医学课件抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展ppt课件

抗动脉粥样硬化药物抗动脉粥样硬化药物 分类及研究进展分类及研究进展 天马行空官方博客：/tmxk_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632 【动脉粥样硬化的定义动脉粥样硬化的定义】 动脉粥样硬化动脉粥样硬化(Atherosclerosis,(Atherosclerosis,简称简称AS)AS) 是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜 下有脂质沉着下有脂质沉着( (主要是胆固醇及胆固醇脂主要是胆固醇及胆固醇脂) ) ，同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下，同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下 增殖，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状增殖，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状 如粥样物质的斑块。如粥样物质的斑块。 天马行空官方博客：/tmxk_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632 【动脉粥样硬化的动脉粥样硬化的期】期】 期: 动脉内膜黄色条纹。 期: 条纹增大，变软形成斑块 期: 斑块表面纤维变化，斑块发展进入中层 期：斑块表面坏变脱落，有钙盐沉着及血栓形成 【血脂组成成分】【血脂组成成分】 血血 脂脂 中性中性 脂肪脂肪 类脂类脂 甘油甘油三酯 胆固醇胆固醇 磷脂、糖脂、磷脂、糖脂、 固醇、类固醇固醇、类固醇 参与能量代谢参与能量代谢 参与合成细胞参与合成细胞 浆膜、类固醇浆膜、类固醇 、胆汁酸、胆汁酸 0.950.95 1.0061.006 1.021.02 1.101.10 1.151.15 1.201.20 2020404060608080500500 直径直径 ( (nm)nm) 5 5 1010 VLDLVLDL HDL2HDL2 乳糜 微粒 LDLLDL HDL3HDL3 CMCM IDLIDL ApAp(a)(a) CMCM残粒残粒 密度密度 ( (g/ml)g/ml) 【脂蛋白的大小及分类【脂蛋白的大小及分类】 【高脂蛋白血症分型】高脂蛋白血症分型】 表型表型 血浆血浆4 4 过夜外观过夜外观 TCTCTGTGCMCMVLDLVLDLLDLLDL备注备注 I I 奶油上层奶油上层 下层清下层清 易发胰腺炎易发胰腺炎 IIaIIa透明透明易发冠心病易发冠心病 IIbIIb透明透明 易发冠心病易发冠心病 IIIIII 奶油上层奶油上层 下层混浊下层混浊 易发冠心病易发冠心病 IVIV混浊混浊 易发冠心病易发冠心病 V V 奶油上层奶油上层 下层混浊下层混浊 易发胰腺炎易发胰腺炎 高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型(1970),(1970),WHOWHO 【抗动脉粥样硬化药物分类抗动脉粥样硬化药物分类 】 分类 影响脂质合成、代谢和清除的药 烟酸类及降低脂蛋白（a）药 苯氧芳酸类 羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HM-CoA）抑制剂 胆固醇及胆汁酸吸收抑制剂 保护动脉壁的抗动脉粥样硬化药 