老年痴呆的研究进展课件

老年痴呆的研究进展 老年痴呆的研究进展 青岛第二卫生学校 迟玉芹 老年痴呆概述 老年痴呆又称老年记忆障碍， 是一种常见的老年慢性精神 疾病，已成为心血管病、脑血 管病、癌症、之后的第四位疾 病致死原因。全世界患病人数 约2000万。目前我国岁以 上老年人老年性痴呆的患病率 高达，保守估计全国有老年性痴呆患者万 以上，而且数量随着人口平均年龄的增高而增加，到 2050年预计达到1600万。而在美国，65岁以上发病率 10，85岁以上发病率高达47。 目前人们对老年痴呆还很缺乏了解，对其防治 的重视程度也很不够。医学调查表明，我国群众缺 乏对痴呆症的认识，在有痴呆老人的家庭调查中， 有50的家庭根本不知道老人得的是痴呆病，觉得“ 老糊涂”现象是正常的，不用看病吃药，只有2的 家庭为老人进行了正确的治疗。 9月21日是“世界老年痴呆日”，是国际老年痴 呆协会1994年在英国爱丁堡第十次会议上确定的。 每年在全世界的许多国家和地区都要举办这个宣传 日活动，使全社会都懂得老年痴呆病的预防是非常 重要的，应当引起足够的重视。 今年世界老年痴呆日的主题为题为 “行动改变未来”。 病因学 1遗传因素： AD具有家庭聚集性，40%的患者有阳性家族 史，呈常染色体显性遗传及多基因遗传，有人 提出遗传学说（或基因学说），认为和Down 综合征一样，在第21对染色体上均有淀粉样变 性基因。晚发型AD家族史调查结果表明，具 有两个apoE4基因者发生晚发型AD的危险性是 具有两个apoE3者的8倍，而具有apoE2等位 基因者发生晚发型AD的危险性更低。有学者 指出（Corder）：多达75%的晚发型AD患者 在某种程度上与apoE有关。 2环境因素 （1）铝的蓄积：AD的某些脑区的铝浓度可达正 常脑的10-30倍，老年斑（SP）核心中有铝沉积。 铝选择性地分布于含有神经纤维缠结（NFT）的神 经之中，铝与核内的染色体结合后影响到基因的表 达，铝还参与老年斑及神经纤维缠结的形成。故有 学者提出“铝中毒学说”。 （2）病毒感染：发现许多病毒感染性疾病可发 生在形态学上类似于AD的神经纤维缠结和老年斑 的结构变化。如羊痒症（Scapie）.Kwru病 Creutzfeldt-Jacob病（C-J病）等。其临床表现中都 有痴呆症状。 （3）免疫系统机能障碍：老年人随着增龄AD 患病呈明显增高，而增龄与免疫系统衰退、自 身免疫性疾病增加有关。而且AD的老年斑中 戴一标记和免疫球蛋白链相似，因而提出抗原 一抗体复合物沉积形成淀粉样核心，可能导致 神经变性和老年斑形成。 （4）神经递质学说：AD病神经药理学研究证 实AD患者的大脑皮质和海马部位乙酰胆硷转 移酶活性降低，直接影响了乙酰胆碱的合成和 胆碱能系统的功能以及5-HT、P物质减少。 （5）正常衰老：神经纤维缠结和老年斑也可见于 正常人脑组织，但数量较少，只是AD时这些损害 超过了一定的“阈值”水平。 （6）雌激素作用：长期服用雌激素的妇女患AD 危险低，研究表明雌激素可保护胆碱能神经元。 （7）其他危险因素：辐射（手机）、烟酒、肥 胖、长期缺钙、睡眠障碍等。 总之，在复杂的AD病因学研究中，增龄性改变 及遗传因素二者比较明确。大量NFT及SP的存在 是其特征。 