第一章口腔颌面部发育课件

口腔组织病理学概况 Oral Histology and Pathology 湖北医药学院病理学教研室 李 斌 口腔是消化道的起始部分,包括唇、 颊、舌、腭、涎腺、牙和颌骨。 口腔的前端与唇部皮肤相延续，后 端与咽部粘膜相延续。 n口腔基础医学中的重要学科 n是联系基础医学和口腔临床医学的桥梁 n对正确认识口腔疾病的本质，正确诊断 、治疗疾病及判断预后有重要的意义 组成部分 n口腔胚胎学将介绍口腔颌面部发育和牙的发育。 n口腔组织学包括牙体组织、牙周组织、口腔粘膜、 涎腺、颞下颌关节等口腔结构。 n口腔病理学主要讨论牙发育异常、龋、牙髓病、根 尖病、牙周病、口腔粘膜病、颌骨病、涎腺病、口 腔颌面部囊肿、涎腺肿瘤、牙源性肿瘤及颌面部其 它肿瘤等。 口腔组织胚胎学是研究口腔颌 面部组织和器官的发生、发育过程 及其机制，以及其形态结构与相关 功能的学科。 口腔颌面部发育 Development of Oral-maxillofacial Region 目 的 要 求 掌握颌面部的发生过程：面部各突起生长、 分化、联合过程及时间。舌、腭开始发育的 时间、组织来源，融合及联合过程。 掌握颌面部各种畸形的位置及发生学背景。 了解涎腺及口腔粘膜的发生。 生前发育 &增殖期 受孕后2W &胚胎期 孕后3-8W，口腔颌面部发育基本在此期完 成 &胎儿期 孕后9W-出生，腭部发育在此期开始阶段完 成 一、神经嵴的分化 n胚胎发育的第3周，发育中的脊索和邻近的间充 质诱导其表面的外胚层形成神经板(neural plate )。 n神经板在发育中，神经板的中轴处形成凹陷称 神经沟，隆起处称神经褶(neural fold ) 。 n神经褶的顶端与周围外胚层交界处称神经嵴(neural crest ) 。 神经沟 脊索 神经嵴神经沟 脊索 在胚胎第4周，两侧神经褶在背侧中线 汇合形成神经管的过程中，位于神经嵴处 的神经外胚层细胞，未进入神经管壁，而 是离开神经褶和外胚层进入中胚层，这部 分细胞即神经嵴细胞(neural crest cell ) 。它们位于 神经管和表面外胚层之间，形成沿胚胎头 尾走向的细胞带，以后分为两条细胞索， 位于神经管背外侧。 神经嵴神经沟 脊索 神经嵴的迁移分化神经嵴的迁移分化 神经嵴细胞 神经嵴的分化神经嵴的分化 神经板 中轴凹陷神经沟 隆起神经褶 顶端与外胚层交界处神经嵴 神经嵴细胞 (多潜能干细胞 ) 外胚间叶 （ectomesenchyme) 神经嵴的分化神经嵴的分化 胚胎第4周，神经嵴细胞发生广泛迁移，衍化 成机体不同的细胞并形成许多重要组织成分 。 神经嵴细胞的分化对于头颈部的正常发育尤 为重要。 它们分化成的组织及细胞有： 神经系统组织 施万细胞、面神经的膝状节、舌咽神 经的上节和迷走神经颈节，与V、VII、IX 、X各脑神经相联系的自主性神经节、神 经节内神经元周围的卫星细胞、脑膜。 内分泌组织 甲状腺的降钙素细胞、颈动脉 体的化学感受器细胞和颈动脉窦的 压力感受器细胞。 结缔组织 迁移至头面部的神经嵴细胞形成该区的大部 分结缔组织，所以这些结缔组织又称外胚间充质 ，它们包括面部的骨、颅骨、鳃弓软骨、牙本质 、牙骨质、牙髓、牙周膜、血管周细胞、血管平 滑肌。横纹肌、腺体及皮肤脂肪组织的周围组织 也来自神经嵴细胞。此外还有，角膜、巩膜、睫 状肌等。 皮肤组织 皮肤及粘膜的黑素细胞、真皮 及其平滑肌。 神经嵴神经嵴细胞迁移开始的标志 N-钙粘蛋白结合部位转化为H-钙粘蛋白结 合部位 L1粘附分子的高表达 神经嵴的分化神经嵴的分化 神经嵴细胞的分化和迁移要受多种信号分子和体 节形成时的环境变化所调控 信号分子：维甲酸、FGF、内皮素和Wnt家族 调节基因：HOX基因、Msx基因、Otx基因、Pax 基因和AP-2基因。 