第七章 职业性致癌因素与职业肿瘤课件

第七章第七章 职业肿瘤职业肿瘤 P321 1 1 授课内容授课内容 n n 职业肿瘤概述职业肿瘤概述 n n 职业性致癌因素作用特征职业性致癌因素作用特征 n n 职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定 n n 常见的职业性肿瘤常见的职业性肿瘤 n n 职业性肿瘤的预防原则职业性肿瘤的预防原则 n n 职业肿瘤最新的研究基础职业肿瘤最新的研究基础 2 2 职业肿瘤：职业肿瘤：在工作环境中长期接触致癌在工作环境中长期接触致癌 因素，经过较长的潜伏期而患的某种特定因素，经过较长的潜伏期而患的某种特定 肿瘤，称肿瘤，称职业性肿瘤职业性肿瘤( (occupational occupational tumortumor) )或或职业癌职业癌( (occupational canceroccupational cancer) )。 一、职业肿瘤概述 （一）职业肿瘤概念 3 3 职业致癌因素：职业致癌因素：能引起职业性肿瘤的致病能引起职业性肿瘤的致病 因素，称职业性致癌因素因素，称职业性致癌因素(occupational (occupational carcinogen)carcinogen)。 职业性致癌因素可包括：职业性致癌因素可包括：化学、物理和化学、物理和 生物性因素，其中以化学性因素为主。生物性因素，其中以化学性因素为主。 4 4 n n 职业肿瘤的历史可追朔到1775年，英国外科医生 Percival Pott首次报告扫烟囱工阴囊癌。 n 迄今国际癌症研究中心(IARC)公认 与工农业生产有 关的人类化学致癌物或工业过程有40多种，其中20多种是 肯定的。 n 由于职业和非职业肿瘤在发展和临床症状上没有差异 ，同时所诊断的职业肿瘤具有法律补偿性质，因此各国的 职业肿瘤名单也有所不同。 （二）职业肿瘤发展的历史 5 5 联苯胺联苯胺所致所致膀胱癌膀胱癌； 石棉石棉所致所致肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤； 苯苯所致所致白血病白血病； 氯甲醚氯甲醚所致所致肺癌肺癌； 砷砷所致所致肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌；氯乙烯氯乙烯所致所致肝血管肉瘤肝血管肉瘤； 焦炉焦炉逸散物所致逸散物所致肺癌肺癌；铬酸盐铬酸盐制造业所致制造业所致肺癌肺癌。 （三）我国职业病名单中职业肿瘤名单 6 6 （一）潜伏期一）潜伏期 uu研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一 个明显的间隔期，称为个明显的间隔期，称为潜伏期潜伏期。 uu肿瘤是从肿瘤是从DNADNA一个碱基对发生突变的非正常细一个碱基对发生突变的非正常细 胞引发的，但最终是否发展或何时发展成为胞引发的，但最终是否发展或何时发展成为 肿瘤，受一系列肿瘤，受一系列因素影响因素影响： 如细胞损伤的修复能力如细胞损伤的修复能力 肿瘤发生的内、外源促进因子肿瘤发生的内、外源促进因子 免疫系统的有效性等。免疫系统的有效性等。 uu因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。 二、职业性致癌因素的作用特征二、职业性致癌因素的作用特征 7 7 n n 潜伏期潜伏期最短最短4646年年，如放射线致白血病；，如放射线致白血病； n n 最长达最长达4040年以上年以上，如石棉诱发间皮瘤；，如石棉诱发间皮瘤； n n 多数多数职业肿瘤潜伏期职业肿瘤潜伏期较长较长，约为，约为12251225年。