联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究精品课件

MCP联合血管内皮抑素抑制结肠 癌生长及转移的作用研究 刘海鹰 徐厚巍 广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科 1 结直肠癌肝转移目前治疗进展 肝脏是结直肠癌最常见的、也常是唯一的转移部位。 不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为9个月左右，单纯化 疗患者的中位生存时间为1218个月。 自从1940年Cartells施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来，手 术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法。 目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗、分子靶向 药物、介入治疗等. 结直肠癌肝转移手术治疗后5年、10年和20年生存率分别达37%、28%和 24%，手术并发症发生率为16%，手术死亡率仅为1.3%。 2 MCP（改良柑橘果胶， Modified citrus pectin） MCP富含b-半乳糖其主要是识别并结合gal-3的半乳糖 苷，通过与之结合后抑制galectin-3的功能表达。近来 研究发现galectin-3在介导肿瘤细胞转移过程中具有重 要的调节功能。 MCP（改良柑橘果胶， Modified citrus pectin） one bullet, multiple targets ！ 目的： 通过建立动物模型，探讨Galectin-3在结肠癌肝转移中的 表达以及修饰柑橘果胶（MCP）与血管内皮抑制素 Endostatin(ES)对小鼠结肠癌生长、肝转移形成、微血管 生成和转移相关因子表达的影响。 方法 分组；160只Balb/c小鼠随机分入阳性对照组、MCP治 疗组、ES治疗组、MCP+ES联合治疗组。MCP加入饮用 水浓度为0.05mg/ml，ES腹腔注射浓度为2 mg/kg，每天一 次，对照组以注射同等量生理盐水代替药物。于药物治疗 后第7、14、21、28天分别从每组随机处死10只小鼠， 观察指标；小鼠脾脏种植瘤和肝转移瘤情况，收集外周血 和肿瘤组织。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小 鼠血清半乳糖凝集素-3（galectin一3）和血管内皮生长 因子C（VEGF-C）浓度。 结果 1 小鼠存活情况 整个实验过程中小鼠存活情况基本正常，第7天处死的部分 小鼠可见脾脏有小块黄白色病灶形成，至14天之后开始可 见部分小鼠体内出现肝转移灶。第21天以后各组均有部分 小鼠因衰竭而死亡。至实验结束时有8只小鼠因衰竭而死亡 。（见图1）脾脏种植瘤和肝脏转移瘤经组织切片、病理HE 染色后证实是同一类型癌组织。 2 脾脏肿瘤体积 在第1、2周，各组脾脏种植瘤体积之间比较无明显差异性 （P0.05）。在第3、4周，与阳性对照组相比，MCP治疗 组和联合治疗组的脾脏种植瘤体积均有明显降低，在统计 学上有显著差异（P0.05）。在第3、4周，与阳性对照组相比，MCP治疗组 和联合治疗组的肝转移数目均有明显降低，在统计学上有 显著差异（P0.05）。表5。 5血清VEGF-C水平表达情况（表6）： 根据标准曲线回归方程换算各样本血清VEGF-C浓度。经检 验，随时间进展，各组小鼠血清VEGF-C浓度均有上升趋势 ；但同一时间内相互间比较无明显差异性（P0.05）。 