型糖尿病的口服药物治疗课件_3

2型糖尿病的口服药物治疗 内 容 1 1 2型糖尿病的特点 2 2 口服降糖药分类 3 3 口服降糖药联合应用 Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177 FPG 8-12 mmol/L FPG 1215 mmol/L FPG 18 mmol/L 正常人 2型糖尿病患者 0.40 1.00 0.80 0.60 胰 岛 素 平 均 浓 度 0.20 0 300306090120150180210240 时间 (分钟) nmol/L 2型糖尿病:早相胰岛素分泌不足 Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381 2型糖尿病正常人 fmol/L 60060120 180240 300 糖摄入后时间(分钟） 60 30 45 血浆胰高糖素 pmol/L 0 120 240 360 60060120 180 240 300 血浆胰岛素 mmol/L 60060 120 180 240 300 糖摄入后时间（分钟） 5 10 15 20 血浆血糖 mol/kg/min 60060120180240300 8 内源性葡萄糖生成 4 12 早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖 2型糖尿病胰岛素的脉冲分泌受损 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 500 400 300 200 100 0 0600120018002400 胰 腺 胰 岛 素 分 泌 pmol/min 时间 0600 500 400 300 200 100 0 06001200180024000600 胰 腺 胰 岛 素 分 泌 pmol/min 时间 中国糖代谢异常以餐后高血糖为主 单纯空腹高血糖 餐后高血糖合并空腹高血糖 单纯餐后高血糖 J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286. 2002年2004年间随访2666例年龄在2094岁的上海市居民 欧洲/中国心脏调查： 仅查FPG糖尿病的漏诊率较高 人群比例 (%) 正常血糖空腹血糖受损糖耐量低减2型糖尿病 0 20 40 60 80 100 OGTTOGTT空腹血糖空腹血糖 急诊入院择期入院 漏 诊 漏 诊 OGTTOGTT空腹血糖空腹血糖 急诊入院择期入院 0 20 40 60 80 100 漏 诊 漏 诊 人群比例 (%) 欧洲心脏调查 漏诊2/3 中国心脏调查 漏诊80 餐后血糖达标有助于提高总体血糖达标率 HbA1c达标（ 6.5%* 饮食锻炼+ OHA联合治疗 如果诊断时 HbA1 9% 饮食锻炼+ OHA联合 / 胰岛素 0123456 如果诊断时 HbA131 糖化血红蛋白变化(%) 二甲双胍 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1 -1.2 -1.4 -1.6 诺和龙二甲双胍诺和龙 0.330.38 1.41 肥胖T2DM患者应用“诺和龙+二甲双胍” 疗效及不良反应 单用诺和龙与二甲双胍疗效相当 联用具有良好的协同作用 联用降低胃肠道不良反应发生率 胃肠道不良反应发生率(%) 29.6 18.5 0 10 20 30 40 二甲双胍二甲双胍+诺和龙 二甲双胍组 瑞格列奈组 二甲双胍+瑞格列奈组 10 9 8 7 6 糖化血红蛋白(%) 基线剂量维持阶段起点 一个月后三个月后 7% 10 9 8 7 6 基线剂量维持阶段起点 一个月后三个月后 二甲双胍组 瑞格列奈组 二甲双胍+瑞格列奈组 12 10 8 6 空腹血糖 (mmol/L) Robert Moses et al.diabetes care 1999;22.119-124 “诺和龙+二甲双胍”可在二甲双胍单用的 基础上提高胰岛素敏感性35% 胰岛素敏感性 (ISI) Rudovich NN et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004, 112:395-400. 安慰剂+二甲双胍 瑞格列奈+二甲双胍 P=0.033 3.2 1.6 0 ISI, mg Kg-1 body weight Min-1 .1 联合治疗组瑞格列奈或罗格列酮的 最终日剂量的中位数仅为单药治疗组的一半 平均空腹血糖 平均HbA1c(%) “诺和龙+罗格列酮” 控制血糖更迅速、持久 P.Raskin,etal.Diabetic Medicine 2004, 21: 329-335. * * * 15 14 13 12 11 10 9 -50510152025 周 罗格列酮 瑞格列奈/罗格列酮 治疗过程中的平均FPG值 10 9 8 7 -50510152025 周 * * * * 治疗过程中的平均HbA1c值 罗格列酮 瑞格列奈/罗格列酮 * P 0.05 诺和龙+吡格列酮 诺和龙+ 吡格列酮：降糖更迅速，更持久 L. Jovanovic et al. Diabetes Research and Clinical Practice 2004; 63: 127134. 平均HbA1c(%) 平均FPG(mg/dL) 瑞格列奈 吡格列酮 瑞格列奈/罗格列酮 10 9 8 7 -50510152025 周 -50510152025 周 * * * 270 250 230 210 190 170 150 * * * * * P 0.05 总 结 2型糖尿病患者的胰岛素分泌特点为早相分