抗血小板与纤维蛋白原溶解药 中医药 【降脂药物的分类】降脂药物的分类】 胆酸螯合剂类胆酸螯合剂类( (树脂类树脂类) ) 烟酸及其衍生物类烟酸及其衍生物类 苯氧芳酸类苯氧芳酸类( (贝特类贝特类) ) HMG-HMG-CoACoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂( (他汀类他汀类) ) 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类( (鱼油类鱼油类) ) 丙丁酚类丙丁酚类 中药中药 O H CH3 CH3 H3C H3C O HO SimvastatinSimvastatin H3C H O O H CH3 H H3C HO OH HO PravastatinPravastatin COONa H H H3C O O H CH3 H H3C H3C HO LovastatinLovastatin H H3C H N O*Na+ CH3 CH3 FluvastatinFluvastatin CerivastatinCerivastatin NNHC CH3OCH2 CH3 Lennernas H et al. Clin Pharmacokinet 1997;32:403423. AtorvastatinAtorvastatin O CH3CH3 OHOHO O O F F OH OHO CH3 F OHOH O*Na+ O CH3 CH3 N O* Ca+ O O 【他汀类】他汀类】 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA HMG-HMG-CoACoA MVAMVA 鲨烯鲨烯 HMG-HMG-CoACoA还原酶还原酶 胆固醇胆固醇 STATINS 【他汀类】他汀类】 【有前景的有前景的治疗药物治疗药物 】 抗氧化剂 胆固醇合成抑制剂 ACEI 钙拮抗剂 二十碳五烯酸和其他降血脂药 过氧化酶体增殖物激活型受体激动剂 糜酶抑制剂 微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂 抗炎症性药物 冠状动脉平滑肌增生抑制剂 极低密度脂蛋白产生抑制剂 血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂 白细胞介素 第三代受体阻滞剂 影响动脉粥样硬化性活性因子的利用 一氧化氮（NO）供体类药物 反义寡脱氧核苷酸 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂 基因治疗 巨噬细胞克隆刺激因子 促进侧支血管生成因子 HDL受体B族型清道夫受体 提高红细胞免疫功能的药物 【抗氧化剂抗氧化剂介绍】介绍】 作用机制作用机制: :活性氧参与的病理性损伤包括各种炎症、脂质活性氧参与的病理性损伤包括各种炎症、脂质 过氧化、衰老等。活性氧除可直接损伤血管内皮细胞、平过氧化、衰老等。活性氧除可直接损伤血管内皮细胞、平 滑肌细胞和血细胞，影响滑肌细胞和血细胞，影响NONO的保护作用，引起脂质过氧化的保护作用，引起脂质过氧化 等病理损伤外，还可通过氧化修饰的脂类引起等病理损伤外，还可通过氧化修饰的脂类引起AsAs的各种效的各种效 应，因此抗氧化剂的应用有重要意义。应，因此抗氧化剂的应用有重要意义。 代表药物代表药物: :丙丁酚丙丁酚( (普罗布考普罗布考) )（降血脂作用较弱）和泛硫降血脂作用较弱）和泛硫 乙胺（潘托新）是新型抗氧化剂，具有强抗氧化作用，阻乙胺（潘托新）是新型抗氧化剂，具有强抗氧化作用，阻 止氧化止氧化LDL-CLDL-C，改变改变HDL-CHDL-C的组成和活性，增加载脂蛋白的组成和活性，增加载脂蛋白I I 的水平，有助于胆固醇的逆行转运，使动脉粥样硬化病变的水平，有助于胆固醇的逆行转运，使动脉粥样硬化病变 减轻。