结论 1、在结肠癌肝转移过程，Galectin-3在肿瘤组织的表达 和血清中的浓度较正常情况均有明显增加。（前期课题结 果） 2、MCP单用能抑制脾脏移植瘤的生长及肿瘤肝转移，ES单 用不能抑制肿瘤生长及肝转移，二者联用抑制肝转移效果 更明显。 3、MCP单用不能显著抑制肿瘤的微血管形成，但MCP联合 ES应用则有明显抑制肿瘤微血管形成的效果。 4、MCP、ES单用或联用均不能抑制肿瘤组织和血清中的 Galectin-3和VEGF的表达。 1.介导肿瘤细胞在循环粘附聚集； 2.介导肿瘤细胞周期跨越，避免凋亡； GAL-3 3.介导肿瘤细胞粘附血管内皮细胞并侵犯靶器 靶器官实质形成转移灶； 4.介导肿瘤新生血管形成； 5.稳定细胞线粒体膜电位抑制内源性凋亡途径 使肿瘤细胞产生耐药性; .MCP可以拮抗gal-3与其细胞表面的受体结 合，从而发挥其抗转移的作用。 ？MCP是否可以对抗细胞核及胞浆中的gal-3 从而抑制其抗凋亡效应？是否可以提高化疗 药物的疗效及降低其耐药性？ MCP 讨论 *lM2tTaA!hI+pQ6xXeE*lM2tTaB!iI+pQ6xXeE*mM3tUaB!iI+pQ6xYeF*mM3tUaB!iJ+qQ7xYeF*mM3tUbB$iJ+qQ7xYeF(mN3uUbB$iJ+qQ7yYfF(mN3uUbB$jJ0qR7yYfF(mN3uVbC$jJ0qR7yYfG(nN4uVbC$jJ0rR8yZfG(nN4uVbC%jK0rR8yZfG(nO4vVcC%jK0rR8yZgG)nO4vVcC%jK1rS8zZgG)nO4vVcD%kK1rS8zZgG)oO5vWcD%kK1rS8z#gH)oO5vWcD%kL1sS9z#gH)oO5vWdD&kL1sS9z#gH-oP5wWdD&kL1sT9A#hH-oP5wWdD&lL2sT9A#hH-oP6wXdE&lL2sT9A#hI-pP6wXdE&lL2tTaA!hI-pP6wXdE*lM2tTaA!hI- pQ6xXeE*lM2tTaA!iI+pQ6xXeE*lM3tUaB!iI+pQ6xXeF*mM3tUaB!iI+qQ7xYeF*mM3tUaB$iJ+qQ7xYeF*mN3uUbB$iJ+qQ7yYfF(mN3uUbB$iJ0qR7yYfF(mN3uVbC$jJ0qR7yYfF(nN4uVbC$jJ0qR8yZfG(nN4uVbC$jK0rR8yZfG(nN4vVcC%jK0rR8yZfG)nO4vVcC%jK0rS8zZgG)nO4vVcC%kK1rS8zZgG)nO5vWcD%kK1rS8zZgH)oO5vWcD%kK1sS9z#gH)oO5vWdD&kL1sS9z#gH)oP5wWdD&kL1sS9A#hH-oP5wWdD&kL2sT9A#hL1sS9z#gH)oO5vWdD&kL1sS9z#gH-oP5wWdD&kL1sS9A#hH-oP5wWdD&lL2sT9A#hH-oP5wXdE&lL2sT9A#hI- pP6wXdE&lL2sTaA!hI-pP6wXdE*lM2tTaA!hI-pQ6xXeE*lM2tTaA!iI+pQ6xXeE*lM3tUaB!iI+pQ6xXeF*mM3tUaB!iI+qQ7xYeF*mM3tUaB$iJ+qQ7xYeF*mN3uUbB$iJ+qQ7xYfF(mN3uUbB$iJ0qR7yYfF(mN3uUbC$jJ0qR7yYfF(nN4uVbC$jJ0qR7yZfG(nN4uVbC$jK0rR8yZfG(nN4vVcC%jK0rR8yZfG)nO4vVcC%jK0rS8zZgG)nO4vVcC%kK1rS8zZgG)nO5vWcD%kK1rS8zZgH)oO5vWcD%kK1sS9z#gH)oO5vWcD&kL1sS9z#gH)oP5wWdD&kL1sS9z#hH-oP5wWdD&kL2sT9A#hH-oP5wWdE&lL2sT9A#hH-pP6wXdE&lL2sTaA!hI-pP6wXdE&lM2tTaA!hI- pP6xXeE*lM2tTaA!hI+pQ6xXeE*lM2tUaB!iI+pQ6xXeE*mM3tUaB!iI+pQ7xYeF*mM3tUaB!iJ+qQ7xYeF*mM3uUbB$iJ+qQ7xYeF(mN3uUbB$iJ+qR7yYfF(mN3uUbB$jJ0qR7yYfF(mN4uVbC$jJ0qR7yZfG(nN4uVbC$jJ0rR8yZfG(nN4uVcC%jK0rR8yZfG(nO4vVcC%jK0rR8zZgG)nO4vVcC%jK1rS8zZgG)nO4vWcD%kK1rS8zZgG)oO5vWcD%kK1rS9z#gH)oO5vWcD%kL1sS9z#gH)oO5wWdD&kL1sS9z#gH-oP5wWdD&kL1sT9A#hH-oP5wWdE&lL2sT9A#hH-sS9z#gH)oP5wWdD&kL1sS9z#hH-oP5wWdD&kL2sT9A#hH-oP5wWdE&lL2sT9A#hH- pP6wXdE&lL2sT9A!hI-pP6wXdE&lM2tTaA!hI- pP6wXeE*lM2tTaA!hI+pQ6xXeE*lM2tTaB!iI+pQ6xXeE*mM3tUaB!iI+pQ7xYeF*mM3tUaB!iJ+qQ7xYeF*mM3uUbB$iJ+qQ7xYeF(mN3uUbB$iJ+qR7yYfF(mN3uUbB$jJ0qR7yYfF(mN4uVbC$jJ0qR7yYfG(nN4xYfF(mN3uUbB$iJ+qR7yYfF(mN3uUbC$jJ0qR7yYfF(nN4uVbC$jJ0qR7yZfG(nN4uVbC$jK0rR8yZfG(nN4uVcC%jK0rR8yZfG)nO4vVcC%jK0rR8zZgG)nO4vVcC%kK1rS8zZgG)nO4vWcD%kK1rS8zZgH)oO5vWcD%kK1rS9z#gH)oO5vWcD&kL1sS9z#gH)oO5wWgG)nO5vWcD%kK1rS8z#gH)oO5vWcD%kK1sS9z#gH)oO5vWdD&kL1sS9z#gH) oP5wWdD&kL1sS9A#hH-oP5wWdD&kL2sT9A#hH-oP5wXdE&lL2sT9A#hH-pP6wXdE&lL2sTaA!hI-pP6wXdE&lM2tTaA!hI-pP6xXeE*lM2tTaA!hI+pQ6xXeE*lM2tUaB!iI+pQ6xXeF*mM3tUaB!iM2tTaA!hI- pQ6xXeE*lM2tTaA!iI+pQ6xXeE*lM3tUaB!iI+pQ6xXeF*mM3tUaB!iI+qQ7xYeF*mM3tUaB$iJ+qQ7xYeF*mN3uUbB$iJ+qQ7xYfF(mN3uUbB$iJ0qR7yYfF(mN3uUbC$jJ0qR7yYfF(nN4uVbC$jJ0qR8yZfG(nN4uVbC$jK0rR8yZfG(nN4vVcC%jK0rR8yZfG)nO4vVcC%jK0rS8zZgG)nO4vVcC%kK1rS8zZgG)nO5vWcD%kK1rS8zZgH)oO5vWcD%kK1sS9z#gH)oO5vWcD&kL1sS9z#gH)oP5wWdD&kL1sS9z#hH-oP5wWdD&kL2sT9A#hH-oP5wXdE&lL2sT9A#hH-pP6wXdE&lL2sTaA!hI-pP6wXdE&lM2tTaA!hI- pP6xXeE*lM2tTaA!hI+pQ6xXeE*lM2tUaB!iI+pQ6xXeE*mM3tUaB!iI+pQ7xYeF*mM3tUaB!iJ+qQ7xYeF*mM3uUbB$iJ+qQ7xYeF(mN3uUbB$iJ+qR7yYfF(mN3uUbC$jJ0qR7yYfF(mN4uVbC$jJ0qR7yZfG(nN4uVbC$jJ0rR8yZfG(nN4uVcC%jK0rR8yZfG(nO4vVcC%jK0rR8zZgG)qR7yZfG(nN4uVbC$jK0rR8yZfG(nN4uVcC%jK0rR8yZfG)nO4vVcC%jK0rR8zZgG)nO4vVcC%kK1rS8zZgG)nO5vWcD%kK1rS8zZgH)oO5vWcD%kK1sS9z#gH)oO5vWcD&kL1sS9z#gH)oP5wWdD&kL1sS9z#hH-oP5wWdD&kL2sT9A#hH-oP5wWdE&lL2sT9A#hH- pP6wXdE&lL2sT9A!hI-pP6wXdE&lM2tTaA!hI-pP6wXeE*lM2tTaA!hI+pQ6xXeE*lM2tUaB!iI+pQ6xXeE*mM3tUaB!iI+pQ7xYeF*mM3tUaB!iJ+qQ7xYeF*mM3uUbB$iJ+qQ7xYeF(mN3uUbB$iJ+qR7yYfF(mN3uUbB$jJ0qR7yYfF(mN4uVbC$jJ0qR7yYfG(nN4uVbC$jJ0rR8yZfG(nN4uVbC%jK0rR8yZfG(nO4vVcC%jK0rR8zZgG)nO4vVcC%jK1rS8zZgG)nO8yZfG(nN4uVcC%jK0rR8yZfG)nO4vVcC%jK0rR8zZgG)nO4vVcC%kK1rS8zZgG)nO4vWcD%kK1rS8zZgH)oO5vWcD%kK1rS9z#gH)oO5vWcD&kL1sS9z#gH)oP5wWdD&kL1sS9z#hH- oP5wWdD&oO5vWcD%kK1sS9z#gH)oO5vWdD&kL1sS9z#gH)oP5wWdD&kL1sS9A#hH-oP5wWdD&kL2sT9A#hH-oP5wXdE&lL2sT9A#hH-pP6wXdE&lL2sTaA!hI-pP6wXdE&lM2tTaA!hI-pP6xXeE*lM2tTaA!iI+pQ6xXhI-pP6wXdE&lL2tTaA!hI-pP6wXdE*lM2tTaA!hI- pQ6xXeE*lM2tTaA!iI+pQ6xXeE*lM3tUaB!iI+pQ6xXeF*mM3tUaB!iI+qQ7xYeF*mM3tUaB$iJ+qQ7xYeF*mN3uUbB$iJ+qQ7xYfF(mN3uUbB$iJ0qR7yYfF+qQ7xYeF*mM3tUbB$iJ+qQ7xYeF(mN3uUbB$iJ+qQ7yYfF(mN3uUbB$jJ0qR7yYfF(mN3uVbC$jJ0qR7yYfG(nN4uVbC$jJ0qR8yZfG(nN4uVbC%jK0rR8yZfG(nN4vVcC%mN4uVbC$jJ0qR7yYfG(nN4uVbC$jJ0rR8yZfG(nN4uVcC%jK0rR8yZfG(nO4vVcC%jK0rR8zZgG)nO4vVcC%jK1rS8zZgG)nO4vWcD%kK1rS8zZgG)oO5vWcD%kK1rS9C%jK0rR8zZgG)nO4vVcC%kK1rS8zZgG)nO4vWcD%kK1rS 8zZgH)oO5vWcD%kK1rS9z#gH)oO5vWcD&kL1sS9z#gH)oP5wWdD&kL1sS9z#hH-oP5wWdD&kL2sT9A#kK1sS9z#gH)oO5vWdD&kL1sS9z#gH)oP5wWdD&kL1sS9A#hH-oP5wWdD&kL2sT9A#hH-oP5wXdE&lL2sT9A#hH-pP6wXdE&lL2sTaA!hI-pP6wXdE&lM2tT