病理 AD患者大脑的重要改变表现为脑普遍萎缩，以 与高有序认识能力相关区域如海马及相应皮质部 位尤为明显，脑室扩大，脑沟变宽。中枢神经区 域神经元和神经突触戏剧性的明显减少或消失。 神经节细胞广泛变性，出现收缩、空泡形成与脂 质沉着，并伴有典型特征性的，以额叶为主的弥 散性老年斑（SP）多在50-60岁发病无明显诱 因，神经原纤维缠结（NFT）。 SP特点：内有淀粉样纤维，对淀粉反应呈阳 性；免疫组化检查证实SP内有IgG存在平时 IgG与抗血清起反应。 临床类型 老年痴呆根据病因分为阿尔茨海默病性痴呆、 血管性痴呆、混合型痴呆三大类 1、阿尔茨海默病性痴呆 阿尔茨海默病性痴呆是脑变性疾病引起的痴呆，在 1907年，一位名叫阿尔海默（Alzheimer）的医 学家，首先报道了一组65岁以下的病人由于大脑变 性而发生的时行性痴呆，以后为了纪念他，把这类 疾病命名为阿尔茨海默病，又称为阿尔茨海默病性 痴呆。 阿尔茨海默病性痴呆是一种发生在老年期或老 年前期的慢性进行性痴呆。主要的病理变化是大脑 皮质广泛的、弥漫性萎缩，即脑变性。 阿尔茨海默病性痴呆病程长，病情逐年加重， 症状表现大致分成三个阶段： 第一阶段是发病的早期，大致13年。主要表现是 记忆力下降。最早出现的是学习新知识困难，对一 些事情“记的不如忘的快”，由于记忆力差而影响工 作，不能完成新任务，逐渐连原来熟悉的工作也给 以完成。严重时，日期记不住，去拿东西时会忘记 要拿什么，烧开水时会因忘记了而烧干水壶，出门 时会因不记得刚走过的路而迷路。但是，生活料理 基本正常。 脑电图及头颅CT检查多为正常。智能测查常可 以发现记忆力明显下降。 第二阶段病程较长，一般在病后210年。此阶段记 忆力下降更为明显，不仅不记得最近发生的事，甚 至远期记忆也明显下降。认识、判断能力也发生严 重障碍，此阶段已基本无法料理自已的生活。行为 、性格及人格障碍也是此阶段病变的特点。有的病 人终日无事忙，无目的的徘徊，收集废物，无原因 的傻笑；有的病人则活动少，呆坐一隅，对周围任 何事物不关心；有的病人焦虑不安，甚至不分白天 黑夜地吵闹不休；也有的病人出现四肢痉挛，动作 不灵活等神经系统的症状。 脑电图检查可见到慢波明显增多，脑CT检查常 可发现脑室增大，脑沟增宽，皮质轻度萎缩等异常 。智能测查提示记忆力、定向能力、思维判断能力 都明显降低。 第三阶段为晚期阶段，一般在发病812年。主要呈 现极明显的智能障碍，病人与周围环境已无法正常接 触，语言支离破碎，毫无意义，多数病人表情淡漠， 终日少语少动，可出现肢体强直、挛缩，步态不稳， 约有1/3的病人会发生癫痫大发作，生活完全不能自 理。 脑电图检查可见全面的慢波化、重度异常。脑CT 可发现广泛的脑萎缩。记忆及智能测查已无法进行。 阿尔茨海默病大脑皮质全面的弥漫性萎缩，高级神经 系统功能的全面障碍，严重影响老年人生活质量的疾 病。 目前尚无确切治疗方法。因此必须认识早期症状， 尽早发现，及时治疗。 2、 血管性痴呆： 血管性痴呆是指各种原因引起的脑血管供血障碍 所致的痴呆。发病年龄多在5060岁，以男性为 多，半数以上病人有高血压病、高脂血症、动脉 粥样硬化病史。本病病情发展迅速，病史中有反 复多次的中风发作。病情呈阶段梯样进展，即中 风每发作一次痴呆症状加重一次。 