狂犬病及疫苗课件

狂犬病及疫苗 接种常识 暴露以后如何预防狂犬病？ 根据世界卫生组织对暴露后狂犬病治疗的推 荐，WHO/EMC/ZOO.96.6。 立即清洗伤口 必须用肥皂和水、洗涤剂或单独用水大量彻 底冲洗，然后用酒精（70%）或碘酒或普鲁 氏碘处理 暴露类型分类及相应措施（适用于 WHO推荐的狂犬病疫苗） 度：触摸或喂养动物，舔及完整皮肤 如果有可靠病史，不需要处理 度：无防护皮肤被啃咬，无流血的轻度擦 伤或抓伤，破损皮肤被舔及。 立刻接种疫苗（疫苗效价2.5IU/单剂 ） 度：一处或多出皮肤的穿透性咬伤或抓伤 ，唾液污染粘膜（如被舔及） 立刻接种疫苗并应用抗狂犬病血清 什么是狂犬病？ 狂犬病是由狂犬病毒引起的一种急性传染病，又 称恐水病、疯狗病等。狂犬病主要在动物间传播 。患狂犬病的动物俗称疯动物，如疯狗、疯猫、 疯狼等。人如果被疯动物咬伤、抓伤，就会感染 狂犬病毒，就有可能患狂犬病。人患了狂犬病， 会出现一系列精神症状，表现为高度恐惧、狂躁 不安、恐水、怕风、怕光、怕声响等，并逐渐出 现咽喉肌肉痉挛、流口水、瘫痪、呼吸和循环麻 痹等症状，病死率几乎为百分之百。 人是怎样感染狂犬病毒的？ 狂犬病毒通常通过损伤的皮肤或粘膜进入人体 内，在内部繁殖后进入神经系统，并向脊髓、 脑部蔓延。人患病后死于急性脑炎、脊髓炎。 狂犬病毒还可经过呼吸道和消化道进入人体， 国外还有国吸入蝙蝠聚居洞穴中的空气而感染 狂犬病的报告。人主要通过以下方式感染狂犬 病毒。 人是怎样感染狂犬病毒的？ 1、通过伤口或皮肤粘膜感染，如被疯动物咬伤、抓 伤、宰杀疯动物、剥疯动物皮、接触疯动物污染的 物品：肛门粘膜、伤口被狗舌舔过。有的人被打疯 狗用过的木棒上的刺扎伤或被草茎刺伤而感染了狂 犬病毒。 2、通过腔粘膜感染。曾有人因缝补被狂犬咬破的衣 服，用牙齿咬线而受感染引起发病死亡。因吃狗肉 而感染狂犬病毒引起发病死亡者亦不少见。 3、通过病人唾液感染。曾有人被病人唾液污染手部 伤口而感染了狂犬病；还有因用被病人口水及呕吐 物污染的手擦眼睛和嘴引起发病的报道。 被健康狗咬伤也会得狂犬病吗？ 被真正健康的狗咬伤、抓伤是不会得狂犬病 的。被接种狂犬病疫苗成功的狗咬伤、抓伤 也不会得狂犬病。但有的狗从外表看健康， 而实际上体内带有狂犬病毒，被这样的狗咬 伤、抓伤，就有得狂犬病的危险。因此，如 果在狂犬病疫区被狗等动物咬伤、抓伤，都 必须接种狂犬病疫苗来预防狂犬病。 狂犬病能否通过胎盘或乳汁传播？ 目前已证实患狂犬病不会通过胎盘传给胎儿。这是因 为狂犬病毒是一种嗜神经病毒，它侵入人体后，主要 存在于脑、脊髓、唾液腺和眼角膜等处，一般 不会通过胎盘传给胎儿。但狂犬病却可以通 过乳汁传播给婴儿。哺乳期妇女如被疯狗咬 伤，应停止哺乳。有人从狂犬病病人或动物 （牛、马等）乳汁中查出了狂犬病毒。因此 ，狂犬病畜或被疯动物咬伤的牛、羊等的鲜 乳，未经煮沸不能饮用。 这种说法是不对的。人被疯狗伤到发病这段时间称为 潜伏期。潜伏期的长短，取决于病毒入侵的部位，咬 伤的程度，病毒毒力、数量，被感染者的年龄、免疫 状态等多种条件。一般来说，幼儿及咬伤头面部位者 潜伏期短。咬伤上下肢或躯干部位者潜伏期相对较长 ；冬季因有棉衣覆盖，咬伤相对轻些，潜伏期较夏季 长。