神经嵴细胞的分化和迁移过程中容易受到 体内外多种因素的作用而发生异常。 在胚胎发育过程中如果神经嵴细胞在原位或 在迁移过程中发生死亡而产生头面部畸形。 维甲酸综合征 n是诱导治疗急性早幼粒细胞白血病时发生的最 严重并发症。 n发热、体重增加、肌肉骨骼疼痛、呼吸窘迫、 肺间质浸润、胸腔积液、心包积液、皮肤水肿 、低血压 、急性肾衰竭甚至死亡。 nRAS的发生率为3%30%,病死率为5%29% 。 是典型的细胞免疫缺陷疾病，也称为先 天性胸腺发育不全综合征，并伴随有先 天性心血管疾病。 在胚胎发育早期，由于第三、四对咽囊 发育障碍，会引起胸腺和甲状腺发育不 全或完全缺失，或者无胸腺形成。 DiGeorge综合征 胸腺是人体的免疫器官，能产生免疫T细 胞，胸腺发育不全或缺失，便无法产生 免疫T细胞，造成机体细胞免疫功能低下 。 先天性胸腺发育不全综合征，在细胞免 疫功能低下的情况下，可伴随先天性心 血管疾病，如主动脉狭窄、主动脉弓异 常右位、主动脉弓的正常解剖位置应是 左位，或出现口、耳、面部发育不全。 与颌面部及颈部的发育关系密切。 在胚胎第4周时，原始咽部的间充质迅 速增生，形成左右对称的背腹走向的6对 柱状隆起，称鳃弓（branchial arch）。 二 鳃弓及咽囊的发育 鳃器：是鳃弓、鳃沟、咽囊和鳃膜的总称。 l鳃弓：胚体头端两侧，背腹方向的六对隆起。 表面为外胚层，内为中胚层。 l鳃沟：相邻鳃弓之间的沟，共5对。 l咽囊：原始消化管头端(原始咽)内胚层向两侧 突出形成的囊状结构，共5对。 l鳃膜：鳃沟与咽囊相对应的膜状结构。 腮弓及咽囊的发育 下颌弓 舌弓 咽囊 腮弓：6对 （branchial arch) 腮沟-体表侧 咽囊-咽侧 浅沟 由头至尾端依次发生。前4对在人胚发育中较 明显。 第一对鳃弓与面部发育关系密切称下颌弓。 第二对与舌的发育有关称舌弓。 第一对和第二对鳃弓生长较快并在中线联合； 第三、四、五对鳃弓由于中线处有发育中的心 脏而未达到中线。 鳃弓（branchial arch） 鳃器、咽囊、原始咽的关系鳃器、咽囊、原始咽的关系 原始咽原始咽咽，尾部与食管相连咽，尾部与食管相连 相邻的鳃弓之间有浅沟 在体表侧者称鳃沟 在咽侧者称咽囊 鳃沟和咽囊 咽囊咽囊（5 5对）：与对）：与鳃沟鳃沟相对，隔以相对，隔以鳃膜鳃膜 (pharyngeal pouch)(pharyngeal pouch) 咽囊的位置咽囊的位置 颈窦 腮弓及咽囊的发育 第第1 1对咽囊：对咽囊：内侧内侧咽鼓管咽鼓管 外侧外侧中耳鼓室中耳鼓室 第第1 1鳃膜鳃膜鼓膜鼓膜 第第1 1鳃沟鳃沟外耳道外耳道 咽囊及其演变咽囊及其演变 咽鼓管咽鼓管 中耳鼓室中耳鼓室 腭扁桃体腭扁桃体 咽鼓管咽鼓管 中耳鼓室中耳鼓室 腭扁桃体腭扁桃体 第第2 2对咽囊：对咽囊：内侧内侧腭扁桃体腭扁桃体 外侧外侧退化消失退化消失 内胚层上皮内胚层上皮表面上皮表面上皮 间充质间充质网状组织网状组织 第第3 3对咽囊：对咽囊：背侧背侧下甲状旁腺原基下甲状旁腺原基 腹侧腹侧胸腺原基胸腺原基 第第4 4对咽囊：对咽囊：背侧背侧上甲状旁腺原基上甲状旁腺原基 腹侧腹侧退化消失退化消失 第第5 5对咽囊：对咽囊：形成细胞团形成细胞团后鳃体后鳃体滤泡旁细胞滤泡旁细胞 颈窦颈部囊肿腮瘘 未消失 与外部相通 第1腮沟 第1、2腮 弓 发育异常 先天性耳前瘘 与鼓室相通 耳前瘘管 腮弓及咽囊的发育 耳前瘘管 鳃瘘 腮弓及咽囊的发育 颈部 囊肿 鳃 弓 脑神 经 肌衍化物骨等衍化物咽囊 咽囊衍化物 1V 咬肌、腭帆张肌、鼓膜张 肌、二腹肌前腹、下颌舌 骨肌 上、下颌骨、砧骨 、蝶下颌韧带 、锤 前韧带、麦克尔软 骨 1 中耳、咽鼓 管 2VII 表情肌、二腹肌后腹 镫骨肌、茎突舌骨肌 镫骨、茎突、舌骨 小角、舌骨体上部 、茎突舌骨韧带 2腭扁桃体 3IX茎突咽肌 舌骨大角、舌骨体 下部 3 胸腺、下对 甲状旁腺 4X喉部肌、咽缩肌甲状软骨4 上对甲状旁 腺 6XI胸锁肌、斜方肌环状软骨5滤泡旁细胞 面部的发育与鳃弓的分化和鼻的发育密切 相关。 