细胞生物学溶酶体疾病_矽肺课件

溶酶体疾病 矽肺 天津医科大学 临床医学 自主学习 CONTENTS 发病机理 诊断方法 临床症状 治疗方法 发病机理 什么是溶酶体？ 溶酶体为单层膜包被的 囊状结构，在电镜下显 示多为球形，橄球形。 直径约0.0250.8微米 ；内含多种水解酶，专 为分解各种外源和内源 的大分子物质。 什么是矽肺？ 矽肺又称硅肺，是尘 肺中最为常见的一种类型 ，是由于长期吸入大量游 离二氧化硅粉尘所引起， 以肺部广泛的结节性纤维 化为主的疾病。矽肺是尘 肺中最常见、进展最快、 危害最严重的一种类型。 肺泡巨噬细胞 吞噬SiO2 改变次级溶酶体 通透性和稳定性 次级溶酶体膜裂 解 次级溶酶体中的 尘粒和水解酶被 释放进入细胞质 细胞死亡 损害线粒体， 溶解细胞膜 释放SiO2颗粒 反复进行 大量巨噬细胞死亡 死亡的巨噬细胞释放出 巨噬细胞纤维化因子 刺激成纤维细胞分泌大量胶原 胶原纤维在肺部大量沉积形 成纤维化结节矽结节 肺的弹性降低，肺功能受损 发病 机理 石英表面的羟基 与溶酶体膜上的 磷脂或蛋白质形 成氢键 二氧化硅也可作为抗原， 刺激免疫活性细胞，产生抗 体，抗原抗体反应产生复合 物和补体一起，沉积在胶原 纤维上，使新形成的结缔组 织呈透明样外观。 矽结节内碳末沉积 ，周边部纤维母细 胞增生。 诊断方法 因肺组织代偿能力强，早期患者肺功能 检查无异常。速度肺纤维化增多，肺顺应性 减退，可出现限制性通气功能障碍，如肺活 量、肺总量、残气量和最大通气量均降低， 一般I期性瑞患者肺活量较正常人降低10% 20%，II期降低20%30%，期降低30%50% 。同时有弥散功能障碍，严重时可有低氧血 症。若患者合并慢支、肺气肿时，可伴阻塞 性通气功能障碍，表现为混合性通气功能障 碍。 肺功能检查 X线表现 X线胸片是诊断矽肺的主要方法。 主要表现为结节阴影（直径一般在1 3mm）、网状阴影或（和）大片融合病 灶。其次为肺门改变、肺纹理改变和 胸膜改变。 如免疫球蛋白，淋巴 母细胞转化试验，玫瑰花 试验，溶菌酶，尿羟脯氨 酸测定等，可出现异常。 其它检查 诊断 根据患者有密切的矽尘解除史及详实的职业 史，结合临床表现及相应的必要检查以排除其他 疾病的可能，再根据X线胸片进行综合分析，作出 诊断分期。 诊断标准应根据1986年卫生部颁布的【尘肺 诊断标准及处理原则】，尘肺X线诊断分期的标准 叙述如下： 无尘肺（代号0） 0 无尘肺的X线表现。 0+ X线表现尚不够诊断为“I”者。 一期尘肺（代号I） I 有密集度I级，即有肯定的 、直径在2cm范围内有10个上 下的类圆形小阴影，其分布 范围不少于两个肺区。肺纹 理清晰可见。 I+ 小阴影明显增多，但密集 度与分布范围中有一项不够 定位“II”者。 二期尘肺（代号II） II 有密集度2级，即多量的类圆形或不规则 形小阴影，分布范围超过四个肺区，肺纹理 尚可辨认或部分消失。 II+ 有密集度为3级的小阴影，其分布范围超 过四个肺区；或就大阴影尚不够为“”者。 三期尘肺（代号） 有大阴影出现，其长径不小于 2cm，宽径不小于1cm。 + 单个大阴影面积或多个大阴影 面积的总和超过右上肺区面积者。 临床症状 矽肺的早期可能没有自觉症状，或症状很轻 。、期矽肺患者多有症状，但症状轻重和胸 部X线改变的程度不一定平行，在有肺部并发症 时，症状加重。 单纯矽肺多无胸痛或有轻微胸痛，一旦有明 显胸病应考虑有肺内感染或并发肺结核的可能。 晚期矽肺，特别是并发肺结核的病人，突然胸痛 ，并伴有气短者，要注发生气胸的可能。 早期矽肺气短不明显，晚期矽肺并发肺结核、 肺气肿时，气短明显。 咳血、发热多是并发肺结核或肺部感染的征 象。单纯矽肺时，无发热；剧咳时痰中可带少量 血丝。病情严重时，有体力衰弱、食欲减退、疲 倦、烦躁等。 早期患者一般状态尚好 ，晚期则营养欠佳。晚期病 人，待别是并发肺结核或肺 部感染时，肺部可听到呼音 ，也可出现紫绀。有杵状指 时，应留心其他并发病的可 能。 杵状指 治 疗 方 法 矽肺确诊之后，就应调离 粉尘作业岗位，病情较重 者应休息或安排疗养，在 冬春两季要注意防止呼吸 道感染。病人应在医疗监 护下工作或休息、组织作 保健体操、太极拳等活动 ，以增强体质。给予对症 治疗，以缓解症状、减轻 痛苦。积极预防、发现和 治疗并发病，待别是预防 和治疗结核病极为重要。 (1)克矽平：对巨噬细 胞具有保护作用，其后 我国对其合成、毒性、 代谢、实验疗效和临床 疗效均进行了深入研究 ，认为本药可延缓矽肺 的进展。 (2)汉防己甲素： 为一种双节基异隆咐 类生物碱，明显抑制 胶原纤维形成，持续 用药对腔原有一定的 逆退作用，但停药时 间过长，则病变又有 发展。临床试用认为 对矽肺有一定效果。 药物治疗 (3)中医中药治疗（川穹嗪、丹参酮注射液， 银杏叶制剂、痰热清等）：主要有行气活血 、清肺润燥，提高机体免疫力、增加肺通气 功能和延缓肺纤化进展的作用。 手术治疗 矽肺病理为肺组织你慢 性纤维化，肺功能下降，对 矽肺合并结核球，其它肺组 织纤维化轻者，可考虑手术 切除结核球；对肺组织你慢 性纤维化、肺大泡，严重影 响肺功能者，不适合手术治 疗。 肺灌洗术，肺灌洗适合于 近期大量接触粉尘且矽肺I 期以下病人，不适合矽肺II 期及有严重合并症病人。 参 考 文 献 1 沈国安，史志澄，王治明，主编 职业性矽肺M 第1 版 北京: 中国医药科技出版社，1999: 228 236 2 沈国安，张钊，汝玲 我国尘 肺病防治领域的现状与进展J职 业卫生与病伤， 2001， 13( 3) : 142 144 3 丁茂柏 矽肺治疗研究的进展 J 中国工业医学杂志，2000，3 ( 4) : 32 39 4 常筑平，姜乐 矽肺宁治疗尘肺38 例临床疗效观察J 职业卫生，2006 ，11( 3) : 189 5 BRODY A R Production of eytokines by particle exposed lungmacrophagesM In Cellular and Molecular Aspects of Fiber CarcinogenesisCold Spring Harbor Laborator Press NY，1991: 83 102 6 SMANDY S，TH0MSON M， GOODFEI IDRW H Dust control for material handling ope rations a systematic approachJ Am Ind Hyg Assoc J， 1998，5 9( 2) : 139 7互动百科-矽肺 http:/w