第三十六章胰岛素和口服降血糖药课件

第三十六章 胰岛素和口服降血糖药 糖尿病（diabets mellitus,DM） 1型：胰岛素依赖性糖尿病 （IDDM） 2型：非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM） l第一节节 胰岛岛素( Insulin) 来源： 1.猪、牛胰腺提取 2.人基因在大肠肠杆菌表达，其纯纯化产产 品与人Insulin无区别别，也称为为人 Insulin 3.用苏苏氨酸取代猪 Insulin第30位的丙 氨酸获获得人 Insulin 体内过过程特点： 1.po无效，须须注射给药给药 （sc. ，iv.） 2.有中、长长效制剂剂(均为为混悬悬液)，不能iv. 药药理作用： 对对代谢谢有广泛影响，促进进合成代谢谢 1、糖代谢 2.脂肪代谢谢： l 促进脂肪合成，抑制分解， l 游离脂肪酸与酮酮体生成 l3.蛋白质质代谢谢： l 促进蛋白质质的合成，抑制分解 l 促进进氨基酸的转转运 5、长时间作用： 刺激细胞增殖促生长 4、促进K进入细胞内，降血K 作用机制： Insulin与其R结结合 激活TPK 细细胞 内 活性蛋白磷酸化 产产生生物效应应 受体组组成： 2个a-亚单亚单 位：13KD，在胞外，含 Insulin结结 合部位 2个b-亚单亚单 位：90KD，为为跨膜蛋白，胞内部 分内含酪氨酸蛋白激酶( TPK) 胰 岛岛 素 信 号 转转 导导 示 意 图图 应应用：1、DM IDDM NIDDM饮饮食控制/口服降血糖药药无效者 糖尿病合并急性或严严重并发发症者 糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高 热热、妊娠、创伤创伤 及手术术者 2、其它：# 促进进K+进进入细细胞内：“GIK” 纠正细胞内缺K 、高血K 不良反应应 ： 1.过过敏反应应：异体蛋白 / 制剂纯剂纯 度低 所致 2.低血糖症 ：过过量，未按时进时进 食 所致 3.脂肪萎缩缩：见见于皮下注射部位红肿红肿 、硬结结 4.耐受性： 急性耐受： 诱诱因：并发发感染、创伤创伤 、手术术 、情绪绪 激动动等应应激状态态所致 机制：1 1、血中抗、血中抗 InsIns物物质质质质； 2 2、血中、血中FFAFFA、酮酮酮酮体体 妨碍葡萄糖的妨碍葡萄糖的摄摄摄摄取与利用取与利用 3 3、PH PH Ins Ins 与与 Ins-RIns-R结结结结合合 处处处处理：理：处处处处理理诱诱诱诱因因 + + 加大加大InsIns用量用量 慢性慢性耐受耐受：无并无并发发发发症者用症者用 Insulin Insulin 200200 U Ud d 机制机制 处处处处理理 产产产产生抗生抗 Insulin RInsulin R抗体抗体 使用糖皮使用糖皮质质质质激素激素 / / 免疫抑制免疫抑制剂剂剂剂 Insulin RInsulin R 换换换换用其它用其它InsIns高高纯纯纯纯度度 Insu1inInsu1in靶靶细细细细胞膜胞膜Glucose Glucose 加口服降血糖加口服降血糖药药药药 转转转转运系运系统统统统失常失常 第二节节 口服降糖药药 一代 二代 三代 一、磺酰脲类 作用： 降血糖： 机制：（1）促进进胰岛岛细细胞释释放Insulin： （2）减慢肝对Insulin的消除 （3）抑制胰高血糖素的分泌 特点：（1）降低正常人血糖 （2）对对胰岛岛功能尚存的病人有效 ， 对对IDDM无效 磺 酰酰 脲脲 类类 促 进进 胰 岛岛 素 释释 放 机 制 应应用 1、单单用饮饮食未能控制的NIDDM 2、尿崩症： 氯氯磺丙脲脲 不良反应： 胃肠道反应、肝损害等 用量过大可致持久性低血糖反应 药药物相互作用 1竞竞争其与血浆浆蛋白结结合量 ，作用 保泰松、水杨杨酸钠钠、吲哚吲哚 美辛、青霉 素、双香豆素等 2 、拮抗其降糖作用： 糖皮质质激素、高血糖素、普萘萘洛尔、 甲状腺素、氢氯噻嗪氢氯噻嗪 、口服避孕药药 二、双胍类类 甲福明（Metformine）与苯乙福 明（Phenformine，苯乙双胍） 降糖特点： 对对正常人无降血糖作用，对对糖尿病人有降血糖 作用 降糖机制： 1Glucose从肠肠胃道的吸收 ，糖原异生 2周围组织对围组织对 Glucose的摄摄取 应应用：轻轻症DM，尤其肥胖者 不良反应应：乳酸酸中毒 三、a -糖苷酶抑制药阿卡波糖 降糖机制：在小肠上皮刷状缘与糖竞争糖苷酶 糖水解 延缓G的吸收 特点：（1）降低餐后血糖明显 （2）与食物一起服用，尽量食用多糖 应用：各型DM（多与其它药合用） 四、胰岛素增敏药 罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮 作用机制： 激活“过氧化物酶增殖子激活受体”（PPAR ） 调节