第18章 胰岛素及口服降血糖药yppt课件

第十八章第十八章 胰岛素和口服降血糖药胰岛素和口服降血糖药 糖尿病的定义及分类糖尿病的定义及分类 由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少 ，以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征。 临床表现为高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食， 慢性并发症有眼、肾、神经、血管和心脏等病变 。 分为两种类型：1型，即胰岛素依赖型糖尿病 （ IDDM)，病人体内几乎没有胰岛素分泌 ；2型，即 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），是指这型糖尿 病通常发生在40岁,罹患非胰岛素依赖型糖尿病病 人，其胰脏通常会产生一些胰岛素，但他们的身 体组织却不能对胰岛素的作用产生良好反应 。 药用胰岛素根据来源分为两类： 动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提 取。 人胰岛素：通过基因重组技术生产。 注射给药，皮下注射吸收快，尤以前臂外侧 和腹壁明显。 第一节第一节 胰岛素胰岛素 胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用 1.1.糖代谢：降低血糖，糖代谢：降低血糖，能加速葡萄糖的有氧氧化和无 氧酵解，促进糖原的合成和贮存，促进葡萄糖转变为 脂肪，抑制糖原分解和糖异生。使血糖来源减少，去 路增加。 2.2.脂肪代谢脂肪代谢：可促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少 游离脂肪酸和酮体的生成。 3.3.蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进氨基酸进入细胞，直接作用于核 糖体，促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成；抑制蛋白质分解。 4.钾离子转运 可激活Na+-k+-ATP酶，促进钾离子内 流，增高细胞内钾离子浓度。 作用机制作用机制 胰岛素与胰岛素受体结合而发挥作用，具有 酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性的受体 临床应用临床应用 1.糖尿病 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最 合理措施。目前主要用于： 1型糖尿病：胰岛素是唯一的治疗药物，且须终身 服药。 2型糖尿病：经饮食控制及口服降血糖药疗效不满 意的糖尿病患者。 3.胰岛素耐受性：机体对胰岛素的敏感性降 低称为胰岛素耐受性，可分为急性和慢性两 种类型。 急性耐受性：由于创伤、手术、情绪激动等 应激原因，血中拮抗胰岛素物质增多。治疗 上主要是消除诱因，短期内加大Ins（胰岛素 ）的用量。 慢性耐受性产生的原因较为复杂，可能与体 内产生的Ins抗体有关。 第二节 口服降血糖药 噻唑烷酮类：胰岛素增敏剂 磺酰脲类 胰岛素分泌促进药胰岛素分泌促进药 双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂 非磺酰脲类促胰岛素分泌药：瑞格列奈 钒化合物：能降低血糖，新型的降糖药 一、胰岛素增敏药一、胰岛素增敏药 噻唑烷酮类：罗格列酮、吡格列酮等 【药理作用】 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖：可降低骨 骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗；使患 者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离 脂肪酸水平明显降低。 2.改善脂肪代谢紊乱： 3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用： 抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的 增生，抗动脉粥样硬化； 延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球病变。 4. 改善胰岛B细胞功能：罗格列酮降低游离 脂肪酸水平来保护B细胞功能。 临床应用 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。 不良反应 有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低，可 见头痛、嗜睡等。 常用的制剂常用的制剂 二、磺酰脲类二、磺酰脲类-胰岛素分泌促进药胰岛素分泌促进药 氯磺丙脲（chlopropamide） 甲苯磺丁脲（tobutamide ） 格列苯脲（优降糖）（glyburide） 格列吡嗪（glipizide） 格列齐特（达美康）三代 格列美脲（glimepiride ） 二代 一代 1.降血糖作用：可降低正常人的血糖，对胰岛功能尚 存的病人有效，对胰岛功能完全丧失的患者无效。 刺激胰岛细胞分泌胰岛素；使血中胰岛素增多。 降低血清糖原水平。 增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，增强 胰岛素的作用。 抑制胰高血糖素的分泌 2.抗利尿作用： 格列本脲、氯磺丙脲能促进ADH抗利尿激素的分泌。 3.对凝血功能的影响： 第三代药物降低ADP诱导的血小板聚集，还可刺激 纤溶酶原的生成，恢复纤溶活性，改善微循环，对 预防或减轻糖尿病人微血管并发症有一定作用。 药理作用药理作用 用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且 单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者用 后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量 。 临床应用临床应用 不良反应不良反应 1.胃肠道反应 2.过敏反应：皮疹、粒细胞、血小板、黄疸和肝 损害。定期检查血象、肝功能。 3.神经系统反应：大剂量氯磺丙脲引起精神错乱 、嗜睡、眩晕、共济失调等。 4.持久性低血糖 为较严重的不良反应，老人及 肝、肾功能不良者发生率高。由于低血糖持续较 久，需反复注射葡萄糖解救。 三、双胍类三、双胍类 常用制剂 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双 胍） 药理作用 （1）对正常人血糖无影响，而对糖尿病患者可明 显降低血糖。 （2）促进脂肪组织摄取葡萄糖，增加肌肉组织中 糖的无氧酵解，降低葡萄糖在肠内的吸收及糖原 异生。 （3）抑制胰高血糖素释放。 （4）增加胰岛素与受体的结合能力。 临床应用 用于轻症糖尿病患者，尤其是肥胖和单用 饮食控制无效者（双胍类药物妨碍营养物 质的吸收，病人用后往往体重降低）；单 用磺酰脲类不能控制血糖者，常与本类药 物合用。 四、葡萄糖苷酶抑制剂四、葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（拜糖平） 为新型口服降血糖药，降低餐后高血糖明显。 【作用机制作用机制】在小肠上皮刷状缘与糖类竞争在小肠上皮刷状缘与糖类竞争水解水解 糖类的糖苷水解酶糖类的糖苷水解酶，减慢糖类水解及产生葡萄糖减慢糖类水解及产生葡萄糖 的速度并延缓葡萄糖的吸收的速度并延缓葡萄糖的吸收。 用途 作为2型糖尿病的第一线药物，尤其适用于空腹 血糖正常而餐后血糖明显增高者。与胰岛素、磺酰 脲类、双胍类合用，可增强降血糖作用，但要注意 调整各药剂量。 五、非磺酰脲类促胰岛素分泌药 瑞格列奈瑞格列奈 1998年作为“第一个餐时血糖调节药”上市，为 促胰岛素分泌药，可模