抗体ppt课件

第第4 4章章 抗抗 体体 概念概念 1. 1. 抗体（抗体（antibody, Abantibody, Ab） 生物功能性概念生物功能性概念 是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗 原发生特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。抗 体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小 肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。 2. 2. 免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobulin, Igimmunoglobulin, Ig） 化学结构性概念化学结构性概念 具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的的 球球蛋白蛋白。 抗原免疫后的动物血清中含有大量能与相应抗抗原免疫后的动物血清中含有大量能与相应抗 原结合的抗体分子，称原结合的抗体分子，称抗血清抗血清。用电泳方法可将抗血。用电泳方法可将抗血 清分为白蛋白、清分为白蛋白、 球蛋白、球蛋白、 球蛋白、球蛋白、 球蛋白。球蛋白。 因为最初有人用电泳证明血清中抗体活性在因为最初有人用电泳证明血清中抗体活性在 球球 蛋白部分，故曾把抗体统称为丙种蛋白部分，故曾把抗体统称为丙种()()球蛋白。后来球蛋白。后来 证明，抗体并不都在证明，抗体并不都在 区；而且位于区；而且位于 区的球蛋白，也区的球蛋白，也 不一定都具有抗体活性。不一定都具有抗体活性。 19641964年，世界卫生组织举行专门会议，将具有抗年，世界卫生组织举行专门会议，将具有抗 体活性以及与抗体相关的球蛋白统称为免疫球蛋白体活性以及与抗体相关的球蛋白统称为免疫球蛋白 (Ig)(Ig)。如骨髓瘤蛋白，巨球蛋白血症等。如骨髓瘤蛋白，巨球蛋白血症等。 可以说，可以说，所有抗体都是免疫球蛋白，但并非所有所有抗体都是免疫球蛋白，但并非所有 免疫球蛋白都是抗体免疫球蛋白都是抗体。 身体内免疫球蛋白可分为两类：身体内免疫球蛋白可分为两类： n n 膜型免疫球蛋白膜型免疫球蛋白(mIg)(mIg) 构成构成B B细胞表面的抗原受体细胞表面的抗原受体 n n 分泌型免疫球蛋白分泌型免疫球蛋白(sIg) (sIg) ： 存在于血液及组织液中，发挥免疫功能存在于血液及组织液中，发挥免疫功能 第一节第一节 抗体的结构与功能抗体的结构与功能 链 joining chain 链链(joining chain)：由浆细胞合成的富含半胱氨酸的由浆细胞合成的富含半胱氨酸的 酸性糖蛋白，主要作用是在羧基端连接酸性糖蛋白，主要作用是在羧基端连接IgIg单体为双聚单体为双聚 体或五聚体，起稳定多聚体结构及参与体内转运的体或五聚体，起稳定多聚体结构及参与体内转运的 作用作用 分泌片分泌片( (secretory secretory piece, piece, SPSP):):是由粘膜上皮细胞合成，是由粘膜上皮细胞合成， 并在并在IgAIgA二聚体形成后通过二硫键以共价键方式连接二聚体形成后通过二硫键以共价键方式连接 在在C C区区C C端上。端上。 一般认为一般认为SIgASIgA可能以膜结合蛋白形式存在于粘可能以膜结合蛋白形式存在于粘 膜表面，分泌片选择性地介导膜表面，分泌片选择性地介导IgA IgA 二聚体的装配和转二聚体的装配和转 运，并有稳定运，并有稳定SIgASIgA的结构，避免蛋白酶的消化水解的结构，避免蛋白酶的消化水解 * * 其它结构其它结构 二、可变区和恒定区二、可变区和恒定区 1. 1. 可变区可变区（variable regionvariable region，V V区区）：）： 对对IgIg分子的四条肽链一级氨基酸序列分分子的四条肽链一级氨基酸序列分 析发现，析发现，HH链和链和L L链靠近链靠近N N端的约端的约110110个氨基个氨基 酸序列变化很大，称为可变区。酸序列变化很大，称为可变区。 位于位于IgIg分子分子N N端，占轻链端，占轻链1/21/2和重链和重链1/41/4或或 1/51/5。