年。 n n 由于职业性接触程度较强，职业肿瘤由于职业性接触程度较强，职业肿瘤发病年发病年 龄龄比非职业性同类肿瘤比非职业性同类肿瘤提前提前， 如芳香胺引起的泌尿系统癌症，发病年龄以如芳香胺引起的泌尿系统癌症，发病年龄以 40504050岁多见。较非职业性的早岁多见。较非职业性的早10151015年。年。 如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所 在省居民小在省居民小10201020岁。岁。 8 8 对人类来说：对人类来说： 致癌因素致癌因素 肿瘤部位肿瘤部位 潜伏期（年）潜伏期（年） 沥青、煤焦油沥青、煤焦油 皮肤皮肤 20-2420-24 矿物油矿物油 皮肤皮肤 50-5450-54 粗石蜡油粗石蜡油 皮肤皮肤 15-1815-18 无机砷酸盐无机砷酸盐 皮肤皮肤 20-2420-24 肺肺 25-4825-48 电离辐射电离辐射 皮肤皮肤 20-3020-30 肺肺 15-2315-23 骨髓骨髓 （白血病）（白血病） 11-1711-17 骨骼（骨肉瘤）骨骼（骨肉瘤） 10-1510-15 石棉石棉 肺肺 25-4025-40 胸腹膜胸腹膜 20-4020-40 氯甲醚氯甲醚 肺肺 10-2410-24 切削油切削油 阴囊阴囊 40-5040-50 芳香胺芳香胺 膀胱膀胱 11-15 11-15 职业性肿瘤的潜伏期 （二）阈值问题（二）阈值问题 pp对于对于大多数毒物大多数毒物来说其毒性作用存在来说其毒性作用存在阈值阈值或或阈阈 剂量剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损害。，即超过这个剂量时才可引起健康损害。 pp在预防工作中，阈剂量可作为在预防工作中，阈剂量可作为安全接触剂量安全接触剂量的的 依据。依据。 pp但是对但是对职业性致癌物职业性致癌物来说，来说，是否存在阈值是否存在阈值尚有尚有 争论。争论。 1010 pp 主张致癌物无阈值的学者提出主张致癌物无阈值的学者提出“ “一次击中一次击中” ”学学 说说(one (one hit hit theory)theory)，既在，既在一个细胞一个细胞内单个细胞内单个细胞DNADNA改改 变就可能启动肿瘤发生，那么这个细胞只要一次变就可能启动肿瘤发生，那么这个细胞只要一次 小剂量接触致癌物，甚至小剂量接触致癌物，甚至一个致癌物分子一个致癌物分子就可能就可能 导致导致DNADNA改变，改变，启动肿瘤发生启动肿瘤发生。 pp 按照这种观点，致癌作用按照这种观点，致癌作用不存在安全接触剂量不存在安全接触剂量 ，人类不应该接触任何致癌物。，人类不应该接触任何致癌物。 关于无阈值的“一次击中”学说 1111 pp 即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变，但这个即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变，但这个 分子达到靶器官的可能性分子达到靶器官的可能性在小剂量时在小剂量时是很小的是很小的； pp 致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或DNADNA的的非关非关 键部分作用而代谢键部分作用而代谢。 