此外维生素减轻。此外维生素C C与维生素与维生素E E、亚硒酸钠、银杏叶制剂及亚硒酸钠、银杏叶制剂及 胡罗卜素等都有抗氧化作用。其它一些新药正在开发中胡罗卜素等都有抗氧化作用。其它一些新药正在开发中 。 Back 多不饱和脂肪 酸 氧 化 LDL表层 O2 - 捕捉 + 丙丁酚 联苯醌 氧化 分子重排 断链 Kuzuya M,et al. Free Radic Biol Med 1993 Jan;14(1):67-77 O2 - C O OH 【丙丁酚如何发挥抗脂质氧化作用丙丁酚如何发挥抗脂质氧化作用】 抗抗LDLLDL氧化氧化 抗血管抗血管 内皮炎症内皮炎症 促进促进 RCTRCT 动动 脉脉 粥粥 样样 硬硬 化化 【丙丁酚抗动脉粥样硬化机制丙丁酚抗动脉粥样硬化机制 】 RCT：胆固醇的逆转运 【胆固醇合成抑制剂胆固醇合成抑制剂介绍】介绍】 作用机制作用机制: :麦文酸麦文酸转转化成焦磷酸法尼化成焦磷酸法尼酯酯后，一部分后，一部分经鲨烯经鲨烯 合成合成酶酶（squalene squalene synthasesynthase）催化生成催化生成鲨烯鲨烯 ，再在，再在鲨烯鲨烯 加氧加氧酶酶（squalene squalene epoxidaseepoxidase）的作用下生成的作用下生成2,32,3氧化氧化鲨鲨 烯烯，然后再，然后再经鲨烯环经鲨烯环 化化酶酶（squalene squalene cyclasecyclase）的作用的作用 ，多步反，多步反应应生成羊毛固醇，而后再合成胆固醇。抑制生成羊毛固醇，而后再合成胆固醇。抑制该该 系列系列过过程中程中鲨烯鲨烯 相关相关酶酶的活性是降低胆固醇水平的另一的活性是降低胆固醇水平的另一 条途径。条途径。 药物分类药物分类: : 1 1 鲨烯合成酶抑制剂鲨烯合成酶抑制剂 2 2 鲨烯加氧酶抑制剂鲨烯加氧酶抑制剂 3 3 鲨烯环化酶抑制剂鲨烯环化酶抑制剂 代表药物代表药物: :CP-458003CP-458003 FR-194738FR-194738 LF05-0038LF05-0038 等等, ,目前正处目前正处 在动物实验中在动物实验中 Back 【ACEIACEI介绍】介绍】 作用机制作用机制: :血管紧张素血管紧张素能引起人平滑肌细胞肥大，并可能引起人平滑肌细胞肥大，并可 增加离体培养的小鼠动脉平滑肌细胞的血小板源生长因子增加离体培养的小鼠动脉平滑肌细胞的血小板源生长因子 的表达，从而刺激平滑肌细胞的增生，并直接刺激血管增的表达，从而刺激平滑肌细胞的增生，并直接刺激血管增 生。因此从理论上讲，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧生。因此从理论上讲，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧 张素受体拮抗剂有重要的抗动脉粥样硬化作用。张素受体拮抗剂有重要的抗动脉粥样硬化作用。 作用机理作用机理: : （1 1）抑制炎症反应；）抑制炎症反应； （2 2）保护血管内皮；）保护血管内皮； （3 3）抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移；）抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移； （4 4）增加斑块的稳定性。）增加斑块的稳定性。 