包括面突的分化及面突的联合、融和。 第二节 面部的发育 （Formation of the face） 面部的发育 （Formation of the face） n面突的分化 （differentiation of processes） n面突的联合、融合 (fusion of processes) n面部的畸形 (congenital defects of face) 1面突的联合（merge) 突起之间的沟变浅、消失 1面突的融合(fuse) 突起之间表面接触、破裂、退化、消 失 异常 面部发育异常 在胚胎第3周，发育中的前脑生长迅速，其 下端出现了一个突起称额鼻突（frontonasal process）。 额鼻突的下方是下颌突即第一鳃弓，两侧 的下颌突迅速生长并在中线联合。 面部的发育 胚胎第3周 前脑额鼻突下颌突（第一鳃弓） 在胚胎的第4周，下颌突两侧上方区域的间充质细胞 增殖活跃，长出两个分支状突起，称上颌突（maxillary process）。 此时在额鼻突、上颌突和下颌突的中央，形成一个 凹陷，称为口凹或原口(oral pit or stomadeum)，即原始口腔。 口凹深部与前肠相接，二者之间有薄膜即口咽膜 (oropharyngeal membrane)相隔，此膜来自于胚胎早期的索前板 由内外两胚层构成。 面部的发育 胚胎第4周 额鼻突额鼻突 上颌突上颌突 下颌下颌突 原口 约在胚胎第3周末，在口咽膜前方口凹 顶端正中出现一个囊样内陷，称拉特克囊 （Rathke pouch)，此囊不断加深，囊中的 外胚层细胞增生并向前脑腹侧面移动并分 化成垂体前叶细胞，拉特克囊此后退化消 失。此囊的残余可发生颅咽管瘤。 胚胎第3周末 拉特克囊 (Rathke pouch) 口咽膜 在胚胎第4周，口咽膜破裂，口腔 与前肠相通。 额鼻突的末端两侧的外胚层上皮出 现椭圆形局部增厚区，称嗅板或鼻 板（olfactory placode or nasal placode）。 鼻板由于细胞的增生，边缘隆起 ，特别是在其外侧缘，隆起更明显， 使鼻板中央凹陷，称鼻凹（nasal pit）或嗅窝。 胚胎第4周 中鼻突中鼻突 鼻凹 侧鼻突侧鼻突 上颌突上颌突 下颌下颌突 嗅窝将额鼻突分成3个突起：两个嗅窝之 间的突起称中鼻突（medial nasal process）；嗅窝两 侧的2个突起称侧鼻突（lateral nasal process）。 侧鼻突由于嗅凹的出现，迅速向前方增 生，几乎与中鼻突持平。 鼻凹将来发育成鼻孔；鼻板细胞形成鼻 粘膜及嗅神经上皮。 胚胎第5周，中鼻突生长迅速，其 末端出现两个球形突起称球状突（ globular process）。此时，面部发育所需的 突起已齐备。 面部即由上述突起发育而来。 额鼻突 Frontonasal process 第一鳃弓 （下颌突） 中鼻突 球状突 侧鼻突 (Lateral nasal process) 上颌突 (Maxillary process) W Medial nasal process (Mandibular process) Globular process WW 胚胎第5周 球状突 面部突起(face process)是由于面部外 胚间叶细胞的增生和基质的聚集而形 成的，表面被覆以外胚层。