药理学精品教学（汕头大学）四环素类及氯霉素类抗生素课件

四环素类及氯霉素类抗生素 Tetracyclines and Chloramphenicols 重点内容 四环素类 抗菌谱及应用 不良反应 氯霉素类 不良反应 四环素类 【基本结结构、分类类】 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。 3.分类 天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素 四环素类 【抗菌谱及应用】 1.大多数的细菌:G+G- G+ 抗菌效力不如青霉素 G-菌谱广（布鲁氏 杆菌 、霍乱杆菌） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、 炭疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎 杆、布鲁氏杆 、霍乱杆菌、百日咳 四环素类 2.四体 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 （首选） 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性 尿道炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、 沙眼病。 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热 3.阿米巴原虫-土霉素 四环素类 抗菌活性：米诺环素 多西环素 地美 、美他四环素 土霉素 【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成： 与核蛋白体30s亚基结合，抑制始动复合物形 成； 阻止aa-tRNA进入A位-抑制肽链的延长。 2.细胞膜通透性增加-生命物质外漏 3.为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。 四环素类 【耐药性】 质粒介导-药物摄入减少、泵出增加。 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌天然四 环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素 有部分交叉（如 四环素耐药株对米诺、美他 仍敏感） 四环素类 四环素类 【药动药动 学】 吸收：口服吸收不完全,Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+减 少其吸收 分布：广泛，肝、胆、脾、肾等组织分布高，易 沉积在骨骼,牙齿及釉质，可透胎盘，米诺可通 过血脑屏障。 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，尿路 和胆汁浓度高，有肝肠循环。 四环素类 【不良反应】 1.胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服 减轻（但减少吸收） 2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等 . 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 a. 停广谱 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：甲硝唑、万古 四环素类 3.对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄， 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍，禁用于妊娠哺乳期妇女及 8岁以内的儿童 四环素类 4.肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性 坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 5.过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 6.维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血 半合成四环素（多西环素、米 诺环素） 特点（与天然者比较）： 抗菌作用强 对天然类耐药者仍敏感，用于敏感菌 及“四体”所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感 染。 穿透性好 米诺能穿透前列腺及唾液腺及血脑屏障 ，预防流脑良好。 口服基本不受食物及金属离子影响 t长，多西20 h ，米诺14 h ，不良反应基本同四环素，但米诺 环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡 失调）。 氯霉素 （chloromycetin） 重点内容 氯霉素的【不良反应】【抗菌谱】 了解内容 氯霉素的发展史及临床应用 氯霉素的发展和应用 1949作为第一广谱抗生素，由于可有效对抗各 种G+和G-而被广泛用于临床。