m2 + Ara-C 1g/m2 q12h2d + VP-16 1000mg/m2 54 w结果 1例于移植后58天死于移植相关并发症(53岁) 1例自体移植后二次移植者达CR,已持续16月 1例IgG型继发性浆细胞白血病者, 移植后3月示 PR, 停CSA，行两次DLI未发生aGVHD，于6月 时出现cGVHD。现移植后6月,达到VG PR状 态, 现移植后15月，CR状态 1例IgA ASCT后CR 68月复发进展，移植后2 月，VGPR。 55 HD-MEL解救治疗难治性MM w 病例 共7例，其中男6例，女1例，中位年龄51（31-60）岁 全部为晚期难治性，对包括VAD在内的常规化疗耐药 其中： 原发耐药4例（包括继发性浆白 1例） 中位病程5月，中位治疗4疗程（包括2疗程VAD ） 继发性耐药3例（包括原发浆白1例） 病程2442个月。 w 方案 单用HD-MEL:口服 90-110mg/m2 6例 静脉 70 mg/m2 1例 56 HD-MEL解救治疗难治性MM w 结果 耐受性： 良好，无威胁生命并发症及TRM 疗效： 有效率 4/7，其中CR 1, PR 2, 进步 1。 原发难治 4例： 有效2例(1例CR，