卵巢癌的化疗与进展课件

辛晓燕辛晓燕 第四军医大学西京医院妇产科 卵巢癌的联合化疗对于补充手术彻底性不 足，减少延迟复发和转移，提高生存期方面具 有深远意义。近年来，卵巢癌化疗发展很快， 很多新药问世，化疗方案改进观点更新，但正 规、足量、及时仍是基本原则。 定 义： FIGO分期I-II 分 类： 低度危险早期卵巢癌（IA B G1 2） 高度危险早期卵巢癌（IA2，IBc ，II，G3） 预 后： 具有高危因素患者复发危险率30-40% 首次手术后五年内死亡率25%-30% 高危因素： 肿瘤包膜破裂 透明细胞癌 肿瘤表面生长 腹腔冲洗液阳性 细胞分化差（G3） 卵巢外转移灶 与周围组织粘连 研究现状 早期低危治疗组5年生存率98% 非治疗组5年生存率94%，无显著差异 早期高危组随机分为两组，5年无瘤生存率80% 5年生存率 78%，81%，比较无显著差异 研究提示 分期探查手术可明确术后是否需化疗 预后好的低危早期卵巢癌术后可不辅助化 疗 高危早期卵巢癌需辅助化疗首选 PC方案 定 义：FIGO分期，III-IV 现 状：对化疗中度敏感 对铂类联合化疗反应率70-80% 多数肿瘤会产生耐药 20%-30%对化疗无反应 化疗方案的选择 国内一线方案 P C 顺铂或卡铂、环磷酰胺 PAC 顺铂或卡铂、阿霉素、环磷酰 胺 国外一线方案 P T 铂类、紫杉醇 其中卡铂/紫杉醇优于顺铂/紫杉醇 Taxol（泰素）为90年代治疗卵巢癌有效药 物 药代动力学模型非线型 药物血浆浓度不一定与投药计量相关 延长或反复的泰素治疗可增加疗效 美国妇科肿瘤学组（GOG）研究表明 ： 泰素/顺铂与泰素/环磷酰胺比较： 复发率下降28%； 死亡率下降34% 推荐泰素化疗方案 基 础： 低剂量周疗能在血中保持有效浓度 但又低于骨髓抑制浓度（0.05mol/L6月 化疗耐受型卵巢癌：初期化疗有反应，停化疗2cm 出现症状， CA125上升，临床或影像学无证据。 二线化疗药物 和美新（拓普替肯、金喜素） 异环磷酰胺（IFO） 阿霉素脂质体 六甲嘧咹 紫杉醇，VP16 多西紫三醇（泰索蒂） 金喜素与铂类联合化疗 金喜素 1.25- 1.5mg/m2 ivd1-5 3-4w重 复 ,6个 疗程Carbo 300mg/m2 iv d1或d6 拓普异构酶I抑制剂，水溶性喜树碱类致DNA双链 断裂，杀灭肿瘤细胞，为二线化疗首选药物，对敏感 型卵巢癌有效率达80%。 足叶乙甙（VP16）与铂类联合化疗 VP16 100mg/m2 ivd1-5 Carbo 300mg/m2 iv d1或d6 3-4w重复，6个疗程 泰索蒂与铂类联合化疗 泰索蒂60-80mg/m2 ivd1 3-4w重复 6个疗程 Carbo 300mg/m2 iv d3 对铂类耐药的卵巢癌可有20%-30%有效率，单药 剂量100mg/m2。 优 点： 肿瘤局部药物浓度上升 增加药物与肿瘤广泛接触与渗透 血循环中浓度下降，毒副反应下降 可经门咏吸收治疗肝转移 治疗价值 种植脏器或腹膜表面微小病灶 全身化疗失败，耐药或复发 控制恶性腹水生长 二探术阳性者 影响因素 腹腔内严重粘连，影响药物扩散 化疗药渗透度有限 腹腔内达到克服肿瘤耐药高剂量受限 局部给药通过毛细血管进入肿瘤剂量不足 常用药物 DDP（顺铂）ADM（阿霉素） Carbo（卡铂） 5-Fu（氟脲嘧啶） Ara-c（阿糖胞昔） 明确诊断卵巢癌后 选择相应有效方案 给予1-2疗程有限化疗 减少肿瘤负荷 再行手术提高彻底性 降分期化疗，不宜过长 为克服耐药，提高疗效 外周血干细胞移植 5年生存率提高至60% 无瘤生存率达24-51% 但不能取代常规化疗 超大剂量化疗条件 肿瘤类型对化疗敏感 初次手术基本切净肿瘤 二次探查术发现残/复病灶 实时影像引导下经血管性介入的动脉灌注 化疗及栓塞治疗已成为妇科恶性肿瘤综合治疗 重要组成部分： 适应症： 晚期卵巢癌 各类子宫恶性肿瘤 阴道癌 晚期宫颈癌大出血 为目前化疗疗效最佳的卵巢恶性肿瘤，预后明显改 观。 原则： 正规 每3周为一周期 做够基本疗程 足量 按体表面积算，不轻易减量 及时 术后尽量化疗 DDP20mg/m2i v d1-5 或或 Carbo300mg/m2i v d6 VP16100mg/m2i v d1-5 BLM18-20 mg/m2i v d2 每3w重复，4-6个疗程，被认为金标准方案 。 一线化疗方案：PEB 一线化疗方案：PVB DDP20mg/m2ivd1-5 或或 Carbo300mg/m 2 ivd6 VCR1.0- 1.5mg/m2 ivd1-2 BLM18-20 mg/m2 imd2 每3w重复4-6个疗程 二线化疗方案：VAC VCR1.0- 1.5mg/m2 ivd1 KSM0.5m g/divd1-5 CTX200mg/m2ivd1-5 用于早期或巩固化疗，4-6个疗程 。治疗缓解率仅为32-45%。 完全缓解（CR） 病灶完全消失维持4w 部分缓解（PR） 病灶最大直径减少50% 稳 定（SD） 病灶缩小或增大均25%或出现新病灶 临床缓解评定 完全缓解 自判定CR至肿瘤出现复发时间 部分缓解 自判定PR至肿瘤增大50%时 间 肿瘤复发判定 施行满意肿瘤细胞减灭术后，残存病灶2cm ，术后化疗6-8个疗程后，肿瘤标记物降至正常， 临床与影像检查阴性后若干时间内出现新病灶与 肿瘤标记物上升。 早期复发规范化疗停止后6个月 卵巢癌疗效评价 一般评价：妇检，影像学（CT、MRI、B超） 肿瘤标记物（CA125、CA19-9、AFP） 直观评价：二探术，腹腔镜 CA125正常中约30%-50%术中发现残存或复发病 灶 耐药评估：足量化疗2疗程，肿瘤标记物下降100ml/h 减轻胃肠道反应 胃复安20mg 西米替丁300mg 恩丹西酮10mg 康 泉 3mg 原发性耐药：50%恶性肿瘤对化疗药耐受。 肿瘤的血供减少或细胞膜通适性下降 药物在肿瘤组织内失活 肿瘤细胞通过对酶破坏降低利用率 抗肿瘤药物导致机体免疫力下降 继发性耐药 化疗药物选择不当，间隔过长或药量不足 频繁更换化疗方案 遭受药物损害的DNA修复较快 残存耐药细胞再增殖 化疗期间肿瘤细胞发生生物学突变 防治措施 足量早期化疗 肿