Back 【钙拮抗剂钙拮抗剂介绍】介绍】 作用机制作用机制: :钙离子过多被摄取进入动脉壁，导致细胞增生钙离子过多被摄取进入动脉壁，导致细胞增生 和弹力纤维钙化，其钙化程度与动脉粥样硬化斑块的严重和弹力纤维钙化，其钙化程度与动脉粥样硬化斑块的严重 性明显相关。性明显相关。 钙拮抗剂抗动脉粥样硬化的作用钙拮抗剂抗动脉粥样硬化的作用: : 1. 1.降低内皮渗透性，减少脂类进入动脉壁，减少泡沫细胞降低内皮渗透性，减少脂类进入动脉壁，减少泡沫细胞 的生成；的生成； 2. 2.减少平滑肌细胞增生向内膜游移，减少巨噬细胞形成，减少平滑肌细胞增生向内膜游移，减少巨噬细胞形成， 减少血小板聚集；减少血小板聚集； 3. 3.减少钙在血管壁沉积。减少钙在血管壁沉积。 代表药物代表药物: :硝苯地平、尼莫地平、地儿硫卓、维拉帕米、硝苯地平、尼莫地平、地儿硫卓、维拉帕米、 依拉地平等均显示有较好的抗动脉粥样硬化作用。依拉地平等均显示有较好的抗动脉粥样硬化作用。 Back 【二十碳五烯酸和其他降血脂药二十碳五烯酸和其他降血脂药介绍介绍 】 作用机制作用机制: :二十碳五烯酸二十碳五烯酸( (EPA)EPA) 有调血脂、抗血小板聚集有调血脂、抗血小板聚集 、降低血液黏度、延长出血时间、抗血栓、增加红细胞可、降低血液黏度、延长出血时间、抗血栓、增加红细胞可 变形、扩张血管、抑制白细胞在动脉内膜的黏附等作用，变形、扩张血管、抑制白细胞在动脉内膜的黏附等作用， 长期服用能预防动脉粥样硬化斑块的形成，并可使已形成长期服用能预防动脉粥样硬化斑块的形成，并可使已形成 的斑块消退，从多方面发挥抗的斑块消退，从多方面发挥抗AsAs的效应。还可使白细胞表的效应。还可使白细胞表 面白三烯含量减少，减少血小板与血管内皮反应，抑制血面白三烯含量减少，减少血小板与血管内皮反应，抑制血 小板活化因子和血小板衍生物的生长因子的产生，阻止移小板活化因子和血小板衍生物的生长因子的产生，阻止移 植血管壁的增厚，有预防血管再造术后再梗死的作用。植血管壁的增厚，有预防血管再造术后再梗死的作用。 代表药物代表药物: :现在供应的除鱼油外，还有精制的纯现在供应的除鱼油外，还有精制的纯EPAEPA、 DHADHA制品。制品。 注意事项注意事项: :有报道过量食用多不饱和脂肪酸可致出血性脑有报道过量食用多不饱和脂肪酸可致出血性脑 卒中发生率升高，应引起注意卒中发生率升高，应引起注意 。 Back 【过氧化酶体增殖物激活型受体激动剂过氧化酶体增殖物激活型受体激动剂介绍介绍 】 作用机制作用机制: :过过氧化氧化酶酶体增殖物激活型受体（体增殖物激活型受体（ Peroxisome Peroxisome proliferator proliferator activedactived receptor, receptor, PPARPPAR）属于核受体基因家族的属于核受体基因家族的转录转录 因子。它因子。它们们在在 结结合了配体后再与合了配体后再与视视黄酸受体黄酸受体配体配体结结合，然后合，然后 与与DNADNA相相应顺应顺 式元件式元件结结合激活基因合激活基因转录转录 ，转录产转录产 物能物能调节调节 血糖、血脂和蛋白血糖、血脂和蛋白质质的代的代谢谢。如今。如今PPARPPAR 已已发现发现 有三种有三种亚亚型：型：、。PPARPPAR在肝在肝脏脏 、小、小肠肠、肾脏肾脏 、心血管、心血管细细胞等胞等处处表达，它在脂的表达，它在脂的 代代谢过谢过 程中起着重要作用。程中起着重要作用。PPARPPAR激激动剂动剂 除能除能产产 生降低血清甘油三生降低血清甘油三酯酯，升高，升高HDLHDL外，它外，它还还能使血能使血 管内皮管内皮细细胞胞产产生抗炎作用。生抗炎作用。