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节次:机能实验学(二) 第8次课 内容:药物对维拉帕米致急性心衰家兔左心室功能 的影响 学时:4h 时间:2013年11月 地点:西安交通大学医学院机能实验中心 药物对维拉帕米致急性心衰家兔 左心室功能的影响 前言 o 心力衰竭(heart failure):在各种致病因 素作用下,心脏的收缩和(或)舒张功能发 生障碍,使心排出量下降(绝对或相对), 以致不能满足机体代谢需要的病理生理过程 。 前言 动物心衰模型的建立有以下5大类 o 加重前负荷 o 加重后负荷 o 冠脉缺血 o 心室快速起搏 o 心肌毒及抑制药物: 维拉帕米诱导急性心衰模型。 前言 o 本实验实验 以家兔为实验对为实验对 象,应应用维维拉帕米 诱导诱导 心力衰竭。 o 维维拉帕米诱导诱导 心力衰竭的药药理学基础础: 1.对对心脏脏的抑制作用,即负负性频频率、负负性 传导传导 及负负性肌力作用,且为剂为剂 量依赖赖性; 2.扩张扩张 血管作用,即明显扩张显扩张 外周血管, 使外周阻力降低,平均动动脉压压下降; 3.减少冠脉血流,降低心肌供血。 左室内压各指标的说明 o左心室内压压 (LVP):左心室内血液对对心室壁的侧压侧压 力。 o左心室收缩压缩压 (LVSP):左心室内压压的最高值值,即快速射血期末的心室 内压压,当前后负负荷升高或心肌收缩缩力加强时时左室收缩压缩压 上升。 o左心室舒张张最低压压(LVDP):左心室内压压的最低值值,即快速充盈期末的 心室内压压。 o左心室舒张张末压压(LVEDP):左心室舒张张末或房缩缩期末或快速射血期开始 时时的室内压压,代表左室前负负荷,是分析心功能的重要参数。 o左室内压变压变 化速率 (dp/dt): 对对左室内压压一阶阶求导导后得到,反映心肌收缩缩力 的一个较较好指标标。 o左室内压压最大变变化速率(dp/dtmax):分两种,左室内压压最大上升速率 (+dp/dtmax)(出现现在等容收缩缩期)与左室内压压最大下降速率 (-dp/dtmax)(出 现现在等容舒张张期)。 +dp/dtmax受心率及前后负负荷的影响并与其正相关。 - dp/dtmax 反映心肌舒张时张时 收缩缩成分延长长的最大速率,是测测定心肌舒张张功能 最常用的指标标之一。 oT值值(t-dp/dtmax):左室开始收缩缩至左室内压压最大上升速率的时间时间 。当心 肌收缩缩力加强、心率增加,以及外周阻力下降时时,该值该值 减小。 前言 o 本实验实验 以家兔为实验对为实验对 象,应应用维维拉帕米 诱导诱导 心力衰竭。掌握左室功能测定方法,熟 悉左室功能测定的指标和意义;观察传出神 经系统药物对左室功能的影响,理解药物作 用机制。 材料与方法 o 动动物 家兔,雌雄不拘,体重2.5kg左右。 o 药药品与试剂试剂 :20乌乌拉坦溶液、1%普鲁鲁卡因、 0.3%肝素生理盐盐水、生理盐盐水、0.01%肾肾上腺素 、0.01%去甲肾肾上腺素、0.1%普萘萘洛尔,0.01%异 丙肾肾上腺素注射液、去乙酰酰毛花苷注射液、维维拉 帕米注射液。 o 装置和器材:兔手术术台、注射器(lml、l0ml、50ml) ,听诊诊器、BL-420生理信号采集与处处理系统统、压压 力换换能器2套、气管插管、手术术器械。 材料与方法 o 手术 n 称重、麻醉、固定、备皮 n 切开皮肤、分离皮下组织 n 暴露气管 n 分离左侧股动脉、插管,测血压 n 分离右侧颈总动脉、插管,测左室内压 LVP (mmHg) 0 50 100 10:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33 dp/dtmax (mmHg/s) -6000 -4000 -2000 0 2000 4000 6000 10:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33 LVDPLVEDP LVSP +dp/dtmax -dp/dtmax T 材料与方法 材料与方法 o 动动物状态稳态稳 定10分钟钟后,记录记录 以下数据作 为为前对对照:ABP、LVSP、LVEDP、 dp/dtmax和T值值。 o 给维给维 拉帕米(0.25%,原液稀释释10倍)以40 滴/min的速度给给入,待SBP、LVSP下降后 减慢速度,以10滴/min的速度持续给续给 入,使 得SBP维维持在下降20%或dp/dtmax下降 40%。 材料与方法 经经另一侧侧耳缘缘静脉给药给药 ,做记录记录 o经经耳缘缘静脉注射1:10000肾肾上腺素0.2mlkg o经经耳缘缘静脉注射1:10000去甲肾肾上腺素0.2mlkg o经经耳缘缘静脉注射1:100000异丙肾肾上腺素0.3mlkg o经经耳缘缘静脉注射去乙酰酰毛花苷 0.1mlkg o经经耳缘缘静脉注射1:1000普萘萘洛尔0.3mlkg 材料与方法 o 注意事项项 n将心导导管插入左心室时时,因为为主动动脉瓣的影响可能不易 成功,需动动作轻轻柔、反复尝试尝试 ,避免刺穿心脏脏造成大量 出血。血压压曲线线的最低值值突然接近基线线是插管成功的标标 志。 n本次实验实验 手术术部位多、创伤创伤 大,应应特别别注意及时时止血。 n给维给维 拉帕米后血压压下降即减慢输输液速度,后维维持给给入。 n可在造模前先给给一次去乙酰酰毛花苷 0.05-0.1mlkg,造模 后再给给一次,以观观察强心苷对对正常心脏脏和衰竭心脏脏的作 用(但不可过过量);普萘萘洛尔最后给给。 n做好标记标记 ,及时观时观 察给药给药 前后的变变化。 结果 观察指标正常维拉帕米 ADNEIsoDesProp SBP 20% LVSP LVEDP dp/dtmax 40% T 讨论 o 经耳缘静脉分别注射肾上腺素、去甲肾上腺 素、异丙肾上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛 尔后,各指标的有何改变?为什么? 讨论 o肾肾上腺素主要兴奋兴奋 心脏脏的1受体,使心肌收缩缩力量增强、心 率加快,故LVSP、+dp/dtmax升高,T值值减小。 o去甲肾肾上腺素主要兴奋兴奋 外周血管的受体,使外周阻力增加 ,引起动动脉血压压升高,对对心脏脏也有兴奋兴奋 作用, LVSP 、 +dp/dtmax升高。 o异丙肾肾上腺素激动动受体,使心肌收缩缩力量增强LVSP 、 +dp/dtmax升高,T值值减小。 o去乙酰酰毛花苷是强心药药,作
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