精品petct显像对肺腺癌放疗疗效评价的基础研究课件

18F-FLT PET/CT显像对肺腺癌放疗疗效评价的基础研究 天津医科大学附属肿瘤医院放疗科 -王平 Basic research on 18F-FLT PET/CT imaging in efficacy evaluation of radiotherapy for lung adenocarcinoma 研究背景 肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和 死亡率均逐年增高。 腺癌患者数量已超过鳞癌，居首位。 临床分期是NSCLC的重要预后因素。I期NSCLC术后 5年生存率可达67%90%，而IV期不足5%。 放疗是肿瘤治疗的重要手段之一，约65%75%在 治疗过程中接受过放射治疗。 孙燕，石元凯临床肿瘤内科手册M北京：人民卫生出版社，2007，第5版，388-391 谷铣之，殷蔚伯，余子豪，等.肿瘤放射治疗学 M.北京：中国协和医科大学出版社，第4版，2008，292-578. Kazuro Sugi,Yoshikazu Kaneda,Kensuke Esato. Video - assisted thoracoscopic lobectomy achieves a satisfactory long - term prognosis in patients with clinical stage I lung cancer J . World J . Surg,2000 ,24 :27 31. 传统肿瘤治疗疗效评价方法 依靠肿瘤标志物的变化不敏感，也缺乏特异性。 依靠临床症状减轻的判断方法缺乏客观评价指标， 不科学、也不可取。 主要是通过放疗后3个月左右复查胸片、CT、MRI等 解剖性影像学观察肿瘤大小改变情况。 缺点：治疗早期肿瘤大小变化并不明显，因而不能 早期有效判别肿瘤放疗后残余与放射损伤。 Bronstein AD,Nyberg DA,Schwartz AN,et al.Soft-tissue changes after head and neck radiation:CT findingsJ.AJNR,1989,10(1):171-175. 肿瘤大小变化的原因 恶性肿瘤细胞增殖情况改变 治疗后组织坏死纤维化 炎性细胞浸润 肉芽肿性病变等 18F-FDG、18F-FLT两种显像剂作用机理的异同点 组别 18F-FDG18F-FLT 代谢类似物葡萄糖胸腺嘧啶 转运类型 需葡萄糖转运蛋白作用 经载体的易化扩散 单纯扩 散及钠依赖性转运 作用位置胞内DNA 关键酶己糖激酶胸腺嘧啶核苷激酶1 反应类型磷酸化反应磷酸化反应 循环途径三羧酸循环细胞周期循环 肿瘤部位高摄 取的原因 恶性肿瘤的葡萄糖代 谢高，局部葡萄糖 摄取数量的多少与 葡萄糖代谢情况成 正比，故 18F-FDG的 摄取也高 肿瘤增殖过程中，DNA的合成需 要胸腺嘧啶核苷激酶1上调，加快 核苷类底物的合成利用， 18F-FLT 通过反映嘧啶核苷激酶1的活性而 反映肿瘤细胞的增殖状况 目的：评价18F-FLT PET/CT显像在评价肺腺癌 放疗疗效中的作用，并与临床常用显像剂 18F-FDG相比较。 研究目的 技术路线 建立A549移植瘤模型 移植瘤生长曲线 随机进行分组 对照组（0Gy）照射组（2、5、8、10、15Gy） 移植瘤X-线照射 放疗前、 后3d、 1W、 2W、4W 18F-FDG、 18F-FLT PET/CT 显像 每次显像后处死1-2只， 取瘤块组织 细胞增殖指标Ki67变化 移植瘤 T/NT值 各数据间相关性统计研究 肌注松节油建立炎症模型 24h后18F-FDG、18F-FLT显像 雌性BALB/c nu/nu裸鼠放疗 每组七只 PET/CT显像 将各剂量组将各剂量组A549A549移植瘤裸鼠模型在放疗前移植瘤裸鼠模型在放疗前1d1d、放疗后、放疗后3d3d、 1W1W、2W2W、4W4W分别行分别行PET/CTPET/CT显像，显像， 结果：各剂量组放疗前后移植瘤体积大小变化 注：与放疗前比较P0.05，与放疗前比较P0.01 结果：各组放疗前后不同时间18F-FLT、18F-FDG PET/CT 显像T/NT值比较 注：与放疗前比较P0.05，与放疗前比较P0.01 续表：各组放疗前后不同时间18F-FLT、18F-FDG