PPARPPAR则则在脂肪在脂肪组织组织 、胸腺等、胸腺等处处表达，其激表达，其激动剂动剂 除能阻止巨噬除能阻止巨噬细细胞的胞的 炎性反炎性反应应，还还能促使胆固醇从巨噬能促使胆固醇从巨噬细细胞流出。胞流出。 Back 噻唑烷二酮类化合物曲格列酮、比格 列酮、罗格列酮等为胰岛素增敏剂，同 时是PPAR激动剂，具有降血糖、调血 脂，阻止心血管细胞炎症反应等作用， 但效果和安全性仍不满意。TAK-599（26 ）为新合成的PPAR激动剂，动物实验 证明其降血糖活性为比格列酮的9倍，而 降脂活性为比格列酮的50倍。 【糜酶抑制剂糜酶抑制剂介绍】介绍】 作用机制作用机制: :糜糜酶酶在肥大在肥大细细胞，内皮胞，内皮细细胞和胞和间间叶叶细细胞分泌胞分泌颗颗 粒中粒中储储存，其中以肥大存，其中以肥大细细胞胞为为主。除能合成主。除能合成AngAng 外，外， 它它还还参与了多种心血管疾病的病理参与了多种心血管疾病的病理过过程。肥大程。肥大细细胞糜胞糜酶酶 能修能修饰饰LDLLDL和和HDLHDL，造成脂造成脂质质堆堆积积，促，促进进泡沫泡沫细细胞的形成胞的形成 ，糜，糜酶酶与与动动脉粥脉粥样样硬化有关。糜硬化有关。糜酶酶的的这这些活性能被相些活性能被相应应 的抑制的抑制剂剂所抑制。所抑制。 分类分类: :糜酶抑制剂分为肽类和非肽类。糜酶抑制剂分为肽类和非肽类。 代表药物代表药物: :Sun-C8257Sun-C8257是一种口服稳定的非肽类糜酶抑制剂是一种口服稳定的非肽类糜酶抑制剂 ，动物实验表明它能明显抑制主动脉脂质沉积，有助于动，动物实验表明它能明显抑制主动脉脂质沉积，有助于动 脉粥样硬化的消退。脉粥样硬化的消退。 Back 【微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂介绍】介绍】 作用机制作用机制: :微粒体甘油三微粒体甘油三酯转酯转 移蛋白是极低密度脂蛋白聚移蛋白是极低密度脂蛋白聚 集集过过程中的一个重要因子。抑制程中的一个重要因子。抑制该该蛋白的活性，能起蛋白的活性，能起 到降低血脂水平的作用。到降低血脂水平的作用。 代表药物代表药物: : 1. 1.BMSBMS2010820108能显著地降低血浆胆固醇和甘油三酯的能显著地降低血浆胆固醇和甘油三酯的 水平，目前己进入临床试验阶段。水平，目前己进入临床试验阶段。 2 2. .BMSBMS212122212122。动动物物实验证实验证 明，它能比前者更明，它能比前者更显显著地著地 降低降低仓仓鼠和猴的甘油三鼠和猴的甘油三酯酯胆固醇和低密度脂蛋白的水胆固醇和低密度脂蛋白的水 平。平。 Back 【抗炎症性药物抗炎症性药物介绍】介绍】 作用机制作用机制: : 随着分子生物学研究的深入随着分子生物学研究的深入发发展，展，对对ASAS病的病的发发展展过过程有程有 了了进进一步一步认识认识 ，越来越多的，越来越多的资资料料证证明明ASAS是一种炎症性反是一种炎症性反 应应。AsAs炎症性病炎症性病变发变发 展的每个展的每个过过程和程和环节环节 ，无，无论论是促是促AsAs 病病变发变发 展的因素或阻滞病展的因素或阻滞病变发变发 展的因素，都是可能作展的因素，都是可能作为为 开开发发抗抗动动脉粥脉粥样样硬化硬化药药物的基物的基础础和依椐。和依椐。 分类分类: :甾体甾体类类抗炎抗炎药药和非甾体和非甾体类类抗炎抗炎药药 代表药物代表药物: :类固醇类固醇 阿司匹林阿司匹林 水杨酸钠水杨酸钠 等等 Back 【冠状动脉平滑肌增生抑制剂冠状动脉平滑肌增生抑制剂介绍】介绍】 病因病机病因病机: : 动脉壁中膜平滑肌细胞向内皮下层迁移，吸收胆固醇酯而动脉壁中膜平滑肌细胞向内皮下层迁移，吸收胆固醇酯而 泡沫化。