HH链和链和L L链的链的V V区分别以区分别以VHVH、VLVL表示；表示； 不同抗体其不同抗体其IgVIgV区氨基酸组成和排列有较大区氨基酸组成和排列有较大 差异，并差异，并决定抗体与抗原结合的特异性决定抗体与抗原结合的特异性 * * 超变区（超变区（hypervariable hypervariable region, region, HVRHVR）：在）：在VLVL和和VHVH中中 ，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高 度可变，此为度可变，此为HVRHVR。轻、重链各有。轻、重链各有3 3个个HVRHVR * *互补决定区（互补决定区（complementarity-determining complementarity-determining region, region, CDRCDR ）：超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位）：超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位 置，又称为置，又称为CDRCDR * * 骨架区（骨架区（framework framework region, region, FRFR）：）：V V区中非区中非HVRHVR部位部位 的氨基酸组成和排列相对保守，此为的氨基酸组成和排列相对保守，此为FRFR。VHVH和和VLVL 各有各有4 4个个FRFR 2. 2. 恒定区（恒定区（constant constant regionregion，C C区区) )：位于位于Ig Ig 分分 子的子的C C端的氨基酸序列相对稳定，称为恒定端的氨基酸序列相对稳定，称为恒定 区。占轻链区。占轻链1/21/2和重链和重链3/43/4（IgAIgA、IgDIgD）或）或 4/54/5（IgMIgM、IgEIgE）。）。HH链和链和L L链的链的C C区分别以区分别以 CHCH、CLCL表示；在同一种属中，同一类重链表示；在同一种属中，同一类重链 和同一类轻链和同一类轻链C C区氨基酸的组成或排列比较区氨基酸的组成或排列比较 恒定。介导恒定。介导IgIg多种生物学功能多种生物学功能 IgIg的多肽链分子可折叠成若干个由链内二的多肽链分子可折叠成若干个由链内二 硫键连接的球形结构。每个球形结构约由硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110110个个 氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为IgIg 功能区功能区(domain)(domain)或结构域或结构域 三、抗体的功能区及其功能三、抗体的功能区及其功能 主要功能主要功能 1. VL1. VL和和VHVH是抗原结合的部位。是抗原结合的部位。 2. CL2. CL和和CHCH上具有同种异型的遗传标记。上具有同种异型的遗传标记。 3. IgG3. IgG的的CH2CH2和和IgMIgM的的CH3CH3具有补体固有成分具有补体固有成分C1qC1q的结的结 合点，参与激活补体系统。合点，参与激活补体系统。 4. CH3/CH44. CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细 胞、胞、B B细胞、细胞、NKNK细胞等细胞的细胞等细胞的FcFc段受体的功能。段受体的功能。 5. IgG5. IgG的的CH2+CH3 CH2+CH3 具有介导具有介导IgGIgG通过胎盘的特性。通过胎盘的特性。 6. 6. 铰链区铰链区 n n 位于位于CH1CH1与与CH2CH2之间，含有丰富的脯氨酸，之间，含有丰富的脯氨酸， 因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃 蛋白酶等水解。蛋白酶等水解。 n n 铰链区与抗体分子构型变化相关，当抗体与铰链区与抗体分子构型变化相关，当抗体与 抗原结合时，该区能转动，以调节与抗原表抗原结合时，该区能转动，以调节与抗原表 位的结合，并导致抗体分子变构，从而暴露位的结合，并导致抗体分子变构，从而暴露 激活补体的部位。