突起之间 为沟样凹陷。 随着面部的进一步发育，突起之间的 沟就会随着面突的生长而变浅、消失， 此为面突的联合(merge) 有的突起和突起之间在生长过程中发 生表面的外胚层相互接触、破裂、退化 、消失，进而达到面突的融合(fuse) 联 合 融 合 Merge 胚胎第6周 面突开始 联合、融合 在胚胎的第6周，面部的突起一面继续生长， 一面与相邻或对侧的突起联合或融合。 两个球状突在中线处联合，形成人中； 球状突与同侧的上颌突联合形成上唇，其中 球状突形成上唇的近中1/3部分，上颌突形成 远中2/3部分； 侧鼻突与上颌突形成鼻梁的侧面、鼻翼和部 分面颊。 胚胎第78周 上颌突和侧鼻突之间的沟称鼻泪 沟，以后分化成鼻泪管； 上颌突和下颌突由后向前联合， 形成面颊部，其联合的终点即口裂 的终点（口角）。 下颌突在中线联合形成下唇、下颌软组 织、下颌骨和下颌牙齿。 额鼻突形成额部软组织及额骨； 中鼻突形成鼻梁、鼻尖、鼻中隔、附有 上颌切牙的上颌骨（前颌骨）及邻近的 软组织； 侧鼻突形成鼻侧面、鼻翼、部 分面颊、上颌骨额突和泪骨； 上颌突形成大部分上颌软组织 、上颌骨、上颌尖牙和磨牙。 面突及其衍生组织 起源突起软组织形成物硬组织形成物 额鼻突中鼻突（球 状突） 鼻梁、鼻尖、鼻中 隔各软组织 、上颌 切牙龈、腭郛头、 上唇中部 筛骨、犁骨、前颌 骨、上颌切牙、鼻 骨 侧鼻突 鼻侧面、鼻翼、部 分面颊 上颌骨额突、泪骨 第1鳃弓上颌突 上唇、上颌后牙牙 龈、部分面颊 上颌骨、颧骨、腭 骨、上颌磨牙及尖 牙 下颌突 下唇、下颌牙龈、 面颊下部 下颌骨及下颌牙齿 上颌突 下颌突 各种致畸因子可影响面容的生长和发育 。 面部的发育畸形主要发生在胚胎第六至 第七周的面突联合期，常见的有唇裂、 面裂。 面部发育异常 多见于上唇，是由于球状突和上颌突未联 合或部分联合所致。 此种唇裂常发生在唇的侧方，可以单侧的， 也可以是双侧的，单侧者较多。 依病变程度可分为完全性和不完全性两种 。 唇裂（cleft lip） 唇裂(口唇裂,cleft lip) 唇裂(口唇裂,cleft lip) 唇 裂 较少见。 上颌突与下颌突未联合或部分联合将发生 横面裂，裂隙可自口角至耳屏前，较轻微 者可为大口畸形；如联合过多则形成小口 畸形。 上颌突与侧鼻突未联合将形成斜面裂，裂 隙自上唇沿着鼻翼基部至眼睑下缘。 面 裂（facial cleft） 横面裂：上颌突与下颌 突未联合或部分联合 大口畸形 小口畸形（罕见 ） 面部发育异常面部发育异常 横 面 裂 斜面裂：上颌突与 侧鼻突未联合 面部的发生(小结) n上颌突与侧鼻突内侧融合 上颌及上唇外侧部 2 2、颜面的形成、颜面的形成 内侧鼻突 人中及上唇正中部分 l上颌突与侧鼻突外融合 鼻泪沟 鼻泪管 外侧鼻突 鼻翼和鼻的外侧壁 l左右下颌突在中线愈合 下颌及下唇 l额鼻突下部 鼻梁、鼻尖。 额鼻突上部 前额 额鼻突 Frontonasal process 第一鳃弓 （下颌突） 中鼻突 球状突 侧鼻突 (Lateral nasal process) 上颌突 (Maxillary process) W Medial nasal process (Mandibular process) Globular process WW 第三节 腭的发育（formation of palate ） n腭突的分化 (differentiation of palatal shelves) n腭突的融合 (fusion of palatine processes) n腭部的畸形 (congenital defects of palate) 胚胎早期原始鼻腔和口腔是彼此相通 的，腭的发育使口腔与鼻腔分开。 