多数情况下，潜伏期为30-90天，短者可为7-8天 ，长者可达1年以上，个别人甚至几十年后才发病。 “被疯狗咬伤后100天内没有发病，以后就 不会发病”的说法对吗？ 不满周岁的婴儿和孕妇如被疯狗咬伤，能不能注 射狂犬病疫苗？ 婴幼儿中枢经神系统和机体免疫功能均不健 全。被疯狗伤后，得狂犬病的危险性比成人 要大。因此，婴幼儿如被疯狗咬伤或抓伤， 务必及时、彻底地处理伤口，并立即注射狂 犬病疫苗。月龄较小及不满月的新生儿注射 剂量可适当减少。孕妇如被疯动物咬伤或抓 伤，也应该全程、足量地注射狂犬病疫苗。 目前经临床证实，世界卫生组织推荐使用的 冻干无佐剂狂犬病疫苗十分安全，婴儿和孕 妇注射后不会有副作用。 狂犬病疫苗是否注射得越多越好？ 有的人认为狂犬病疫苗注射得越多，预防效 果越好，这是不对的。狂犬病疫苗的注射剂 量和免疫程序都是经过科学实验而确定的。 如果用量过大，则不仅不能预防狂犬病，反 而可能促使狂犬病发作。除遇特殊情况可遵 照医生的嘱咐注射外，一般应严格按照说明 书的规定进行注射，不要随意加大剂量。 被疯动物咬伤后未及时注射狂犬病疫 苗怎么办？ 狂犬病的潜伏期多为30-90天，短于10天内者 极少见，一般来说，被疯狗咬伤或抓伤后， 未能及时注射狂犬病疫苗者，只要抓紧补种 ，仍可以防止发病。因为很难预先断定某一 伤者是否会发病，也很难准确地推算一伤者 的潜伏期，所以注射疫苗应本着“宁早勿晚”， “宁补勿缺”的原则进行。 狂犬病疫苗有哪些副作用？ 目前，经卫生部批准使用的狂犬病疫苗是安 全可靠的，副作用较少。极少数人在注射后 局部可出现红肿、硬结；还可出现低热、荨 麻疹等。这些反应一般较轻，而且为时短暂 ，多不需要处理，经适当休息后，即可恢复 。 为什么有的人用了狂犬病疫苗和抗狂 犬病血清后仍会得狂犬病？ 被疯狗咬伤或抓伤后，如及时注射了狂犬病疫苗和抗 狂犬病血清，一般不会得狂犬病。但如果出现以下情 况，不能保证不得狂犬病：1.咬伤后未及时、彻底处 理伤口；2.用狂犬病疫苗和抗狂犬病血清不及时；3. 注射时未做到全程、足量、以致人体内不能产生足够 的抗狂犬病毒抗体；4.狂犬病疫苗和抗狂犬病血清因 运输保存不当、效力降低或失效；5.感染狂犬病毒以 后，如精神过于紧张、恐惧，或服务了免疫抑制剂， 引起机体免疫功能降低。 注射狂犬病疫苗后要注意哪些问题？ 注射狂犬病疫苗后应注意休息，避免劳累或 参加激烈的体育运动；还应忌酒、浓茶等刺 激性较强的饮料或食物。激素、环磷酰胺等 免疫制剂和氯喹等药物，可能会降低狂犬病 疫苗的预防效果，应尽量避免同时使用。 如刚接种过其它疫（菌）苗，又被 病狗咬伤，能不能注射狂犬病疫苗 ？ 一般来说，同时接种两种以上不同的疫（菌） 苗，会出现免疫干扰现象。但是，如果被疯狗 咬伤或抓伤，那么预防狂犬病发生就成了生死 攸关的大事，即使刚接种过其它疫（菌）苗， 也应立即、全程、足量地注射狂犬病疫苗，同 时还要加用抗狂犬病血清。至于狂犬病疫苗对 其它疫（菌）苗预防效果的影响，暂可不予考 虑。 VERO细胞从何而来？ 将一组连续的非洲绿猴肾细胞称作VERO（VE指 “Verde(绿色的)”，RO指“Reno(肾)”）。Vero（在世 界语中译作真理）逐渐被用做病毒疫苗（脊髓灰质炎 ）的一种细胞基质，而且细胞培养狂犬病疫苗已被开 发出来获得了巴斯德-梅里厄的许可。