根据病理形态可将血管性痴呆分为三型。第 一型为弥漫散缺血型，分为完全梗死或不完全梗 死、分水岭梗死等。第二型为多发性梗死。第三 型为重要部位的梗死，如海马回、丘脑及额叶的 梗死。 血管性痴呆的患者早期表现为情绪易激动、 头痛、失眠或嗜睡、心悸，以及肢体麻木、偏瘫 、语言障碍等脑卒中的症状和体征，继而出现记 忆力明显减退，理解能力及分析综合能力也有一 定程度的障碍，但病人对自已所患疾病仍保持有 一定的认识能力，定向力一般也相对保持较完整 ，属于局限性痴呆的表现。随着脑血管供血障碍 的改善，痴呆的表现也有可能有所减轻。 脑CT或磁共振检查可查到脑梗死或脑出血病灶。 3、 混合性痴呆:同时存在有老年痴呆和血管性痴 呆的症状，有时鉴别很困难。据欧美各国统计： 脑变性疾病引起的痴呆阿尔茨海默病占50% 以上，脑血管病引起的血管性痴呆占 15%20%。据日本的统计资料：阿尔茨海默 病占33.7%，血管痴呆占36.3%，混合性痴呆 占19.5%，其他原因引起的痴呆占10.5%。我 国27个城乡的普查资料表明：血管性痴呆的患病 率城市高于农村，阿尔茨海默病正相反，农村多 于城市。 临床表现 老年痴呆的症状分期表现 第一期：遗忘期 此期表现为特别健忘，在记忆障碍的同时，渐渐出 现计算能力、认识能力和定向力障碍，活动范围减 少，但尚能保持日常生活能力，基本上不需旁人帮 助。此期是本病持续最长的一期 第二期：精神错乱期 此期痴呆持续加重，病情急转直下，认识功能进一 步减退，伴有失认、失语和失用，思维情感障碍及 个性人格改变明显，行为明显异常，部分患者可出 现少动、假面具脸和肌张增高，也可见偏瘫痫发作 ，日常生活已难自理，需他人帮助。 第三期：痴呆期：患者 严重痴呆，处于完全缄 默，完全卧床，完全丧 失生活自理能力的状态 。常伴有恶病质、肌强 直和大小便失禁。 辅助检查 美国杜克大学研究人员使用正电子发射X射线 断层分析仪(PET)通过一种能与葡萄糖结合的标记 物来测定细胞的活跃程度来诊断早老性痴呆，研究 人员利用PET对22位病人的大脑功能进行扫描，结 果发现早老性痴呆患者有明显的大脑损害。 双标免疫化法以检出NFT；立体异构生物学技术计 算出神经元数目及tau数量。我国有些单位开展了 脑脊液中测定磷酸化神经纤维丝（phospho- ryltedneurofilament,PNF）/PHF值。 这些患者脑内的贝塔分泌酶的含量比正常的老年人 高出到，其活性也远远高于正常人。 贝塔分泌酶活性过强直接导致了大量淀粉蛋白沉积 在脑内并形成块状。 美国马萨诸塞州总医院和匹兹堡大学发明的四 维空间大脑影像检测系统，其具体做法是将荧 光标记的物质通过血管打入试验动物体内，发 现正常动物在短短的20分钟内可将荧光物质排 出体外。而具有老年痴呆症的动物因为荧光物 质可以与脑中的淀粉样蛋白结合而无法及时排 除荧光物质。科学家认为，这种新的大脑影像 检测系统不但有可能帮助临床医生更准确地诊 断老年痴呆症，而且能快速、早期诊断这种疾 病。 诊断标准 WHO的ICD-10（1992年）诊断 标准 美国神经系统传染性疾病及卒 中研究所（NICFS）及老年性痴呆 及其相关性疾病协会（ADRDA） 标准规定根据症状、量表及神经影 像学所见，只能诊断为“可能为老年 性痴呆”，确认则有赖于脑组织活检 。