腭的发育来自于前腭突（原腭）及侧 腭突（继发腭）。其中前腭突的发生 早于侧腭突，因此称原腭。 前腭突来自中鼻突的球状突，它的发生 与鼻板、鼻凹及侧鼻突、上颌突的发育有 密切关系。 在胚胎第4周末，额鼻突下端出现了鼻板 ，继而发育为鼻凹，其外侧为侧鼻突。 在胚胎第6周时，由于侧鼻突、上 颌突向中线方向生长，将中鼻突的两 个球状突向中线推移，并使其相互联 合，使鼻凹外口不断抬高，变成了一 个盲囊，称嗅囊。 由于嗅囊深部各突起联合部位的上皮变 性，嗅囊延长，最后与口腔相通。 在嗅窝下方，球状突在与对侧球状突及 上颌突联合过程中，不断向口腔侧增生， 形成了前腭突。 前腭突将形成前颌骨和上颌切牙。 腭 的 发 育 n前腭突发育 n前腭突将形成前颌骨和上颌切牙 前腭突 侧腭突 胚胎第6周 C:C:前腭突前腭突 前腭突：球状突 和上颌突联合向 内生长而形成！ 在胚胎第6周末，从左右两个上颌突 的口腔侧中部向原始口腔内各长出一个 突起，称侧腭突（lateral palatal process）或继发腭（second palate） 。 n侧腭突发育： 胚6周末 来自左右两个上颌突 腭 的 发 育 n侧腭突发育： 腭 的 发 育 n侧腭突发育： 侧腭突的转动过程：互动、协调 胚胎第6周末胚胎第8周胚胎第9周 胚胎第6周末 A A：侧腭突侧腭突来自上颌突来自上颌突 (lateral palatal process)(lateral palatal process) B B：前腭突前腭突来自球状突和来自球状突和 上颌突上颌突 C C：鼻中隔鼻中隔 最初侧腭突向中线方向生长，但 此时由于舌的发育很快，几乎完全充 满了原始口鼻腔，并且与发育中的鼻 中隔接触，所以侧腭突很快即向下或 垂直方向生长，位于舌的两侧。 胚胎第8周 胚胎第9周 腭部发育过程 腭部发育过程 前腭突 侧腭突：向下或垂直生长水平生长 联合 融合 腭部发育过程 腭突的联合 接触及融合 联 合 A DC B 腭 的 发 育 n腭突的联合 1、腭裂（cleft palate）是口腔较常见的畸形 ，为一侧侧腭突和对侧侧腭突及鼻中隔未融 合或部分融合的结果。腭裂可发生于单侧， 也可发生于双侧。约80%的腭裂患者伴有单 侧唇裂。腭裂也常伴有颌裂。 腭部发育异常 腭裂(cleft palate) 腭裂(cleft palate) 可发生上颌，也可发生于下颌 ，但上颌裂较常见。 颌 裂（cleft jaw） 上颌裂为前腭突与上颌突未能联合 或部分联合所致，常伴有唇裂或腭裂。 下颌裂为两侧下颌突未联合或部分 联合的结果。 颌 裂（cleft jaw） 原始鼻腔的分隔原始鼻腔的分隔 l鼻中隔：与腭愈合，形成左右鼻腔 舌发育自第1、2、3鳃弓形成的隆起。 下颌突的原始口腔侧间充质增生形成三个突起 两个侧舌隆起舌体 一个奇结节舌体一小部分 联合突舌根 第四节 舌的发育 第第4 4周，左右下颌突内侧周，左右下颌突内侧细胞团细胞团 3 3个突起个突起侧舌突侧舌突(1(1对对)+)+奇结节奇结节 舌的发生舌的发生 侧舌突侧舌突 奇结节奇结节 侧舌突侧舌突愈合成愈合成舌体大部分舌体大部分 奇结节奇结节舌体小部分舌体小部分 第第2 2、3 3、4 4鳃弓鳃弓腹侧间充质腹侧间充质联合突联合突 舌根、会厌舌根、会厌 甲状腺甲状腺 胸胸 腺腺 咽咽 腭扁桃体腭扁桃体 舌的发育过程 间充质增生 侧舌隆突 中线联合 舌前2/3 联合突 舌后1/3（舌根） 舌体表面 外胚层上皮 舌根表面 内胚层上皮 舌肌来源 舌内肌（横行、纵行、垂直） 鳃弓中胚层 舌外肌（起自舌外止于舌内） 