激活补体的部位。 nIgM和IgE缺乏铰链区 四、四、IgIg的水解片段的水解片段 n n 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶(papain)(papain)水解水解IgGIgG：得到两个相同的：得到两个相同的FabFab 段和一个段和一个FcFc段段 n n 胃蛋白酶胃蛋白酶(pepsin)(pepsin)裂解裂解IgGIgG：得到一个具有双价活性：得到一个具有双价活性 的的F F（abab）2 2段和若干个小分子多肽碎片（段和若干个小分子多肽碎片（pFcpFc） 作用部位：作用部位： HH链铰链区链间二硫键近链铰链区链间二硫键近N N端端 产物：产物： 2 2个个F Fab ab段， 段，即抗原结合片段即抗原结合片段 功能：与抗原特异性结合。功能：与抗原特异性结合。 1 1个个FcFc段，即可结晶片段段，即可结晶片段 功能：功能： * *抗体与效应细胞和效应分子相互作用的部位。抗体与效应细胞和效应分子相互作用的部位。 * *同种同种IgIg恒定区特异性标志。恒定区特异性标志。 1 1、木瓜蛋白酶、木瓜蛋白酶(papain)(papain)水解片段：水解片段： 作用部位：作用部位： HH链铰链区链间二硫键近链铰链区链间二硫键近C C端端 产物：多个片段产物：多个片段 1 1个个F F(ab)2 (ab)2：具抗体活性 ：具抗体活性 功能：与抗原特异性结合功能：与抗原特异性结合 多个多个pFpF C C ，无生物学活性。，无生物学活性。 意义：意义： 胃蛋白酶水解后的胃蛋白酶水解后的IgIg，减少或避免了超敏反应副，减少或避免了超敏反应副 作用。如作用。如破伤风抗毒素等抗体制剂破伤风抗毒素等抗体制剂 2 2、胃蛋白酶、胃蛋白酶(pepsin)(pepsin)水解片段：水解片段： FabFab、F(ab)F(ab) 2 2 区别区别 ： F(ab) F(ab) 2 2 与抗原结合后能形成肉眼可见的凝与抗原结合后能形成肉眼可见的凝 集反应和沉淀反应。集反应和沉淀反应。 五、免疫球蛋白的血清型（抗原特异性）五、免疫球蛋白的血清型（抗原特异性） IgIg分子的不同结构部分抗原性不同，根据分子的不同结构部分抗原性不同，根据IgIg抗原存抗原存 在的部位及其诱导产生的免疫应答反应的差异，将在的部位及其诱导产生的免疫应答反应的差异，将IgIg分分 为同种型、同种异型及独特型。为同种型、同种异型及独特型。 （一）同种型（一）同种型(isotype)(isotype) 含义含义：指同一物种内所有个体共有的：指同一物种内所有个体共有的IgIg分子抗原特分子抗原特 异性的标记。主要位于异性的标记。主要位于CHCH和和CLCL上。上。 意义意义：在异种个体内可诱导产生相应抗体，为种属：在异种个体内可诱导产生相应抗体，为种属 特异性标志。特异性标志。 Ig Ig同种型包括类和亚类、型和亚型同种型包括类和亚类、型和亚型 1. 1. IgIg的类和亚类的类和亚类 根据重链恒定区抗原性的差异，可将根据重链恒定区抗原性的差异，可将IgIg分为五大类分为五大类 。再根据铰链区氨基酸组成和二硫键的数目分为若干亚。再根据铰链区氨基酸组成和二硫键的数目分为若干亚 类。类。 IgM( IgM(链链) ) IgG( IgG(链链) ) IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 Ig Ig 五类五类 IgA(IgA(链链) ) IgA1 IgA2IgA1 IgA2 IgD( IgD(链链) ) IgE(IgE(链链) ) CHCH 2. 2. IgIg的型和亚型的型和亚型 根据轻链恒定区（根据轻链恒定区（C C L L ）抗原性差异分为两型：抗原性差异分为两型： 型型 型（型（:2:1:2:1） 同型按轻链同型按轻链C C区区N N端氨基酸排列分亚型端氨基酸排列分亚型 含义含义：同一物种内不同个体：同一物种内不同个体 的的IgIg分子所具有的不同抗原分子所具有的不同抗原 特异性标志。位于特异性标志。位于C C区。区。 意义意义：在异种个体和同种异：在异种个体和同种异 体间可诱导产生相应抗体，体间可诱导产生相应抗体， 为个体特异性标志。