pp 细胞具有细胞具有修复修复DNADNA损伤损伤的能力，机体的免疫系统又有的能力，机体的免疫系统又有杀杀 伤癌变细胞伤癌变细胞的能力，如果癌变细胞被这些机制消灭，那的能力，如果癌变细胞被这些机制消灭，那 么小剂量接触的致癌能力将被降低；么小剂量接触的致癌能力将被降低； pp 一次击中是指一次有效击中，即损伤超过了其正常修一次击中是指一次有效击中，即损伤超过了其正常修 复或杀伤能力，复或杀伤能力，若虽有击中，但尚可修复，就可能存在若虽有击中，但尚可修复，就可能存在“ “ 无作用水平无作用水平” ”值值； 关于有阈值的理由 1212 n n 研究发现：研究发现：多数致癌物致癌作用的发展过程多数致癌物致癌作用的发展过程 均均有前期变化有前期变化( (增生、硬化等增生、硬化等) )，肿瘤是肿瘤是“ “继发产物继发产物 ” ”，为此有可能确定其作用的阈值。，为此有可能确定其作用的阈值。 n n 目前主张目前主张有阈值者获较多支持，国外已据此有阈值者获较多支持，国外已据此 规定了规定了“ “尽可能低尽可能低” ”的职业致癌物接触的的职业致癌物接触的“ “技术参考技术参考 值值” ”。但阈值问题并没有解决。但阈值问题并没有解决。 有无“阈值”尚无定论 1313 uu职业性肿瘤往往有比较职业性肿瘤往往有比较固定的好发部位或范固定的好发部位或范 围围，多在致癌因素作用，多在致癌因素作用最强烈、最经常接触最强烈、最经常接触的的 部位发生部位发生或或直接作用的靶器官直接作用的靶器官。 uu皮肤和肺皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径是职业致癌物进入机体的主要途径 和直接作用的器官，故皮肤和呼吸系统是职业和直接作用的器官，故皮肤和呼吸系统是职业 性肿瘤的性肿瘤的好发部位好发部位。 （三）好发部位 1414 n有时可能累及同一系统的邻近器官，如致肺 癌的职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻腔或 鼻窦的肿瘤； n有时可发生在远隔部位，如皮肤接触芳香胺 ，导致膀胱癌； n同一致癌物也可能引起不同部位的肿瘤，如 砷可诱发肺癌和皮肤癌。 n少数致癌因素可引起广泛的、多器官的肿瘤 ，如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮肤癌 、骨肉瘤等。 1515 职业性肿瘤还可出现：职业性肿瘤还可出现： 职业性癌的好发部位 （摘自Fischman M. L. 等，1990，略有修 改） 职业接触 发癌部位 4-氨基联苯 膀胱 砷及砷化合物 肺、皮肤？肝、血管肉瘤 石棉 胸膜与腹膜（间皮瘤）、 肺、喉、胃肠道，肾 苯 骨髓（白血病） 联苯胺 膀胱 双氯甲醚 肺 六价 化合物 肺 煤焦油沥青 皮肤、阴囊、肺、膀胱 煤焦油 皮肤、阴囊、肺、？膀胱 电离辐射 白血病、皮肤、其它 1616 职业接触职业接触 发癌部位发癌部位 未处理或轻度处理的矿物油未处理或轻度处理的矿物油 肺肺 芥子气芥子气 肺肺 萘胺萘胺 膀胱膀胱 镍和镍化合物镍和镍化合物 肺、鼻窦肺、鼻窦 镭镭 骨（肉瘤）骨（肉瘤） 氡氡 肺肺 页岩油页岩油 皮肤、阴囊皮肤、阴囊 煤烟、焦油和油类煤烟、焦油和油类 皮肤、肺、？膀胱皮肤、肺、？膀胱 含石棉纤维的滑石含石棉纤维的滑石 肺、？间皮瘤肺、？间皮瘤 紫外线紫外线 皮肤皮肤 氯乙烯氯乙烯 肝（血管肉瘤）肝（血管肉瘤） 脑、肺脑、肺 1717 pp由于致癌物由于致癌物致癌强弱不同致癌强弱不同，职业性肿瘤具有，职业性肿瘤具有 不同的病理类型不同的病理类型，例如铀矿工肺癌大部分为未，例如铀矿工肺癌大部分为未 分化小细胞癌，铬多致鳞癌，家具工所致鼻窦分化小细胞癌，铬多致鳞癌，家具工所致鼻窦 癌大部分为腺癌。癌大部分为腺癌。 