枕部肌节 舌体的感觉 三叉神经 舌根的感觉 舌咽神经 味觉纤维 面神经（舌前） 舌咽神经（舌后） 舌肌舌下神经 舌的神经支配 舌的发育过程 侧舌隆突 奇结节 联合突 舌的发育（formation of the tongue） W 联合突 侧舌隆突 奇结节 W 舌的发育异常 分叉舌 侧舌隆突未联合或联合不全，罕见 正中菱形舌 白色念珠菌 舌畸形 舌畸形 小结 (summary) 下颌 （口内侧 ） 第2、3、4鳃弓 （口咽侧） 侧舌隆突 奇结节 侧舌隆突 联合突 WW 舌 体 舌 根 舌 甲状腺的发生 奇结节和联合突之间中线处的内胚层上皮 增生甲状舌管甲状腺 舌背表面留下的浅凹舌盲孔 甲状腺的发育过程 甲状腺 舌盲孔 甲状舌管 二、甲状腺的发生二、甲状腺的发生 第第4 4周，原始咽底壁（周，原始咽底壁（奇结节和联合突之间中线处） 上皮细胞增生下陷上皮细胞增生下陷盲管盲管甲状舌管甲状舌管( (thyroglossalthyroglossal duct) duct) 甲状腺原基甲状腺原基 甲状舌管甲状舌管逐渐迁移到甲状软骨前方逐渐迁移到甲状软骨前方甲状腺侧叶甲状腺侧叶 第第1111周，出现周，出现甲状腺滤泡甲状腺滤泡甲状腺素甲状腺素 甲状腺甲状腺 胸胸 腺腺 咽咽 腭扁桃体腭扁桃体 涎腺的发育 胚胎期间上皮和间充 质相互作用的结果 间充质诱导口腔 上皮形成上皮蕾 上皮条索形成及 生长 上皮索末端分支 上皮索反复分支 、腺小叶形成 前期导管形成 细胞分化 上皮条索终末膨大区为干细胞 分化为 闰管细胞 （干细胞） 腺泡细胞 导管细胞 肌上皮细胞 涎腺发育开始时间 n腮腺：第六周 n颌下腺：第六周末 n舌下腺：第78周 n小涎腺：第12周 涎腺的发育涎腺的发育 (development of salivary glands) 腮腺的开口的位置随个体发育而稍有变化 最初在上颌第一乳磨牙相对的颊粘膜处； 34岁时既位于上颌第二乳磨牙相对的颊粘 膜； 12岁时位于上颌第一恒磨牙相对的颊粘膜处 ； 成人时在上颌第二恒磨牙相对的颊粘膜处 腺体淋巴上皮病变的基础 n涎腺发育过程中，与淋巴组织有密切关系，特别 是腮腺和颌下腺。 n腮腺发育的部位与颈部淋巴结的发育部位在同一 区域内，以后才逐渐分开，所以在腮腺内和腮腺 表面都会有淋巴组织并形成淋巴结。 n在颈部淋巴结内偶尔混有少量涎腺组织。颌下腺 导管周围也有淋巴组织，但弥散存在，不形成淋 巴结 涎腺发育的调控 n涎腺发育过程中的上皮和间充质的相互 作用非常重要：实验依据 n涎腺发育受内源性和外源性因子的作用 ：HOX n分支形态发生：胶原，基底膜 口腔黏膜的发育 n主要来自外胚层 n个别来自内胚层：舌根黏膜 口底黏膜 n胚胎第12周后，黑色素细胞和郎格罕斯细胞出 现 n第16周：麦克尔细胞出现在 口腔粘膜的发育也是上皮与间充质相 互作用的结果 n第3周：上皮下出现密集的间充质细胞 n68周：出现网状纤维 n811周：出现胶原纤维、毛细血管 n14周：成纤维细胞出现 n1620周：出现弹力纤维 第六节 颌骨的发育 一、下颌骨的发育 下颌骨发育自第一鳃弓 第一鳃弓软骨（Meckel cartilage) 为柱状的透明软骨。从发育中的耳 囊延伸至中线。 下颌神经出颅后，游离端的1/3 与下颌软骨并行，在下颌软骨后、 中1/3交界处上方分为舌神经和下 牙槽神经（图1-20）。舌神经沿下 颌软骨的舌侧走行，下牙槽神经在 软骨的颊侧上缘走行，最后分支为 切牙神经和颏神经。 下颌软骨的后端膨大形成锤软骨， 锤软骨与砧软骨形成关节。 下颌软骨前部发生软骨内骨化并与 下颌骨体中部融合。 胚胎第6周，下牙槽神经侧方的间充质细胞及基 质明显密集，即细