这在我国较难被患者及家属接受 ，早期诊断AD存在更多困难。 1993年我国制订的诊断标准如下：智力检测证实 痴呆；至少有2项识别功能障碍；记忆及识别 障碍进行性加重；无意识障碍；40-90岁起病 ；无其它躯体或脑部疾病能解释上述病情。 支持条件：进行性加重的失语、失用、失认； 日常生活及行为障碍；家族中有相似患者；脑 脊液正常，脑电图无特异改变，CT有脑萎缩，且进 行性加重。 AD病理诊断指标比较明确：70岁痴呆者，脑组织中仅见SP，而无NFT者， 其SP必须甚多；脑组织中仅有NFT者，只符合拳 击痴呆诊断，不诊断痴呆；痴呆脑组织中无SP或 NFT者，应考虑其他原因。 在以下25种现象中如有15至25种现象符合你个人 的情况，那么将来患痴呆症的可能性就极高；如有 8至14种现象符合你的情况，也应及时加以注意； 如仅1至7种现象符合你的情况，那可“暂且放心”， 但也不能过于大意。 1.几乎整天和衣躺着看电视。 2.无论什么兴趣爱好都没有。 3.没有一个可以亲密交谈的朋友。 4.平时讨厌外出，常闷在家里。 5.日常生活中没有属于自己干的工作或在家庭中不 起什么作用。 6.不关心世事，不读书也不看报。 7.觉得活着也没什么意义。 8.身体懒得动，无精打采。 9.讨厌说和听玩笑话。 10.有高血压或低血压。 11.平时尽发牢骚或埋怨。 12.将“想死”作为口头禅。 13.被人说成神经过敏，过分认真。 14.过分忧虑。 15.经常焦躁易发脾气。 16.对任何事情都不会激动，无动于衷。 17.什么事若非亲自动手，便不放心。 18.不听别人的意见，固执己见。 19.沉默寡言。 20.配偶去世已有5年以上。 21.不轻易对人说“谢谢”。 22.老讲自己过去值得自豪的事。 23.对新的事物缺乏兴趣。 24.啥事都要以自己为中心，否则心不平。 25.对任何事都缺乏忍耐。 日本最新一期AREA杂志，认为退休后易得老人痴 呆症的上班族类型，有下列几种： 1、对年节送礼馈赠非常热心； 2、对上司绝对服从、对下属相当严厉； 3、喜欢将部下的功劳归己，将自己的失败归人； 4、假日与家人外出时习惯西装打领带； 5、对演艺界绯闻或家人闲聊话题完全摸不着边； 6、不善闲谈、不会讲笑话、缺乏幽默感； 7、一点也不觉得猫狗等小动物可爱； 8、不被同事或部下喜欢； 9、对同事或朋友的升迁反应过敏； 10、对音乐、电影毫无兴趣，对玩电子游戏嗤之以鼻； 11、生活步调相当固定，每天走过的路几乎不变。 谁将来可能会老年痴呆 治疗 一、药物治疗：15% 治疗AD的药物主要分为二类； 1增加脑内胆碱能神经系统功 能，主要为胆碱酯酶抑制剂和M -胆碱受体激动剂。 2作用于神经传递系统的细胞保护剂，以延缓脑 神经元变性过程，从理论上讲，阻断-淀粉样蛋白 （ABP）形成，抑制ABP的神经毒性和保护或修复 神经元，达到防治AD的目的。 目前美国FDA批准上市的仅两种治疗AD的药物， 即1993年9月批准的他克林（tacrine）1997年3 月批准的E-2020（donepezi）均为胆碱酯酶抑制 剂。 铝鳌合剂（aluminum chelating agent） 可减少铝的吸收及脑组织铝浓度 非固醇类（NSAIDS）和固醇类抗炎药 对一些患者的病情有减轻作用 性激素 用雌激素替补疗法，对老年妇女痴呆有一定作用。 