为个体特异性标志。 ( (二二) ) 同种异型同种异型 ( ( allotype) allotype) 存在于C区 差异由遗传基因决定，又称遗传标志差异由遗传基因决定，又称遗传标志。 ( (三三) ) 独特型独特型(idiotype,Id)(idiotype,Id) 含义含义：指同一个体不同指同一个体不同B B细胞细胞 克隆产生的克隆产生的IgIg分子所特有的抗分子所特有的抗 原特异性标志。独特型由若干原特异性标志。独特型由若干 个抗原决定簇组成，主要存在个抗原决定簇组成，主要存在 于于V V区区。 意义意义：一定条件下可在自身体：一定条件下可在自身体 内诱导相应抗独特型抗体。主内诱导相应抗独特型抗体。主 要参与免疫调节。要参与免疫调节。 存在于V区 Ig Ig的的V V区、区、AgAg结合部位、独特型表位，这三个不结合部位、独特型表位，这三个不 同的概念是立足于同一物质基础上同的概念是立足于同一物质基础上 第二节第二节 抗体的分类及其生物学功能抗体的分类及其生物学功能 1 1、IgGIgG的特性和功能的特性和功能 n n 多为单体，多为单体，有有4 4个亚类，即个亚类，即IgG1IgG1、 IgG2IgG2、 IgG3IgG3、 IgG4IgG4； n n 血清含量最高，血清含量最高，约占血清总约占血清总IgIg的的75%-80%75%-80%，也是丙，也是丙 种球蛋白的主要成分；种球蛋白的主要成分； n n 出生后出生后3 3个月开始合成，个月开始合成，3-53-5岁接近成人水平；岁接近成人水平； n n 半衰期较长（半衰期较长（161624d24d），临床丙种球蛋白每），临床丙种球蛋白每2-32-3周周 注射一次；注射一次； n n 是机体主要的抗感染抗体，具有抗菌、抗病毒、抗是机体主要的抗感染抗体，具有抗菌、抗病毒、抗 毒素和免疫调节作用；毒素和免疫调节作用； 一、五类抗体分子的功能及特点一、五类抗体分子的功能及特点 n n 具有活化补体经典途径的能力具有活化补体经典途径的能力(IgG3IgG1IgG2)(IgG3IgG1IgG2) IgG13激活经典途径 IgG4 激活旁路途径 n n 通过通过FcFc段与吞噬细胞表面段与吞噬细胞表面FcRFcR结合，发挥调理作用结合，发挥调理作用 ；与；与NKNK细胞结合发挥细胞结合发挥ADCCADCC作用；与葡萄球菌作用；与葡萄球菌A A蛋蛋 白白(SPA)(SPA)结合可阻断结合可阻断IgGIgG对吞噬细胞的调理作用对吞噬细胞的调理作用 n n 参与参与型、型、型超敏反应，某些自身免疫病的抗体型超敏反应，某些自身免疫病的抗体 也属也属IgGIgG n n 是唯一能通过胎盘的是唯一能通过胎盘的IgIg，发挥自然被动免疫功能，发挥自然被动免疫功能 n n 丙种球蛋白和抗甲状腺球蛋白属于丙种球蛋白和抗甲状腺球蛋白属于IgGIgG 溶菌杀菌 2 2、IgMIgM的特性和功能的特性和功能 n n 五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白；五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白； n n IgMIgM不能通过血管，主要分布于血液中，占血清总不能通过血管，主要分布于血液中，占血清总IgIg 的的5%-10% 5%-10% ，在防止败血症中作用重要；，在防止败血症中作用重要； n n 个体发育中最先产生的抗体，胚胎晚期已能合成，个体发育中最先产生的抗体，胚胎晚期已能合成， 且且IgMIgM不能通过胎盘，若不能通过胎盘，若脐带血脐带血IgMIgM增高提示宫内感增高提示宫内感 染染( (如风疹病毒、巨细胞病毒感染等如风疹病毒、巨细胞病毒感染等) )； n n 是抗原刺激后出现最早的抗体，是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，约半衰期短，约5 5天，天， 一旦出现提示一旦出现提示与近期感染相关，故可用于传染病的与近期感染相关，故可用于传染病的 早期诊断；早期诊断； n n 杀菌、溶菌、调理吞噬、激活补体的能力最强杀菌、溶菌、调理吞噬、激活补体的能力最强 ( (比比 IgGIgG强强) ) ，在机体早期免疫防御中具有重要作用；，在机体早期免疫防御中具有重要作用； n n mIgMmIgM是是B B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCRBCR）的主要成分；）的主要成分； n n 某些自身抗体某些自身抗体IgMIgM，可引起可引起型、型、型超型超 敏反应；敏反应； n n 类风湿因子和天然血型抗体是类风湿因子和天然血型抗体是IgMIgM。 