它和巨噬细胞转化成的泡沫细胞一起参与了粥样泡沫化。它和巨噬细胞转化成的泡沫细胞一起参与了粥样 斑块的形成，最终导致动脉狭窄。动脉平滑肌细胞的增生斑块的形成，最终导致动脉狭窄。动脉平滑肌细胞的增生 在动脉粥样硬化的形成过程中起着重要作用。在动脉粥样硬化的形成过程中起着重要作用。 代表药物代表药物: : Trani1astTrani1ast是一种能有效抑制平滑肌细胞和内皮细胞增生和是一种能有效抑制平滑肌细胞和内皮细胞增生和 迁移的药物，能有效地抑制冠状血管成型术（迁移的药物，能有效地抑制冠状血管成型术（PTCAPTCA）后后 的血管再狭窄，但对部分病人有肝脏毒性。的血管再狭窄，但对部分病人有肝脏毒性。HaruhisaHaruhisa等在等在 对其结构进行改造后，得到了一种高选择性的抑制人冠脉对其结构进行改造后，得到了一种高选择性的抑制人冠脉 平滑肌细胞增生的化合物，活性比平滑肌细胞增生的化合物，活性比TrabukastTrabukast强强2525万倍。其万倍。其 对动脉粥样硬化的作用在进一步的评价中。对动脉粥样硬化的作用在进一步的评价中。 Back 【极低密度脂蛋白产生抑制剂极低密度脂蛋白产生抑制剂介绍】介绍】 病因病机病因病机: :极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）主要转运甘油三酯主要转运甘油三酯 ，经代谢可转化为低密度脂蛋白（，经代谢可转化为低密度脂蛋白（LDLLDL），），主要向肝外周主要向肝外周 组织转运胆固醇及酯，与动脉粥样硬化关系密切。组织转运胆固醇及酯，与动脉粥样硬化关系密切。 代表药物代表药物: :HOE-402HOE-402先被认为是肝细胞先被认为是肝细胞LDLLDL受体激活剂，受体激活剂， 能促进肝外胆固醇回运并在肝脏代谢消除。近来，能促进肝外胆固醇回运并在肝脏代谢消除。近来， MichardMichard等用鼠的药理实验证明，它能强烈地抑制极低密等用鼠的药理实验证明，它能强烈地抑制极低密 度脂蛋白的产生，明显减弱动脉粥样硬化的形成。度脂蛋白的产生，明显减弱动脉粥样硬化的形成。 Back 【血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂介绍介绍 】 病因病机病因病机: :在在ASAS的的发发生生过过程中，血管内皮程中，血管内皮损伤损伤 有重要的作有重要的作 用，各种因素引起的血管内皮用，各种因素引起的血管内皮损伤损伤 ，均可使通透性增加，均可使通透性增加 ，引起白，引起白细细胞和血小板黏附，并胞和血小板黏附，并释释放各种活性因子，放各种活性因子，导导 致内皮致内皮进进一步一步损伤损伤 ，最，最终终形成形成动动脉粥脉粥样样硬化斑硬化斑块块。因此。因此 ，保，保护护血管内皮免受各种因子血管内皮免受各种因子损伤损伤 ，防止血，防止血细细胞与血管胞与血管 内皮内皮发发生黏附聚集反生黏附聚集反应应，是抗，是抗AsAs的重要的重要环节环节 。 代表药物：硫酸粘多糖类的肝素、硫酸软骨素代表药物：硫酸粘多糖类的肝素、硫酸软骨素A A、冠心舒冠心舒 、藻酸双酯钠和硫酸葡聚糖等。这类药物具有大量阴电荷、藻酸双酯钠和硫酸葡聚糖等。这类药物具有大量阴电荷 ，结合在血管内皮表面，能防止白细胞、血小板及有害因，结合在血管内皮表面，能防止白细胞、血小板及有害因 子的黏附，因而对血管内皮有保护作用，对平滑肌细胞增子的黏附，因而对血管内皮有保护作用，对平滑肌细胞增 生也有抑制作用，能对抗多种化学物质所致的动脉内皮损生也有抑制作用，能对抗多种化学物质所致的动脉内皮损 伤，并可预防血管再造术后发生的再狭窄。这是一类很有伤，并可预防血管再造术后发生的再狭窄。