益非（吉西他滨）治疗晚期膀胱癌课件

Version：20110303 益非（吉西他滨） 治疗晚期膀胱癌 膀胱癌的流行病学 v 膀胱癌好发于老年人(发病高峰为60至70岁)，并多见于男 性。 v 全球范围内，每年膀胱癌新发病例数约为261000人。4/5 的病例为男性。 v 吸烟是膀胱癌发生的最重要危险因素，男性病例的50%和 女性病例的33%由它引起。 膀胱癌治疗的传统方案MVAC MVAC方案【MVAC：氨甲碟呤、长春花碱、 阿霉素及顺铂】是晚期膀胱癌的传统标准化疗 方案。 大样本研究表明有效率达39%，无进展生存时 间达10个月，总生存时间达1年。 膀胱癌治疗的传统方案MVAC MVAC方案的毒性反应包括骨髓抑制、败血症、粘膜炎症 、肾毒性、神经病变和中毒致死。目前，疾病复发相当常 见，但完全缓解（CR）少见。 主要剂量限制毒性是骨髓抑制，常常因此无法完成第15天 和第22天的化疗，特别值得注意的是死亡率高达4%，明 显的毒性限制了其应用。 l疗效确切 l安全耐受 l使用方便 膀胱癌的治疗 v吉西他滨是一种抗代谢类抗肿瘤药物，已被广泛 研究用于治疗多种实体瘤。 v主要杀伤处 于S期（DNA合成）的细胞，同时 也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程 吉西他滨（脱氧胞 嘧啶核苷类似物） 细胞 脱氧胞嘧啶核苷激酶 二磷酸核苷（dFdCDP ） dCTP减少 影响DNA合成 抑制核苷酸还原酶活性 与dCTP竞争DNA 三磷酸核苷dFdCTP 细胞毒活性来源于这两种核苷抑制DNA合成的联合作用 。 v单用吉西他滨或与其他化疗药物联合应用治 疗膀胱癌在I、II和III期临床试验中已被证明 有效。 吉西他滨加顺铂与MVAC比较的III期实验 v 405例先前未进行化疗病人随机接受GC(203例)或 MVAC(202例)。 v 在第1、8、15天给予吉西他滨1000mg/m2，第2天给予 顺铂70 mg/m2或MVAC方案，每28天重复一次。 v 两组之间在缓解时间、起效时间、疾病进展时间和生 存期上无显著差异。 v GC组从数据上客观有效率（ORR）略优于MVAC组。 毒性 反应 血液学毒性 贫血 血小板减少 白细胞减少 非血液学毒性 黏膜炎 恶心/呕吐 脱发 感染 腹泻 肺毒性 血尿 便秘 出血 意识障碍 发烧 v本研究中，接受MVAC治疗的病人更容易出现3级 或4级中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性败血症、 中性粒 胞减少性发热、感染，同时比GC组病人更需 要G-CSF支持。 vMVAC组入院及耗用医疗资源人数更高。 顺铂/卡铂异环磷酰胺 长春瑞滨 紫杉醇 紫杉类 和顺铂 （三药联合） 阿霉素 吉西他滨 多种联合化疗方式 吉西他滨联合顺铂 v Lippert等，采用吉西他滨联合顺铂治疗晚期或转移性膀胱癌病人 。吉西他滨1200mg/m2 d1,8，顺铂70mg/m2，d2，每21天重复。 v 3级和4级毒性包括中性粒细胞减少(9例和3例)，白细胞减少(10例 和2例)，血小板减少(7例和7例)及贫血(10例和0)。其它3级毒性 包括腹泻(3例)，恶心(6例)，血尿，呕吐，感染，脱发，皮疹和失 眠(各1例)。经处理后得到很好解决。 ORR（客观有效率）=54.5% 可评估病例数33例 吉西他滨联合顺铂 v 洪卫等采用吉西他滨联合顺铂治疗复发性转移性膀胱癌。 v 吉西他滨1200mg/m2 d1,8，顺铂25mg/m2，d13，每21天重复。 v 毒性反应：主要为血液毒性及消化道反应，耐受性好，经处理后均很 好解决。 ORR=53.1%（可评估病例数32例） TTP（中位肿瘤进展时间）=8.5个月 中位生存时间=14个月 1年生存率=58.3% 3种药物联合应用 v Bellmunt等采用吉西他滨、顺铂和紫杉醇治疗未经治疗 的晚期膀胱癌病人。 v 吉西他滨1000mg/m2，d1,8; 紫杉醇80mg/m2(1小时滴注 ) , d1,8; 顺铂70mg/m2, d1,8，每21天重复一次。 