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 分为血清型和分泌型两种。分为血清型和分泌型两种。 血清型血清型IgAIgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生 多数以单体形式存在，含量多数以单体形式存在，含量25g/L25g/L，占血清总，占血清总IgIg的的 10%15%10%15%；而分泌型；而分泌型IgAIgA（SIgASIgA）是由呼吸道、消）是由呼吸道、消 化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为 双体、三体或多体。 半衰期半衰期6 6天天 3 3、IgAIgA的特性和功能的特性和功能 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 sIgA主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道、主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道、 消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。初乳中 高浓度的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 sIgAsIgA的合成和主要作用部位在黏膜。由两个单体、的合成和主要作用部位在黏膜。由两个单体、 一个一个J J链和一个分泌片组成，参与机体的粘膜局部链和一个分泌片组成，参与机体的粘膜局部 抗感染反应；抗感染反应； 血清型血清型IgAIgA具有中和毒素、调理吞噬的作用。具有中和毒素、调理吞噬的作用。 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 4 4、IgDIgD的特性和功能的特性和功能 IgDIgD是是B B细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志 B B细胞的分化过程中首先出现细胞的分化过程中首先出现SmIgMSmIgM，后来出现，后来出现 SmIgDSmIgD，它的出现标志着，它的出现标志着B B细胞成熟了细胞成熟了 以单体形式存在于血清中，含量低，仅占血清总以单体形式存在于血清中，含量低，仅占血清总IgIg 的的1%1%； 半衰期为半衰期为2.52.5天天 分子结构类似于分子结构类似于IgGIgG，但不能通过胎盘，也不能激，但不能通过胎盘，也不能激 活补体；活补体； 表达在表达在B B细胞膜上的细胞膜上的smIgDsmIgD是成熟是成熟B B细胞的重要标志细胞的重要标志 ，参与，参与B B细胞的活化、增殖和分化；细胞的活化、增殖和分化； 血清中的血清中的IgDIgD功能不清功能不清 江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉 5 5、IgEIgE的特性和功能的特性和功能 血清血清IgEIgE为单体，结构上重链区比为单体，结构上重链区比IgGIgG多一个多一个CH4CH4功功 能域；能域； 是种系进化过程中最晚出现、含量最少的是种系进化过程中最晚出现、含量最少的IgIg，约占，约占 血清总血清总IgIg的的0.002%0.002%。由呼吸道和消化道粘膜固有层。