pp一般认为接触一般认为接触强致癌物以及高浓度强致癌物以及高浓度接触所致接触所致 肺癌多为肺癌多为未分化小细胞癌未分化小细胞癌，反之则多为腺癌。，反之则多为腺癌。 但不是绝对的。但不是绝对的。 （四）病理类型 1818 n n 虽然致癌物阈值问题有争论，但大量研虽然致癌物阈值问题有争论，但大量研 究证明，究证明，大多数致癌物存在剂量反应关系大多数致癌物存在剂量反应关系 。 n n 但但致癌物不同致癌物不同，其致癌的，其致癌的强度强度有非常大有非常大 的的差异差异。 n n 由于长期的接触剂量资料不易获得，可由于长期的接触剂量资料不易获得，可 采用采用接触年限来估算接触剂量接触年限来估算接触剂量。 （五）剂量反应关系 临床观察和诊断是发现职业肿瘤的重要途径，分临床观察和诊断是发现职业肿瘤的重要途径，分 析和探索肿瘤发生的环境因素，是识别和判定职业析和探索肿瘤发生的环境因素，是识别和判定职业 性致癌因素的重要方法。性致癌因素的重要方法。 n n 阴囊癌与扫烟囱工作；家具制造与鼻窦癌；品红阴囊癌与扫烟囱工作；家具制造与鼻窦癌；品红 染料与膀胱癌等。染料与膀胱癌等。 临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索 。 三、职业性致癌因素的识别与判定 2020 （一）临床观察（一）临床观察 n用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外试验， 观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否 具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而 推断其致癌性。但动物与人有种属差异。 n目前实验研究主要以动物实验和体外试验为 主。 （二）实验研究（二）实验研究 2121 1动物实验 目前，已有标准化的动物诱癌实验研究程序 2222 是否已证明对是否已证明对动物致癌动物致癌的该化学物质也能引起的该化学物质也能引起 人类癌症人类癌症。 引起动物致癌的引起动物致癌的剂量剂量是否对人也同样致癌。是否对人也同样致癌。 uu如砷已在人类证明可致皮肤癌和肺癌，但动物如砷已在人类证明可致皮肤癌和肺癌，但动物 实验未能成功。实验未能成功。 uu如联苯胺可使大鼠、苍鼠及小鼠发生肝肿瘤，如联苯胺可使大鼠、苍鼠及小鼠发生肝肿瘤， 但对人和狗则发生膀胱癌。但对人和狗则发生膀胱癌。 2323 将动物致癌实验将动物致癌实验外推外推到人的时候要考虑：到人的时候要考虑： n n 是指用体外试验的方法，不需长期观察或随访就是指用体外试验的方法，不需长期观察或随访就 可检测某些化学物质可检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色是否具有致突变或诱导染色 体损伤的能力体损伤的能力，从而推断其致癌性。其优点是快，从而推断其致癌性。其优点是快 速、花费少。速、花费少。 pp依据是，肿瘤的发生是由于依据是，肿瘤的发生是由于DNADNA突变引起，故用突变引起，故用 短期试验检测该化学物是否具致突变性，以判断短期试验检测该化学物是否具致突变性，以判断 该化学物致癌的可能性。该化学物致癌的可能性。 pp体外试验阳性的还须进一步用整体动物实验加体外试验阳性的还须进一步用整体动物实验加 以证实。以证实。 