VERO细胞的一 个优点就在于它可在微载体上生长和感染并在发酵槽 中培养以产生大量含有狂犬病病毒的组织培养液。对 每组疫苗都进行了口服效果和致癌作用试验。对残余 DNA做了检验，其指标符合WHO的规定。利用每组 疫苗世界形势和细胞库系统以确保其它全性，避免局 部或整体的毒性。 用于产品灭活过程的试剂是什么？ 辽宁生物技术公司生产程序中的灭活过程是 一个化学过程，用的试剂是 -丙内酯。 产品的工业纯化过程是什么？ 本产品的提纯是通过糖梯度进行离心来完成 的。 既然全世界的狂犬病毒不完全相同，那么 笨产品能对所有的狂犬病毒都有抵抗力吗 ？ 分子流行病学表明在疫苗株和野生株之间没有 明显的遗传学改变。当然，必须继续进行流行 病学的调查以提醒卫生界权威警惕有显著遗传 学差异的野生株出现。 所有现代细胞培养的疫苗在全世界范围内都具 有保护作用。 如果在注射两剂本产品就可以达到保护 水平后，为什么还要再注射呢？ 即使在注射3剂后，100%的患者达到0.5l.u/ml 以上的中和抗体，但为达至如下两点，仍须 加强免疫： 为了延长保护期，因为我们知道潜伏期在2或 3周以上。 为增强细胞免疫力和增加干扰素的产生，因 为干扰素也在保护机制中起作用。 暴露后治疗的保护作用持续多长时 间？ 所有暴露后研究证实经治疗后所有个体至少 存活一年。因此建议在这一年内仅注射2剂以 加强免疫以防再次暴露于狂犬病。 高效疫苗的免疫效果如何？ 高效疫苗绝对没有危险。尽管0.5l.U/ml中和 抗体即认为具有保护作用，但抗体效价越高 ，保护作用就越强，尤其是狂犬病病毒浓度 较高时。效力越高，各种危险情况下的免疫 效果就越好。 假设它具有高度稳定性，那么它能在 常温下贮存吗？ 不能。象所有生物制品一样， 本产品必须贮存 在2 -8 之间。 本产品含有某种佐剂来解释其高度的稳 定性吗？ 因为本品是一种干冻制品，所以它是非常稳定的。 若发生副作用，还要接种吗？ 若在接种本品期间出现副作用，接种计划仍要坚持 下去，因为狂犬病是致命的。为防止可能发生的过 敏反应，应改换疫苗而且暴露后的治疗应按照新疫 苗的说明（组织培养疫苗的要求是相同的）。 本品对免疫妥协患者的特殊副作用是什 么？ 没有关于本品对免疫妥协患者副作用方面的报道。 就我们从许多国家的大批实例以及从泰国和其它亚洲 国家到南美和中美、非洲和欧洲的情况推断来看，似 乎这些病例对疫苗有很好的耐受力。 对本品过敏反应的发生率是多少，当出 现副作用时如何处理？ 过敏反应的发生率不到1%，对症治疗或给予 抗过敏的非皮质醇类药物治疗。 一位感染了狂犬病毒的妊娠妇女会把病毒传染 给胎儿吗？ 疫苗会造成早产吗？ 接种疫苗的妊娠妇女还面临什么危险？ 在一项重要的临床试验中， 本品显示出它对 妊娠女的作用，没造成畸胎。那么应有妊娠的 哪一阶段注射疫苗，这些阶段是否比其它阶段 有更高的危险性呢？ 若一位妊娠妇女被患狂犬病的狗咬伤，是在 这些阶段最危险吗？ 妊娠不是细胞培养狂犬病疫苗的禁忌症，因为 狂犬病是致命的。已用本品对妊娠妇女做了临 床试验来检验此产品的安全性。临床试验结果 表明没有出现疫苗造成的先天畸形。 本品是一种不含有可变微粒的灭活疫苗，这就 能解释为什么无论在妊娠的哪一阶段，孕妇都 不会有特殊的危险了。 