由呼吸道和消化道粘膜固有层 中的浆细胞合成分泌；中的浆细胞合成分泌； 特异性特异性IgEIgE通过通过FcFc段的段的CH3/CH4CH3/CH4结构域同位于肥大结构域同位于肥大 和嗜碱性粒细胞表面的和嗜碱性粒细胞表面的FcFc R R结合，参与超敏反应的结合，参与超敏反应的 发生；发生； 可通过可通过ADCCADCC效应特异性杀伤寄生虫；效应特异性杀伤寄生虫； CH2CH2和和CH3CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上 的高亲和力的高亲和力FcFc受体结合，引起受体结合，引起I I型超敏反应。型超敏反应。 二、抗体的生物学功能二、抗体的生物学功能 抗体分别通过抗体分别通过V V区和区和C C区发挥两种生物区发挥两种生物 学效应，学效应，V V区为与抗原结合部位，可中和毒区为与抗原结合部位，可中和毒 素病毒，抗体本身不能溶解或杀伤带有特异素病毒，抗体本身不能溶解或杀伤带有特异 性抗原的靶细胞，与抗原结合后，性抗原的靶细胞，与抗原结合后，C C区变构区变构 ，激活补体，与，激活补体，与FcFc受体结合，在体内引起多受体结合，在体内引起多 种生理和病理效应种生理和病理效应 （一）特异性结合抗原 超变区表位 静电力、氢键、范德华力 可逆 影响因素：PH、温度、电解质 中和效应 中和毒素和病毒 与Ag结合 促吞噬细胞吞噬 1.1.结合基础结合基础 2.2.实际意义实际意义 （二）（二）激活补体系统激活补体系统 AbAb（IgMIgM、IgGIgG）+ Ag + Ag C1qC1q 补体经典途径补体经典途径 IgG4IgG4、IgAIgA和和 IgEIgE的凝聚物的凝聚物 补体旁路途径补体旁路途径 （三）结合（三）结合FcFc受体受体 ( (1 1) ) 介导超敏反应介导超敏反应：型型超敏反应超敏反应 IgEIgE的的FcFc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞的段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞的 FcFc R R结合，使之致敏，当变应原再次进入机体结合，使之致敏，当变应原再次进入机体 时，可立即与上述细胞表面的时，可立即与上述细胞表面的IgEIgE结合，诱发结合，诱发I I 型超敏反应型超敏反应 ( (2 2) ) 调理作用（调理作用（opsonizationopsonization）：IgGIgG + + 抗原抗原( (颗粒性颗粒性) ) Fc Fc R R（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）（单核、巨噬细胞及中性粒细胞） 促促 吞噬细胞吞噬；吞噬细胞吞噬； ( (3 3) ) ADCCADCC：IgG IgG + + 抗原抗原( (靶细胞靶细胞) ) Fc Fc R R（NKNK 细细 胞）胞） 杀伤杀伤靶细胞。靶细胞。 （四）通过胎盘和粘膜：（四）通过胎盘和粘膜：IgGIgG穿过胎盘及穿过胎盘及SIgASIgA经经 初乳传递给婴儿是构成天然被动免疫的初乳传递给婴儿是构成天然被动免疫的 重要因素重要因素 n n 1. 1.抗体分子中与抗原结合的部位是（抗体分子中与抗原结合的部位是（ ） A.CH1A.CH1区区 B.CLB.CL区区 C.CH2C.CH2区区 D.CH3D.CH3区区 E.VHE.VH与与VLVL区区 n n 2 2、可将、可将IgGIgG分解成分解成F F（abab）2 2和和pFCpFC的酶是（的酶是（ ） A.A.木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶 B.B.胰酶胰酶 C.C.胃蛋白酶胃蛋白酶 D.D.激肽原酶激肽原酶 E.E.脂氧化酶脂氧化酶 n n 3 3、抗体（、抗体（ ） A.A.都是都是Ig B.Ig B.由浆细胞产生由浆细胞产生 C.C.均为糖蛋白均为糖蛋白 D.D.多是多是 种球蛋白种球蛋白 E.E.以上均对以上均对 n n 4 4、血清中含量最高的、血清中含量最高的IgIg是（是（ ） A.IgM B.IgG C.IgAA.IgM B.IgG C.IgA D.IgE E.IgDD.IgE E.IgD E E B B E E C C n n 5 5、下列备选答案中正确的是（、下列备选答案中正确的是（ ） A.IgGA.IgG各亚类分子与相应抗原结合后均可经经典途径激活补体各亚类分子与相应抗原结合后均可经经典途径激活补体 B.B.