肝豆状核变性精简版课件

肝豆状核变性 定 义 是一种遗传性铜代 谢障碍所致的肝硬 化和以基底节为主 的脑部变性疾病。 1912年由Wilson首 先报道和描述。又 称Wilson病（WD） 。 病因及发病机制 常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病 ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失，引 致血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍 蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处 沉积 临床表现 临床表现 多在535岁。 推荐：对345岁未明原因的肝异常患者须考虑 是否WD 肝型 持续性血清转氨酶增高； 急性或慢性肝炎； 肝硬化(代偿或失代偿)； 暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)。 脑型 突出表现是锥体外系症状 20岁以前起病常以肌张力障碍、帕金森综合症为主；年 龄更大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作。 精神症状。 其他类型 以肾损害、骨关节肌肉损害、溶血性贫血及角 膜色素环为主。 混合型 以上各型的组合 角膜色素环(K-F环) KF环：本病最重要的体征 由于铜沉积在角膜后弹力层所致 位于角膜与巩膜交界处，在角膜内表面上，呈 绿褐色 或金褐色，宽约1.3mm，光线斜照时最清楚，早期需用 裂隙灯 绝大多数见于双眼，个别见于单眼 辅助检查 (1)铜代谢相关的生化检查 血清铜蓝蛋白：患者250g/g(肝干重)，是诊断WD的金标准。 (2)血尿常规： wD患者有肝硬化伴脾功能亢进时其血常规可出 现血小板、白细胞和(或)红细胞减少 尿常规镜下可见血尿、微量蛋白尿等 (3)肝脏检查： 可有血清转氨酶、胆红素升高和(或)白蛋白降低 肝脏B超常显示肝实质光点增粗甚至结节状改变 肝脏病理早期表现为脂肪增生和炎症，以后为 肝硬化改变。 (4)脑影像学检查： 约85脑型患者、50肝型患者的MRI表现为豆 状核(尤其壳核)、尾状核、中脑和脑桥、丘脑、 小脑及额叶皮质T1加权像低信号和T2加权像高 信号，或壳核和尾状核在T2加权像显示高低混 杂信号，还可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩 大等。 诊断 肝病史、肝病征或椎体外系病征； 血清CP显著降低和（或）肝铜增高； 角膜K-F环； 阳性家族史等四条进行诊断。 符合或可确诊WD；符合 极可能为不典型的WD；符合 极可能为症状前WD；如符合4条中的2条很可能 是WD。 鉴别诊断 急慢性肝炎和肝硬化 帕金森病、肌张力障碍、亨廷顿舞蹈病、原发 性震颤、其他原因的精神异常 血小板减少性紫癜、溶血性贫血 类风湿关节炎 肾炎 甲状腺功能亢进 避免食用含铜量高 的食物如甲壳鱼类 、坚果类、巧克力 、瘦肉、猪肝、羊 肉等。禁用黾板、 鳖甲、珍珠、牧蛎 、僵蚕、地龙等高 铜药物。 D-青霉胺。应长期 服用，每日20- 30mg/kg，分34 次于饭前半小时口 服。 三乙基四胺。对青 霉胺有不良反应时 可改服本药，长期 应用可致铁缺乏。 肌强直: 可服用抗胆碱能 药物如安坦；震颤或强直 明显者可用左旋多巴或复 方多巴 兴奋激动: 安定类或镇静 药物；精神症状明显可用 抗精神病药物 白细胞减少: 可用利血生 、鲨肝醇、维生素B4；如 有溶血发作时，可用肾上 腺皮激素或血浆替换疗法 。保肝治疗。对有明显肝 硬化或肝功能衰竭患者， 原位肝移植可延长存活期 。 2.使用驱铜剂 3.对症治疗 1.低铜高蛋白饮食。 治治 疗疗 预后 本病应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜 治疗，可防止肝脏和神经症状的发