50年代的致死性再 生障性贫血和灰婴综合征，极大的限制了它的使 用，直到70年代由于一些耐青霉素甚至耐氨苄西 林的菌株出现，它再一次用来治疗需氧菌和厌氧 菌混合感染、流感嗜血杆菌感染和细菌性脑膜炎 方面受到重视。80年代后一方面由于出现耐药菌 株，另一方面也由于喹诺酮和头孢菌素的应用， 目前仅用限于治疗某些严重感染。 氯霉素 【抗菌谱】广谱，偏重于G-菌 G+菌：2）：I类+类、 II类+类、类+IV类 n相加作用（1+1=2）：类+类、 类+IV 类、+IV类、类+类 n无关作用（1+1=1）：I类+IV类 n拮抗作用（1+1 1）：I类+类 防止抗菌药物不合理使用 n病毒感染 n病因或发热原因未明 n局部应用 n抗菌药剂量或疗程不合理 抗菌药物的选择 n经验性治疗 n病原菌的确定和药敏试验 n感染部位 n病人的状态 n药物的安全性 n治疗费用 经验性治疗 n按照疾病主要病原菌的一般规律选择抗 菌药物：泌尿系感染（G-）；急性骨髓 炎，痈（葡萄球菌）；腹膜炎（混合感 染） n病原体明确：梅毒，结核，流行性脑脊 髓膜炎 病原菌的确定和药敏实验 n标本采集 n病程早期、急性期或症状典型时，使用抗 菌药物之前采集 n无菌采集 n根据目的菌的特性用不同的方法采集 n采集适量标本 n安全采集 n及时送检，不应超过24h，注意安全防 护 感染部位 n中枢神经系统 n无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障：氯霉素 ，磺胺药，利福平，甲硝唑 n炎症时在脑脊液中可达治疗浓度：青霉素，氨苄 西林，哌拉西林，头孢呋辛，头孢噻肟，头孢他 啶，头孢曲松，磷霉素，氧氟沙星，环丙沙星， 头孢吡肟，美罗培南等 n炎症时在脑脊液中可达一定浓度：万古霉素，头 孢唑啉，头孢哌酮，苯唑西林，阿莫西林，氨基 糖苷类，红霉素等 n无论是否有炎症均不易透过血脑屏障：苄星青霉 素，克拉维酸，克拉霉素，阿齐霉素，林可霉素 ，克林霉素等 感染部位 n前列腺：喹诺酮类，大环内酯类，米诺环素 ，复方新诺明 n骨关节感染：喹诺酮类，林可霉素类浓度较 高；氨基糖苷类、红霉素、氯霉素等则渗入 关节中的浓度较低 n胆道感染： 内酰胺类，大环内酯类，利福 平，林可霉素，复方新诺明，甲硝唑 n泌尿道感染： 内酰胺类，喹诺酮类，氨基 糖苷类 患者的 状态 n新生儿/早产儿 抗菌药物 不良反应 氯霉素 灰婴综合征 磺胺药 脑性核黄疸 喹诺酮类 软骨损害 四环素类 齿及骨骼发育不良 ，牙齿黄染 氨基糖甙 类和万古 霉素 耳、肾毒性 患者的 状态 n儿童：喹诺酮类，四环素，氨基糖苷类 n妊娠期禁用的抗菌药物：喹诺酮类、红霉素 酯化物、四环素类、磺胺类、TMP和乙胺嘧啶 、氯霉素、甲硝唑、利福平、金刚烷胺、病 毒唑 n哺乳期（乳汁中浓度较高的药物）：磺胺类 、TMP、异烟肼、甲硝唑、红霉素、克林霉素 、氯霉素、四环素、阿米卡星、庆大霉素、 卡那霉素、链霉素、妥布霉素、氨苄西林、 梭苄西林 n过敏体质 肝功能不全 n正常剂量应用：原型从肾脏排泄的药物（青霉素、头 孢唑林、头孢他定、氨基糖甙类、强力霉素、大部分 喹诺酮类、甲硝唑、氨曲南、亚胺培南、呋喃类、乙 胺丁醇、万古霉素、多粘菌素类） n必要时减量应用：大环内酯类（除外红霉素酯化物） n减量慎用：哌拉西林、头孢哌酮、头孢噻吩、林可霉 素、克林霉素 n尽量避免应用：红霉素酯化物、利福平、异烟肼、两 性霉素B、四环素、土霉素、磺胺、酮康唑、氯霉素 肾功能不全 n正常剂量应用：主要经肝脏代谢和排泄的药 物（大环内酯类，氯霉素，利福平，异烟肼 ，多西环素） n剂量要适当减少： 内酰胺类，喹诺酮类 n剂量需明显减少：经肾脏排泄，毒性较大的 药物（氨基糖苷类，多粘菌素，万古霉素） n不宜应用：四环素（多西环素除外），呋喃 妥因 控制疗程 n一般急性感染且病情不容易迁延者 : 感染控制后3-4天左右可停药 n严重感染（如败血症）：体温正常7-10 天方可停药 n抵抗力差，病情容易迁延的急慢性感染 ：适当延长疗程 给药途径 n全身给药 n口服给药: 一般感染且患者消化吸收良好；消化 道感染；肠道消毒 n注射给药：严重感染 n局部给药：尽量避免 n血供较少的部位：关节腔 n要求局部提高浓度者：CNS感染时鞘内给药；包裹 性厚壁脓肿 n对常用抗生素不敏感，用毒性较大抗生素 n刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致 过敏反应的杀菌剂 疗效不佳时 n抗生素选择是否合适 n剂量或给药途径是否合适 n化脓性感染病灶未被发现 n夹杂感染未发现 n病人全身情况 n诊断是否错误 n勿随意更换抗生素 抗生素的预防性应用 n抗生素的预防应用有一定的指征 n预防特定细菌的感染 n滥用可导致：预防感染失败甚至感染增 加；耐药性产生；不良反应 内科领域的预防性应用 n风湿热复发的预防 n流行性脑脊髓膜炎的预防 n结核病的预防 n新生儿眼炎 n泌尿道感染的预防 n疟疾的预防 外科领域的预防应用 n有针对性的选用对可能致病菌有效的抗 菌药物 抗生素联合应用的指征 n病因不明的严重感染 n单一药物不能控制的混合感染 n单一药物不能控制的严重感染 n较长期用药容易产生耐药性 n减少药物的毒性反