2424 2 2体外试验体外试验 (1) (1) AmesAmes试验试验，检测化学物质诱导，检测化学物质诱导DNADNA基因突变；基因突变； (2) (2) DNADNA修复试验修复试验，可用来证明，可用来证明DNADNA暴露于一种化合物时暴露于一种化合物时 发生的损伤；发生的损伤； (3) (3) 染色体结构畸变分析染色体结构畸变分析，可检测化学物质对细胞染色，可检测化学物质对细胞染色 体的损伤作用；体的损伤作用； (4) (4) 姊妹染色单体互换试验姊妹染色单体互换试验，用之判定化学物质对遗传，用之判定化学物质对遗传 物质的影响；物质的影响； (5) (5) 哺乳细胞恶性转化试验哺乳细胞恶性转化试验，用于判定化学物质是否具，用于判定化学物质是否具 有使培养的细胞向恶性转化的能力。有使培养的细胞向恶性转化的能力。 2525 较常用的体外试验有：较常用的体外试验有： 1. 病因联系强度足够大； 接触后果呈一致性； 存在接触水平反应关系； 有其佐证资料； 肿瘤发病的性别比例异常 2626 （三）流行病学调查（三）流行病学调查 (1) (1) 流行病学调查时因人群的流动使流行病学调查时因人群的流动使失访率增加失访率增加； (2) (2) 暴露环境状况改变暴露环境状况改变很难确定接触剂量很难确定接触剂量； (3) (3) 没有单一暴露没有单一暴露所研究因素的人群，而使选择合适的研所研究因素的人群，而使选择合适的研 究组及对照组困难；究组及对照组困难； (4) (4) 长潜伏期需要长潜伏期需要延长随访延长随访； （5 5）相对）相对缺乏敏感的流行病学研究方法缺乏敏感的流行病学研究方法等。等。 这些局限性常使因果关系判定的准确性产生疑问，甚这些局限性常使因果关系判定的准确性产生疑问，甚 至产生错误的结论，故需要临床观察和动物实验佐证。至产生错误的结论，故需要临床观察和动物实验佐证。 2727 流行病学研究的局限性流行病学研究的局限性 : : 根据流行病学研究和动物实验结果，根据流行病学研究和动物实验结果，职职 业致癌物可分为三类：业致癌物可分为三类： (1)(1)确认致癌物及生产过程：确认致癌物及生产过程：指在流行指在流行 病学调查中已有明确证据表明对人有致癌病学调查中已有明确证据表明对人有致癌 性的理化物质或生产过程性的理化物质或生产过程 ( (表表7-27-2，7-3) 7-3) 2828 2929 3030 3131 (2) (2)可疑致癌物：可疑致癌物： 动物实验证据充分，但人群流行病学调查资动物实验证据充分，但人群流行病学调查资 料有限。料有限。 动物致癌试验阳性，特别是与人类血缘相近动物致癌试验阳性，特别是与人类血缘相近 的灵长类动物中致癌试验阳性，对人致癌可能性的灵长类动物中致癌试验阳性，对人致癌可能性 很大，但缺少对人类致癌的流行病学证据。很大，但缺少对人类致癌的流行病学证据。 (3)(3)潜在致癌物：潜在致癌物： 在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料 表明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。表明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。 3232 （一）职业性呼吸道肿瘤（一）职业性呼吸道肿瘤 l l 在职业性肿瘤中，呼吸道肿瘤占极高比例。目前已知在职业性肿瘤中，呼吸道肿瘤占极高比例。目前已知 呼吸道致癌物有：砷、石棉、煤焦油类物质、氯甲醚呼吸道致癌物有：砷、石棉、煤焦油类物质、氯甲醚 类、铬、镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。类、铬、镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。 