v 3级和4级血液系统毒性(共61例病人)包括中性粒细胞减少 (13例和24例)，血小板减少(6例和6例)及中性粒细胞减少 性发热(12例和11例)。 v 非血液系统3级别或4级毒性包括乏力(5例)，恶心/呕吐(10 例)，感染(4例)，粘膜炎症(2例)，肾毒性(2例)，耳毒性(2 例)和腹泻(1例)。 v 经处理，均得到良好的控制。 3种药物联合应用 v Hussain等研究采用吉西他滨、卡铂和紫杉醇，治疗49例 先前未进行化疗的晚期膀胱癌病人。 v 吉西他滨800mg/m2，d1,8；卡铂AUC5， d1及紫杉醇 200mg/m2(3小时滴注)，d1，每21天重复一次。 ORR客观反应率 （n=47） 68%CR15（31.9 ） PR17（36.1 ） 1年生存率58.5%2年生存 率 24.3% 中位生存期14.7个月 v 3级和4级血液系统毒性包括中性粒细胞减少(17例和19例) ，血小板减少(15例和6例)，淋巴细胞减少(18例和0)和贫 血(10例和2例)。 v 未发现4级非血液系统毒性。 v 3级非血液系统毒性包括感染(11例)、神经病变(4例)、腹 泻、呼吸困难、肌酐升高(各2例)。 v 经处理，均得到良好的控制。 局部化疗 吉西他滨动脉灌注 v 入组15例，男12例，女3例；年龄57-87岁，平均68.8岁， 均以无痛肉眼血尿就诊，均经膀胱镜活检病理证实膀胱癌。 v 病理类型：移移行上皮癌13例、鳞癌1例、腺癌1例。所有 病例在进行本治疗前未接受过其他任何治疗。 v 采用局麻下Seldinger法，根据肿瘤部位选择对侧股动脉入 路插管，使用F4或F5眼镜蛇导管，根据造影显示，将导管 头端至于肿瘤侧髂内动脉，灌注吉西他滨1200-1800mg。 药物灌注时间为40min，间隔28d重复治疗1次。 灌注化疗后所有患膀胱癌均缩 小或消失，临床症状消失。 本组见原因肿瘤浸润的癌性粘 连松解，肿瘤边界清，术中出 血少，病灶易切除。 化疗后无严重毒副反应发生 ，主要表现为发热、恶心呕吐 ，局部疼痛症状对症治疗后均 好转。 ORR=73.3% 局部化疗的优点 v 通过经动脉灌注化疗，可提高局部药物浓度，使高浓 度化疗药物直接进入肿瘤组织中，引起肿瘤细胞的坏 死。实验证明，动脉给药较静脉给药的浓度高2-6倍 。全身反应轻。 v 动脉灌注化疗提高患者耐受性，改善肿瘤周围的侵犯 程度，增加了中晚期肿瘤手术治疗的机会，减少手术 范围。 总结 v 膀胱癌是一种危害大量老年人的疾病，顺铂为基础的联合 化疗是治疗原发或转移膀胱癌的选择之一。 v 这些治疗的有效率在50%-70%，毒性较高。尽管这些方案 在部分研究中可以将生存期由3-6个月延长至1年左右，现 在正在进行的研究仍在寻找能够延长生存期、改善临床症 状、毒性较低的新的化疗药物。 总结 v 吉西他滨单一用药或在多种联合化疗方案中均对治疗膀胱 癌有效，且毒性小。 v 此外，关于吉西他滨/顺铂的III期实验中和MVAC生存期基 本相同。(HR1.04;95%CI0.82-1.32，p=0.75)。 v 毒性反应轻微。剂量限制毒性主要是血液系统(中性粒细胞 减少、血小板减少和贫血);这些作用较少导致3级或4级中 性粒细胞减少性发热或出血。 v 最近，3种药物联合化疗包括吉西他滨、紫杉醇或多西紫 杉醇、铂类的有效率可达58-77%。 晚期膀胱癌中推荐用法用量 v益非 （吉西他滨）1000mg/m2, d 1,8,15 v顺铂 75mg/m2 d 2， v每28天1个周期， v4-6个周期 益非简明处方资料 药品名称：药品名称：注射用盐酸吉西他滨注射用盐酸吉西他滨 Gemcitabine Hydrochloride for Injection Gemcitabine Hydrochloride for Injection 适适 应应 症：症：局部晚期或已转移的非小细胞肺癌；局部晚期或已转移 的胰腺癌 性性 状状本品为白色至类白色疏松块状物或粉末 规规 格：格：0.2g；1g（以吉