抗体具有免疫原性抗体具有免疫原性 C.C.抗体均可与抗体均可与FcRFcR结合，发挥调理素吞噬作用结合，发挥调理素吞噬作用 D.D.除除IgGIgG外，其它类型外，其它类型IgIg也能穿过胎盘也能穿过胎盘 E.E.抗体与相应抗原结合后均可使抗原破坏抗体与相应抗原结合后均可使抗原破坏 n n 6 6、IgIg分子的同种型抗原决定基存在于（分子的同种型抗原决定基存在于（ ） A.VA.V区区 B.CLB.CL区区 C.JC.J链区链区 D.FcD.Fc区区 E.CHE.CH区区 n n 7 7、不以聚合体形式存在的、不以聚合体形式存在的IgIg类别是（类别是（ ） A.IgM B.IgG C.A.IgM B.IgG C.血清型血清型IgAIgA D.IgD E.IgED.IgD E.IgE B B BEBE BCDEBCDE 第三节第三节 抗体的基因结构及其表达抗体的基因结构及其表达 一、抗体的基因及表达一、抗体的基因及表达 1 1、抗体的基因库、抗体的基因库 人类人类 B B 淋巴细胞胚系细胞存在三个编码淋巴细胞胚系细胞存在三个编码 Ig Ig 的基因库的基因库 HH基因库基因库( (重链基因连锁群重链基因连锁群) )： 第第1414号染色体号染色体 基因库基因库(链基因连锁群链基因连锁群) )： 第第2 2号染色体号染色体 基因库基因库(链基因连锁群链基因连锁群) )： 第第2222号染色体号染色体 2 2、IgIg的基因结构及其重排和表达的基因结构及其重排和表达 链：链：V(V(约约100100个个) )、 J(5J(5个个) )、 C(1C(1个个) ) 链：链：V(V(约约3030个个) )、 J-C(4J-C(4个个) ) H H链：链： V V基因簇基因簇( (约约9595个个) ) D D基因簇基因簇(27(27个个) ) J J 基因簇基因簇(6(6个个) ) C C基因簇基因簇(9(9个个) ) V V区区 编码编码 C C区区 编码编码 3 3、IgIg的类别转换（的类别转换（class switchingclass switching） IgIg类转换，又称同种型转换类转换，又称同种型转换(isotype switch)(isotype switch)： 是指是指B B细胞在受抗原刺激后，首先合成细胞在受抗原刺激后，首先合成IgMIgM，然后，然后 转为合成转为合成IgG IgG 等其它类别。等其它类别。 B B细胞克隆细胞克隆 IgM IgM IgGIgG IFN-IFN- IL-4IL-4 IgEIgE 机制：机制：B B细胞细胞 活化活化 基因重排形成基因重排形成V-D-JCV-D-JC 合成合成IgM IgM CD40/CD40LCD40/CD40L信号及细胞因子作用信号及细胞因子作用 CC基因被替换基因被替换 合成具有相同抗原特异性的不合成具有相同抗原特异性的不 同的同的IgIg类和亚类。类和亚类。 TD-AgTD-Ag刺激刺激 类别转换与类别转换与C C区有关，与抗体的特异性不变。区有关，与抗体的特异性不变。 IgIg类别可由类别可由IgMIgM转换成转换成IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE等。等。 由存在于各由存在于各C C区前面的转换序列（区前面的转换序列（S S序列）形成序列）形成S S -S-S重排引起。重排引起。 二、抗体的多样性与多克隆抗体二、抗体的多样性与多克隆抗体 1 1、抗体多样性的机制、抗体多样性的机制 抗体基因数量有限，却能组合表达抗体基因数量有限，却能组合表达101014 14种抗体 种抗体 组合多样性组合多样性 众多众多V V，D D，J J基因的排列组合基因的排列组合 VH VH和和VLVL的随机组合的随机组合 H H链和链和L L链的随机配对链的随机配对 连接多样性连接多样性 重排过程中可出现不同连接点重排过程中可出现不同连接点 同一连接点发生核苷酸缺失、插入和倒转同一连接点发生核苷酸缺失、插入和倒转 体细胞高频突变体细胞高频突变 指成熟指成熟B B细胞重排的基因发生突变细胞重排的基因发生突变 2 2、多克隆抗体与单克隆抗体、多克隆抗体与单克隆抗体 (1) (1) 多克隆抗体（多克隆抗体（polyclonal