l l 吸烟已被证明是肺癌发生的最危险因素，吸烟对职业吸烟已被证明是肺癌发生的最危险因素，吸烟对职业 性呼吸道肿瘤的发生有明显影响或相乘作用。性呼吸道肿瘤的发生有明显影响或相乘作用。 l l 如调查发现，吸烟者肺癌死亡的相对危险度为如调查发现，吸烟者肺癌死亡的相对危险度为1111，接，接 触石棉的工人为触石棉的工人为5 5，而接触石棉同时吸烟者则为，而接触石棉同时吸烟者则为5050以以 上。上。 四、常见的职业性肿瘤四、常见的职业性肿瘤 3333 uu 人群调查证明，接触无机砷化合物可引起肺人群调查证明，接触无机砷化合物可引起肺 癌。同时，砷化物暴露，包括饮高砷水还可致癌。同时，砷化物暴露，包括饮高砷水还可致 皮肤癌。皮肤癌。 uu 含砷有色金属冶炼，特别是铜冶炼工人因接含砷有色金属冶炼，特别是铜冶炼工人因接 触氧化砷，肺癌发病率比常人显著增高。触氧化砷，肺癌发病率比常人显著增高。 uu 湖南省开采和冶炼砷的某雄黄矿，肺癌发病湖南省开采和冶炼砷的某雄黄矿，肺癌发病 率高达率高达234.2234.21010万，比该省省会居民高出万，比该省省会居民高出25.125.1 倍，比所在县居民高倍，比所在县居民高101.8101.8倍。倍。 3434 1. 1.砷砷 2. 2.石棉石棉 pp 石棉可致肺癌及胸、腹膜间皮瘤。石棉可致肺癌及胸、腹膜间皮瘤。 pp 19341934年首次报道，年首次报道，19551955年被确认；大量的调查年被确认；大量的调查 证明肺癌是威胁石棉工人健康的一种主要疾病证明肺癌是威胁石棉工人健康的一种主要疾病 ，占石棉工人总死亡的，占石棉工人总死亡的2020。从接触石棉至发。从接触石棉至发 病的潜伏期约为病的潜伏期约为2020年，并呈明显的接触水平年，并呈明显的接触水平 反应关系。反应关系。 pp 其致癌作用强弱与石棉种类及纤维形态有关。其致癌作用强弱与石棉种类及纤维形态有关。 3535 3. 3.铬铬 n n 人群流行病学调查已证明，铬，特别是六价人群流行病学调查已证明，铬，特别是六价 铬可致呼吸道肿瘤。铬可致呼吸道肿瘤。 n n 从事铬酸盐生产的工人的肺癌发病率比一般从事铬酸盐生产的工人的肺癌发病率比一般 人高，其肺癌死亡约占全部死亡的人高，其肺癌死亡约占全部死亡的20204545 ( (一般人群仅为一般人群仅为1 12 2) )；铬酸盐生产工人发；铬酸盐生产工人发 生肺癌死亡的危险度比一般人高出生肺癌死亡的危险度比一般人高出3 33030倍。倍。 铬铁合金生产也见类似情况。铬铁合金生产也见类似情况。 3636 4. 4.氯甲醚类氯甲醚类 工业上应用双氯甲醚和氯甲甲醚生产离子交工业上应用双氯甲醚和氯甲甲醚生产离子交 换树脂。二者对于呼吸道粘膜均有强烈刺激作换树脂。二者对于呼吸道粘膜均有强烈刺激作 用用, ,可致肺癌。可致肺癌。 上海调查表明，氯甲醚类作业工人的肺癌发上海调查表明，氯甲醚类作业工人的肺癌发 病率为病率为889.68889.681010万，肺癌死亡率为万，肺癌死亡率为533.81533.81 1010万，显著高于非接触人群且呈剂量万，显著高于非接触人群且呈剂量反应关反应关 系。所引起的肺癌多为燕麦细胞系。所引起的肺癌多为燕麦细胞( (未分化小细胞未分化小细胞 ) )型肺癌，恶性程度高。型肺癌，恶性程度高。 3737 5. 5.其它其它 uu接触接触: :放射性物质、芥子气、异丙油、放射性物质、芥子气、异丙油、 镍精炼（羰基镍）、多环芳烃等均可使镍精炼（羰基镍）、多环芳烃等均可使 呼吸道肿瘤增多。呼吸道肿瘤增多。 3838 （二）职业性皮肤癌（二）职业性皮肤癌 职业性皮肤癌是最早发现的职业肿瘤，约占人职业性皮肤癌是最早发现的职业肿瘤，约占人 类皮肤癌的类皮肤癌的1010。