这是一类很有 希望的抗炎性抗希望的抗炎性抗ASAS药。药。 Back 【白细胞介素白细胞介素介绍】介绍】 作用机制作用机制: : 白细胞介素（白细胞介素（IL-10IL-10）不仅抑制单核细胞向内皮粘附，还不仅抑制单核细胞向内皮粘附，还 能抑制单核细胞、能抑制单核细胞、T T细胞及巨噬细胞的活化，抑制多种因细胞及巨噬细胞的活化，抑制多种因 子和生长因子的合成并促进其它抗炎因子的分泌。子和生长因子的合成并促进其它抗炎因子的分泌。IL-10IL-10 在国外作为一种理想的抗炎药，已通过在国外作为一种理想的抗炎药，已通过期临床试验。期临床试验。 Back 【第三代第三代受体阻滞剂受体阻滞剂介绍】介绍】 代表药物代表药物: :卡维地洛（金络卡维地洛（金络 ） ） 作用机制作用机制: :卡维地洛能阻断氧自由基对血管内皮细胞及平卡维地洛能阻断氧自由基对血管内皮细胞及平 滑肌细胞的损伤、抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移，对滑肌细胞的损伤、抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移，对 抗血管损伤后新生内膜的形成。它不仅能阻止抗血管损伤后新生内膜的形成。它不仅能阻止LDLLDL的氧化的氧化 修饰过程，而且还能抑制氧化修饰的修饰过程，而且还能抑制氧化修饰的LDLLDL所介导的细胞毒所介导的细胞毒 作用。因此卡维地洛等有可能作为防治动脉粥样硬化和血作用。因此卡维地洛等有可能作为防治动脉粥样硬化和血 管再造再狭窄的新药物。管再造再狭窄的新药物。 Back 【影响动脉粥样硬化性活性因子的利用影响动脉粥样硬化性活性因子的利用介绍介绍 】 近年来由于分子生物学的研究进展，逐步揭开了近年来由于分子生物学的研究进展，逐步揭开了ASAS的的 分子生物学基础。目前己发现集落刺激因子和干扰素都能分子生物学基础。目前己发现集落刺激因子和干扰素都能 阻止阻止ASAS的发展。的发展。 Back 【一氧化氮（一氧化氮（NONO）供体类药物供体类药物介绍】介绍】 作用机制作用机制: : 保护动脉内膜、抑制血管平滑肌细胞增生、扩张血管、抑保护动脉内膜、抑制血管平滑肌细胞增生、扩张血管、抑 制血小板黏附和聚集等作用，动物实验证明制血小板黏附和聚集等作用，动物实验证明NO NO 能阻止动能阻止动 脉粥样硬化的发生和发展。由于脉粥样硬化的发生和发展。由于NO NO 作用短暂，需要不断作用短暂，需要不断 有供体经有供体经NONO合成酶催化，持续产生合成酶催化，持续产生NONO方能取得较好效果方能取得较好效果 。除。除L-L-精氨酸可作为精氨酸可作为NONO的供体，在体内经的供体，在体内经NONO合成酶的催合成酶的催 化产生化产生NONO，初步实验证明有抗初步实验证明有抗AsAs效应。效应。 Back 【反义寡脱氧核苷酸反义寡脱氧核苷酸介绍】介绍】 作用机制作用机制: : 反义寡脱氧核苷酸反义寡脱氧核苷酸( (AODN)AODN) 能抑制血管平滑肌细胞增生能抑制血管平滑肌细胞增生 , ,AODNAODN能杂交至能杂交至DNADNA或或RNARNA的特异区域，阻断靶基因的的特异区域，阻断靶基因的 转录与翻译，因而抑制靶基因的表达，起到较好的抗动脉转录与翻译，因而抑制靶基因的表达，起到较好的抗动脉 粥样硬化作用。粥样硬化作用。 Back 【ACATACAT抑制剂抑制剂介绍】介绍】 作用机制作用机制: :酰酰基基辅辅酶酶A A胆固醇胆固醇酰酰基基转转移移酶酶是体内是体内许许多多组织组织 细细胞催化脂肪酸胞催化脂肪酸酰酰基基辅辅酶酶A A和胆固醇生成胆固醇和胆固醇生成胆固醇酯酯的一种的一种 酶酶，正常生理条件下，它可避免由于游离胆固醇，正常生理条件下，它可避免由于游离胆固醇过过多多对对 细细胞造成胞造成伤伤害，害，对对胆固醇的吸收和代胆固醇的吸收和代谢谢平衡起重要平衡起重要调节调节 作用。