能用稀释液而不用盒装的匹配稀释剂来再合 成本品吗？ 临床上有用破伤风液态吸收疫苗作为狂犬病冻干疫苗 的稀释剂的例子。此研究指出了破伤风疫苗的氢氧化 铝有中和抗体的潜在免疫原性。需注意的是生物制品 的混合会引起物理或化学反应。考虑到以往很少有成 功的研究，所以不建议用化学成分不同的稀释剂再合 成狂犬病疫苗。 能用液态抗破伤风疫苗再合成本品吗？ 为什么狂犬病疫苗的剂量与患者的体重 无关？ 和许多病毒疫苗一样，剂量与体重无关。一 些小儿半剂量临床试验清楚表明这样免疫应 答不如成年人，因而剂量决不能减少。其它 研究表明60岁以上的人的应答减弱。如果不 能做中和抗体滴定试验的话，建议对年迈的 免疫妥协者用加强剂量（D90）。然而，对 此未做特别的研究。 为什么要在三角肌给药而不经臀给药 ？ 必须通过肌内注射给药。臀部脂肪多，疫苗 注射后不易扩散，所以从三角股注射比从臀 部注射效果更好。而且，为了最大限度地减 少RIG（抗狂犬病血清）和疫苗间的相互作 用从而减少互相中的危险，所以更换它们的 注射部位也很重要。 注射疫苗和RIG（抗狂犬病血清） 的最好部位是哪？ 接种的最好部位是能保证良好的有人给药的 部位，如三角肌区。RIGs（抗狂犬病血清） 对成人来说应臀部药，对儿童来说则应从大 腿肌前侧给药。 如果一位患者对其它抗狂犬病疫苗有副作用，能 换成本产品吗？为什么？ 本品效力很强足以代替其它的任何疫苗，考虑到安全因 素，建议进行全面彻底的治疗，除非首次使用的疫苗是 WHO推荐的细胞培养疫苗。在这种情况下，投药剂最好 应与弃用的疫苗的剂量相等。 对2个月后才能就诊的病人该如何投药 ？应该给他2剂或3剂来做为第一剂吗？ 对被咬伤几天，一个月甚至更长时间的患者 进行治疗是值得的，也是有效的。因为没人 知道潜伏期会是多长时间。这种情况下，进 行DO方案时初始剂量应加倍，并给予RIG（ 抗狂犬病血清）。 根据被咬部位改变给药剂量吗？ WHO的治疗方这杂一直都是相同的，与被咬 部位无关，因为暴露的危险度不仅与部位有 关，而且还与深度和性质以及狂犬病毒株有 关。 0-90作为备选方案的依据是什么？ WHO狂犬病专家委员会1992年建议暴露后预 防的过程应包括5次注射：DO-D3-D7-D14- D30。第6次注射（D90）被作为备选方案， 用来给免疫缺陷患者或使用免疫抑制疗法的 患者（类皮质激素、甾醇类）、年迈的个体 或已经在使用RIGs（抗狂犬病血清）的个体 。 其它制品的干扰。 若某人正在接受抗生素治疗，他能 用狂犬病疫苗吗？ 抗生素疗法不影响灭活病毒疫苗。 接种狂犬病疫苗后能饮酒吗？ 单纯饮酒不会明显地影响免疫应答。然而， 必须记住慢性酒精中毒会破坏免疫系统。 本品可以与其他的儿童常规疫苗联合应 用吗？ 狂犬病疫苗是一种灭活疫苗。若在不同部位 给药的话，理论上它应该不会影响其他的儿 童期疫苗。 本品易于与其他药物发生相互作用吗？ 皮质醇类、免疫抑制剂和抗疟药会使免疫失 败。 如何迅速保护患者？ 迅速保护患者的唯一办法就是用20I.U/kg体 重的RIGs（抗狂犬病血清）（若是从人源性 的）或40I.U/kg体重的RIGs抗狂犬病血清（ 若是从马源性的）进行被动保护。因为病毒 外壳对阳离子剂敏感，所以对局部伤口仔细 清洗（用肥皂或去污剂）有助于保护患者。 