PET/CT 显像T/NT值比较 各剂量组放疗前后18F-FLT、 18F-FDG PET/CT显像 T/NT值变化 18F-FLT PET/CT显像T/NT值变化18F-FDG PET/CT显像T/NT值变化 裸鼠模型15Gy组放疗前、后不同时间点的18F-FLT PET/CT显像 A CD B A 放疗前 B 放疗后1W C 放疗后2W D 放疗后4W 裸鼠模型15Gy组放疗前、后不同时间点的18F-FDG PET/CT显像 A 放疗前 B 放疗后1W C 放疗后2W D 放疗后4W 高剂量组炎症坏死表现 导致放疗后T/NT值短暂升高 移植瘤放疗后HE染色及Ki-67表达情况（200） HE染色 Ki-67表达 AA BB CC A：Ki-67表达率75% B：Ki-67表达率25% C：Ki-67表达率2% 不同剂量组放疗后不同时间点Ki-67表达情况 剂量组(Gy) 放疗后不同时间点Ki-67表达率（%） 3天1周2周4周 071.333.0677.311.1683.243.1261.673.51 263.002.6569.121.0171.282.1854.461.53 559.672.5263.333.5251.264.0447.193.49 855.612.3245.282.1845.671.5336.682.08 1044.672.5236.032.1232.333.5127.333.51 1533.532.0827.673.0626.112.0511.131.56 注：在同一时间点与对照组0Gy组比较P0.05，与对照组0Gy组比较P0.01 各剂量组放疗后不同时间Ki-67表达情况 移植瘤18F-FDG、18F-FLT PET/CT显像T/NT值与Ki67表达的相关性 剂量组 （Gy） Ki-67表达率 （%） 18F-FDG 摄取值 r值P值 18F-FLT 摄取值 r值P值 071.838.993.550.290.9000.0372.660.230.8860.019 262.838.063.340.230.8290.0422.410.170.9430.005 555.178.752.350.350.9050.0362.260.290.8860.019 843.508.762.230.300.9860.0001.720.180.9860.000 1033.176.812.530.690.8000.2001.770.250.9880.000 1524.888.682.810.870.7000.1881.540.370.7860.021 另外：裸鼠移植瘤体积变化与Ki67的表达情况没有明显的相关性（r=0.308，P=0.331） 18F-FLT、18F-FDG PET/CT显像在炎症模型中的应用 光镜下炎症模型病理切片（400） 结果： 18F-FDG组：2只裸鼠炎 症部位出现18 18F-FDG浓聚 18F-FLT组：未出现炎症 部位的浓聚。 18F-FLT、18F-FDG PET/CT显像在炎症模型中的应用 18F-FLT PET/CT显像18F-FDG PET/CT显像 小结 放疗前裸鼠通过18F-FDG、18F-FLT PET/CT显像均可清晰显示 移植瘤，并正确判断良恶性。 移植瘤处18F-FDG浓聚较18F-FLT高。 移植瘤免疫组化增殖指标Ki-67放疗前后变化较大，0、2、 5Gy低剂量组在放疗后先增加后降低，出现兴奋效应现象 。8、10、15Gy组在放疗后逐渐降低。 移植瘤经不同剂量放疗后，18F-FLT PET/CT显像T/NT值与Ki- 67表达的相关性较18F-FDG高。18F-FDG组在10Gy和15Gy组 表现较差，与放疗造成的炎症坏死有关。 Ki-67变化早于移植瘤体积变化，移植瘤体积变化与Ki67的 表达情况没有明显的相关性（r=0.308，P=0.331）。 18F-FLT 在炎症诊断方面优于18F-FDG，18F-FDG显像存在一 定的假阳性。 谢谢各位专家！ A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w- z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x- 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