但在病理条件下，它会造成作用。但在病理条件下，它会造成过过多的胆固醇多的胆固醇酯酯被被动动 脉壁巨噬脉壁巨噬细细胞和平滑肌胞和平滑肌细细胞无限制的胞无限制的摄摄取堆取堆积积，在，在动动脉脉 粥粥样样硬化的早期硬化的早期过过程中起着重要的作用。若此程中起着重要的作用。若此酶酶的活性的活性 被抑制，被抑制，则则使血使血浆浆及病及病变变部位游离胆固醇减少，阻滞部位游离胆固醇减少，阻滞AsAs 发发展。展。 代表药物代表药物: :亚亚油油酰酰甲甲苄苄胺（胺（melinamidemelinamide）是第一个是第一个应应用于用于 临临床的床的ACATACAT抑制抑制剂剂，19831983年上市，随后相年上市，随后相继继有有许许多多酰酰胺胺 类类、苯基咪、苯基咪唑类唑类 、脲类脲类 等化合物合成，一些已等化合物合成，一些已进进入入临临床床 研究。研究。 Back 【基因治疗基因治疗介绍】介绍】 是将具有防治功能的外源基因通过适当载体转移到患是将具有防治功能的外源基因通过适当载体转移到患 者的相应器官组织，并进行表达，以获得防治疾病的疗法者的相应器官组织，并进行表达，以获得防治疾病的疗法 。人类基因图谱的完成，使基因治疗前景愈加光明，但是。人类基因图谱的完成，使基因治疗前景愈加光明，但是 尚有许多课题需要解决。近年来在基因生物技术的发展下尚有许多课题需要解决。近年来在基因生物技术的发展下 ，利用基因技术治疗，利用基因技术治疗AsAs有了长足的发展。现己用基因转移有了长足的发展。现己用基因转移 法治疗家族性高血脂症，并取得初步成功。法治疗家族性高血脂症，并取得初步成功。 Back 【巨噬细胞克隆刺激因子巨噬细胞克隆刺激因子介绍】介绍】 作用机制：作用机制： 巨噬细胞克隆刺激因子巨噬细胞克隆刺激因子( (M-CSF)M-CSF)能促进单核能促进单核- -吞噬细胞的存吞噬细胞的存 活、增殖和活化，在炎性反应中能提高巨噬细胞杀伤肿瘤活、增殖和活化，在炎性反应中能提高巨噬细胞杀伤肿瘤 细胞和微生物的能力。细胞和微生物的能力。 Back 【促进侧支血管生成因子促进侧支血管生成因子介绍】介绍】 作用机制作用机制: :对发展缓慢的冠脉狭窄或闭塞及时建立侧支循对发展缓慢的冠脉狭窄或闭塞及时建立侧支循 环改善心肌供血。环改善心肌供血。 代表药物代表药物: :纤维细胞生长因子（纤维细胞生长因子（FGFFGF）、）、血管内皮细胞生血管内皮细胞生 长因子（长因子（VEGFVEGF）、）、胰岛素生长因子（胰岛素生长因子（IGFIIGFI）及血小板源及血小板源 性生长因子（性生长因子（PDGFPDGF）等，都有促进冠脉侧支循环建立和等，都有促进冠脉侧支循环建立和 心肌梗死区血管新生，缩小梗死区域的效应，被称为药物心肌梗死区血管新生，缩小梗死区域的效应，被称为药物 促进促进“ “自身血管搭桥自身血管搭桥“ “，第二代基因重组，第二代基因重组bFGFbFGF（rhrh- -bFGFbFGF） 即将用于临床，有可能取代部分血管成型和搭桥，被称为即将用于临床，有可能取代部分血管成型和搭桥，被称为 “ “分子搭桥分子搭桥“ “。 Back 【提高红细胞免疫功能的药物提高红细胞免疫功能的药物介绍】介绍】 病因病机病因病机: : 循环免疫复合物（循环免疫复合物（circulating circulating immuneimmune compexescompexes，CICCIC）沉沉 积于血管壁造成免疫病理损伤被认为是动脉粥样硬化的重积于血管壁造成免疫病理损伤被认为是