在注射第一剂后，免疫性抗体在10-14天达 到峰值。在进行D14方案时，所有研究均表 明血清转化达到100%。 完全暴露后治疗（PET）之后如何 才能获得长期保护呢？ 若一年后加强免疫，以后每3-5年加强免疫一 次就可在完全暴露后治疗之后获得长期保护 。 若面部被严重咬伤，应该增大剂量吗 ？ 面部被严重咬伤时局部应用RIGs（抗狂犬病 血清）治疗，也应用亲代途径治疗，同时接 种疫苗。 单纯用狂犬病疫苗能适合各种咬伤吗 ？ 型（经皮咬伤、粘膜舔伤）应接受全程疫 苗+RIG（抗狂犬病血清）治疗。 若未进行过免疫的病人已经被动 物咬伤，应该如何去做？ 在不同的部位注射疫苗，剂量为初剂量的二 或三倍。 如果在预暴露给药期间被咬应采取 什么措施？ 若在预暴露的过程中被咬，可以考虑接受剂 量不再是后暴露计划剂量的一部分，预先为 后暴露计划安排的疫苗应一次完成接种。 完成后暴露治疗需要一个月，在此 期间病人需要保护吗？ 研究表明，所有病人从第14天起，均达到中 和抗体保护水平。对第三种暴露已确定需要 被动保护。 当一个人被患狂犬病的动物咬伤后出现 发热或其他症状时，应采取哪些预防措 施？ 若仅是发烧，无需进行特殊预防。在未出现 免疫抑制的情况下情况下可给以对症治疗。 被已接种疫苗的狗咬伤，还有必要 进行治疗吗？ 如果狗已逃走，则必需进行治疗。不管怎样 ，应对所有病人开始治疗，同时对狗进行观 察。倘若15天后狗仍然活者，就可停止进一 步的治疗。 假若出现副作用应如何去做？必须 停止治疗吗？ 治疗必须继续，直至完成。同时给予对症治 疗。如果出现过敏，则用另一种类似的基因 疫苗替代它。 在抗狂犬病治疗中失败过吗？ 有过失败，甚至在用细菌培养的完全免疫性疫苗进行 治疗时也出现过。对这些病例的分析曾是几个WHO专 家会议的主题。讨论表明，这些失败不是因为疫苗的 免疫遗传性存在问题，主要原因是延误接种或缺乏免 疫治疗，或病人有与某一疾病或治疗相关的免疫缺陷 ，如：疟疾、慢性病、先天或获得性缺陷、免疫抑制 性治疗。这就是为什么WHO专家建议用该疫苗治 疗此类病人时要加大初始剂量，同时还要继续注射特 种免疫球蛋白。 为预防狂犬病，治疗和护理狂犬病人的医 务工作者有必要接种疫苗吗？ WHO建议，对处于危险中的人应给于预暴露 免疫。 为增强免疫效果，注射一次免疫剂 量够吗？ 若单纯是为了预防，要保证免疫效果，仅在 初次免疫后第二年加一次剂量就足够了，之 后每三年加强一次。若为已免疫接种的病人 进行后暴露治疗，当第二次暴露出现时，除 对伤口进行局部治疗外，对已接受过用狂犬 病疫苗等有效的细菌培养疫苗进行完全预暴露或后 暴露治疗的病人，但不包括狂犬病免疫球蛋白。 狂犬病潜伏期持续多长时间？ 狂犬病的潜伏期是可变的。接触动物的狂犬病人中 70%的潜伏期少于一个月。另报道的几例确诊病人 ，潜伏期6个月-4年不等，他们均未进行免疫接种。 这些报道的病例中大多数与狗身上发现的泰国病毒 株有关。一种是来自猴的泰毒株。最近的一种则是 来自墨西哥狗的病毒株。随着大量原因不明的病例 的出现，这已成为关注的焦点。这也正是为什么本 品效力研究总是包括至少一年的生存监视。迄今为 止，当按照WHO的标准给予本品时，尚未有失败的 报告。 