职业性皮肤癌经常发生在暴。职业性皮肤癌经常发生在暴 露部位和接触局部。露部位和接触局部。 能引起皮肤癌的主要物质能引起皮肤癌的主要物质: : uu 煤焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、煤焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、 uu 杂酚油、石蜡、氯丁二烯、砷化物等，杂酚油、石蜡、氯丁二烯、砷化物等， 煤焦油类物质所致接触工人的皮肤癌最多见煤焦油类物质所致接触工人的皮肤癌最多见, , 其中致癌力最强的成分是苯并其中致癌力最强的成分是苯并aa芘。芘。 3939 最早发现的皮肤癌是扫烟囱工人的阴囊皮肤癌，最早发现的皮肤癌是扫烟囱工人的阴囊皮肤癌， 可由乳头状瘤发展而成，并以扁平细胞角化癌较可由乳头状瘤发展而成，并以扁平细胞角化癌较 为常见。为常见。 页岩油、煤焦油、沥青、木馏油等在引起职业性页岩油、煤焦油、沥青、木馏油等在引起职业性 皮肤癌前可出现皮肤癌前可出现癌前皮损癌前皮损，表现为接触部位产生，表现为接触部位产生 煤焦油黑变病、痤疮和乳头状瘤煤焦油黑变病、痤疮和乳头状瘤( (或称或称“ “煤焦油软煤焦油软 疣疣” ”) )，最常见于面、颈、前臂和阴囊。其它前驱，最常见于面、颈、前臂和阴囊。其它前驱 性皮损还可有皮肤炎症、红斑疹、指甲变形、白性皮损还可有皮肤炎症、红斑疹、指甲变形、白 斑症、角化过度和局限性侵蚀性溃疡等。斑症、角化过度和局限性侵蚀性溃疡等。 4040 n n 接触无机砷化物可诱发皮肤癌。早接触无机砷化物可诱发皮肤癌。早 期见四肢及面部皮肤出现过度角化、色期见四肢及面部皮肤出现过度角化、色 素沉着、溃疡形成等。这些变化可能属素沉着、溃疡形成等。这些变化可能属 于癌前病变，可发展成扁平细胞角化癌于癌前病变，可发展成扁平细胞角化癌 或腺癌。或腺癌。 4141 n n 长期接触长期接触X X射线，又无适当防护的人员患皮肤癌射线，又无适当防护的人员患皮肤癌 增多，潜伏期为增多，潜伏期为4 41717年，多见于手指。年，多见于手指。 n n 早期见皮肤呈局灶性增厚，有较深的皱纹与擦损早期见皮肤呈局灶性增厚，有较深的皱纹与擦损 、局部萎缩、皮肤色素加深或减退、毛细血管扩、局部萎缩、皮肤色素加深或减退、毛细血管扩 张、指甲变脆、甲面成沟并凹陷，有时可出现溃张、指甲变脆、甲面成沟并凹陷，有时可出现溃 疡，称为疡，称为X X线皮炎。在皮炎的基础上，有时可出线皮炎。在皮炎的基础上，有时可出 现癌变。现癌变。 4242 主要的致膀胱癌物质为主要的致膀胱癌物质为芳香胺类芳香胺类。高危职业。高危职业: : (1) (1)生产萘胺、联苯胺和生产萘胺、联苯胺和4 4氨基联苯的化工行业；氨基联苯的化工行业； (2)(2)以萘胺、联苯胺为原料的染料、橡胶添加剂、颜以萘胺、联苯胺为原料的染料、橡胶添加剂、颜 料等制造业；料等制造业； (3)(3)使用芳香胺衍生物作为添加剂的电缆、电线行业使用芳香胺衍生物作为添加剂的电缆、电线行业 等。等。 吸烟对芳香胺致膀胱癌有协同作用。吸烟对芳香胺致膀胱癌有协同作用。 4343 ( (三三) ) 职业性膀胱癌职业性膀胱癌 （四）其它职业肿瘤（四）其它职业肿瘤 接触氯乙烯可引起肝血管肉瘤，清釜工多发，潜接触氯乙烯可引起肝血管肉瘤，清釜工多发，潜 伏期伏期10103535年不等。年不等。 接触高浓度苯可引起全血细胞减少或再生障碍性接触高浓度苯可引起全血细胞减少或再生障碍性 贫血贫血, ,最后出现白血病，多数出现在接触苯后数年至最后出现白血病，多数出现在接触苯后数年至2020 年，短者仅年，短者仅4-64-