改善脑代谢药 可改善神经元代谢，对神经递质有阳性影响，延 缓AD病人的病情发展。 钙离子拮抗剂： 近年研究表明各种原因造成的细胞尚超载、钙稳态 失衡是造成脑细胞死亡的最后总通路。 二、中医中药治疗： 自古就有文献记载，一般多从脑、心、肾等不 同脏腑及气、血、痰、瘀、火、郁等病机论治 。近年日本对AD应用当归芍药散、钩藤散及黄 连解毒汤等从郁、风、热、毒等角度进行研究 ，认为对AD有一定改善学习记忆功效。 针炙疗法；已在探索。头针取双侧语言区、晕 听区、耳针取心、脑及质下及内分泌穴；体针 取丰隆，间使、大椎、肾俞、人中、内关、风 池等穴，一般强调辩论选穴。 三、基因治疗 利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因， 以达到根治基因缺陷的目的，目前尚不能实现 。输入外源性神经生长因子，可有效地防止中 枢胆碱能神经系统损害，动物学习和记忆改善 ；已有首例用神经生长因子治疗AD的报道； 脑内注射后1个月，系列词语记忆改善，但其 他认知功能无变化。 四、家庭治疗措施： 1、保持生活规律：每天都需排便，必要时，可用灌肠剂。 燕麦麸、米糠、高纤饮食都很重要。结肠清洁剂也很有帮助 。 2、外出带上应急卡：出走和走失是早老性痴呆患者的常见 问题。应将电话号码等做成卡片戴在患者手腕上。 3、多活动：多运动、走路、保持心智活跃。练习每小时禁 止呼吸90秒；如此作30天，可改善心理上的警觉性。 4、回忆美好事物：疾病早期时，远期记忆通常不受损害。 这些回忆十美好，可增加患者的幸福感，使其愉快。多人在 一起交谈效果更佳。一些旧杂志，相册或家庭趣事均可有效 地渲染怀旧情绪。切勿强迫患者回忆，、两个小问题可能 是打开记忆的钥匙。 五、营养与饮食疗法 1、营养素治疗： 过氧化物歧化酶：依照产品标示。这种高 效力抗氧化剂不仅改善氧的利用，而且还含 麸胱甘肽过氧化酶，这是一种含硒的酵素。 胆碱：用量500毫克，每天2次。对大脑 功能很重要，能改善记忆及心智能力。 银杏萃取物：用量依产品标示，银杏液中含银杏碱 、糖苷类；它对血液循环、大脑功能、脑循环及末梢 循环、充氧作用及血流和葡萄糖的利用都有显著改善 作用，它能治疗记忆力丧失、老年痴呆等症。 海带：每日5锭。可补充矿物质。 卵磷脂：一汤匙，与正餐服用。大脑功能所需之 物，有助于大脑活动所需的乙酰胆碱的合成。 钾：每日100毫克。是必需的营养素。 蛋白质补充品(各种单一氨基酸)；每日2次，空腹服用 。改善大脑功能与修护组织。这町作为补品，效果较佳。老 人常缺乏蛋白质，而蛋白质是正常脑功能所需之物。 RNADNA(核酸)：每片含RNA200毫克，DNAl00毫 克。依照产品标示。这些物质是脑细胞的构单位。 锗：每日200毫克。清除自由基及增强免疫功能。 维生素：维生素B6加维生素B12每周3次；维生素c加 生物类黄酮，每日600010000毫克，分成数次。防止血 块形成，改善脑部血液循环，并能增强免疫功能及增加体力 ；维生素E：刚开始，每日400IU，渐增至每日800IU。帮 助运输氧气到脑细胞，提升免疫力(老化过程中，免疫力渐 衰)；辅酶Q：每日100毫克。