某些病例的潜伏期非常短，对这些 病例必须采取哪些措施？ 如果在潜伏期的可能性极大（儿童身材矮小 ，被咬伤脸或头），必须立即在伤口注射RIG （抗狂犬病血清）。 狂犬病病毒能通过唾液以外的其 他方式传播吗？ 狂犬病病毒主要通过唾液传播。但神经组织 也存在病毒，所以角膜移植可能有一定危险 。另据报道，狂犬病病毒在某些国家还可通 过气雾剂途径传播，如通过蝙蝠的传播。 最长的潜伏期是多长？ 狂犬病病毒的潜伏期变化很大；70%小于一 个月。于未接种人群中发现的几例确诊病人 ，其潜伏期从6个月-4年不等（大部分病毒是 在狗身上发现的泰国病毒株）。 狗存在病毒携带状态吗？有狂犬病病人 已死、而咬人的狗仍然活着这样的报告 吗？ 到目前为止已发现一例相关报告：分泌狂犬 病病毒的狗在病人死后又活了好几年（ PASTEUR研究机构，CONOOR，印度） 。然而，狗是否存在病毒携带状态仍未完全 确定。 如果宠物狗已经接种，还需要再注 射疫苗吗？ 用有效力的细胞培养疫苗对健康狗进行免疫 接种是有效和正确的，它能提高动物抵抗狂 犬病的能力。所以接种过的动物不会再患狂 犬病，也不传播狂犬病。 能用多价免疫球蛋白代替RIG（抗 狂犬病血清）吗？ 不能，因为在人和动物血液中没有自然产生 的狂犬病免疫球蛋白，狂犬病免疫球蛋白只 在特定免疫后才产生。 对于WHO划分的第三类暴露，初次给予疫苗 后推迟数天再给RIG（抗狂犬病血清）还有效 吗？ 必须在给于疫苗的当天给于RIG（抗狂犬病血 清），以覆盖初次疫苗接种与疫苗在体内产 生满意的抗体滴度之间的一段间隙。如果RIG （抗狂犬病血清）在开始治疗后几天才使用 ，则有可能降低主动免疫反应。然而如果真 出现了这样的情况，下一次接种疫苗剂量就 应加倍或初始剂量的三倍。 可以先使用RIG （抗狂犬病血清） ，后进行疫苗接种吗？ RIG （抗狂犬病血清）和疫苗应同时使用。 如果先使用RIG （抗狂犬病血清），则第一 次疫苗剂量必须加位或为计划初始剂量的三 倍。 RIG （抗狂犬病血清）和疫苗相互 干扰吗？ 如果选择在5IM制度中使用的有活力的细胞 培养疫苗，且于初次接种之时按照下面剂量 注射RIG （抗狂犬病血清），则二者之间不 存在干扰：每公斤体重20I.U.HRIG （人抗狂 犬病血清），或每公斤体重40I.U.ERIG （马 抗狂犬病血清）。如在疫苗接种前或DO（ DO指第一次注射疫苗的时间）后注射RIGs （抗狂犬病血清），它们将与体液反应产生 冲突，使之延迟或减弱。 当RIG （抗狂犬病血清）皮肤试验 呈阳性时，该如何去做？ 如果可能，则给于HRIG （人抗狂犬病血清） 。否则，如果患者情况危险或出现强过敏反 应，就注射ERIG （马抗狂犬病血清），但必 须在治疗许可的范围内进行。 为什么RIG （抗狂犬病血清）的投 药部位必须与疫苗不同？ 因为RIGs （抗狂犬病血清）通过淋巴引流吸 收，所以为避免产生部位中和，RIG （抗狂 犬病血清）和疫苗的投药部位必须分开。 为什么RIGs （抗狂犬病血清）必 须局部注射？ 为直接、快速地中和病毒，RIGs （抗狂犬病 血清）必须尽可能地局部注射。这也是被咬 当天必须注射RIGs （抗狂犬病血清）的一个 原因。 对孕妇第三类暴露进行完整后暴露 预防，有禁忌症吗？ 怀孕期间狂犬病PET（完全暴露