强力的自由基清除者及免疫促 进剂，并供应细胞氧气。 2、多吃蔬菜和粗纤维：饮食对病人非常重要!应多吃生莱 及全麦面包、生核果、小麦胚芽、酸乳。每天吃糙米及大 量富含粗纤维的食品。多喝水，即使你未感觉口渴，口渴 的感觉会随着年龄增加而渐趋迟钝。 3、多吃豆类：多食用富含维生素Bl2的食物如动物的肝脏 、肾脏。宜常吃富含磷脂的食物如大豆及豆制品、鸡蛋黄 、龟类等，它们都富含卵磷脂，有助于大脑活动所需的乙 酰胆碱的合成。 4、增加蛋白质：严重缺乏蛋白质可引起早老性痴呆症， 各种瘦肉尤其是鸡肉、兔肉、龟肉等低胆固醇高蛋白肉类 最适合老年人。 5、勿食精制的甜食，它们将使脑部的功能迟钝。最好能 含10的蛋白质及10的必需脂肪酸。 6、避免摄入铝：应尽量避免使用钔制厨具、餐具，不吃 加白矾的食品，如油条，不吃含铝药物如胃舒平、氢氧化 铝凝胶等。 7、益脑食品 核桃仁：每天2枚，早晚各1枚，长期食用。核桃有“ 长寿果”之美称，营养丰富，含有钙、磷、铁、胡萝卜素 、尼克酸、维生素B族、蛋白质、脂肪，主要有亚油 酸、亚麻酸等不饱和脂肪酸，对大脑神经十分有益，是 补精健脑首选之佳品。 蜂蜜和花粉：适量服食，蜂蜜和花粉含有丰富的多种 营养素，如葡萄糖、果糖、蛋白质、矿物质和多种有益 于人体代谢的酶与各种维生素。具有补中益气、安五脏 、除百病、和百药、解百毒的妙用，对防治心、脑、肝 、肺等疾患，长期服用皆可奏效。 木耳和黑芝麻：木耳和黑芝麻具有益气安神，降低血粘 度的作用，而且还有润肠通便解毒的功效，是老年人防 治心、脑疾病的食疗佳品。 保健药膳 鲜蘑鹌鹑蛋汤：鲜蘑菇50克，鹌鹑蛋3只，加水200毫升 ，一起煮汤，加入调料，连鹌鹑蛋同蘑茹汤一并食用。能补 脑益智，降脂稳压，是老人食疗理想的保健食品。 丕耳红枣羹：黑木耳15克，红枣10枚，二味用水浸泡，去 杂质，洗净后加水适量，用文火烧煮1小时成粘稠状，加入 蜂蜜适量，分两天食用。二味营养丰富，含有蛋白质、碳水 化合物、维生素和微量元素，可滋阴补血，益气安神，对心 脑疾病有良好的保健作用。 红枣粥：秫米100克，粳米50克，红枣15枚，共用冷水 浸泡30分钟，洗净后加水1000毫升，煮沸后用文火煮成粘 稠稀粥，分次食用。 鲢鱼豆腐汤：新鲜大鲢鱼头1个，洗净。豆腐适量，切成 小块，加入食盐、姜末、辣椒少许，放人锅中，再加适量清 水，用中火煮熟即可食用。能补脑健身，是老年人佐餐佳品 。 预防早老性痴呆疫苗令人振奋研究 在自然杂志，涉及到一系列 具有与人类早老性痴呆相关的与众 不同的兴奋性基因的鼠种。这些鼠 的大脑中有-淀粉样斑形成，那是 广泛被认为是人类早老性痴呆的原 因。 威尔士加地夫生物学院的神经科学 教授Paul Chapman称研究者只知 道接种疫苗能防止淀粉斑的发生，但直到现在他们还 不知道与此同时能否防止认知能力的下降。 日常护理 1、帮助料理病人的日常生活 痴呆老人应按时起床、就寝、进餐， 使之生活接近正常规律，维持良好的 个人卫生习惯，可减少感染的机会。 给予卫生指导，采取措施制止不卫生 行为，如随地大小便，捡地上的东西 吃等。饮食应保证病人营养物质的供 给。经常关心病人的冷暖，随季节增减衣服。帮助病 人完成每天需要的或病人希望进行的必要活动，以满 足病人生