膀胱癌灌注化疗 ppt课件

非肌层浸润性膀胱癌的 非肌层浸润性膀胱癌的 灌注治疗 灌注治疗 肺癌肺癌 前列腺癌前列腺癌 结肠及直肠癌结肠及直肠癌 膀胱癌膀胱癌 胃癌胃癌 皮肤黑色素瘤皮肤黑色素瘤 每十万人口每年发病率 100 80 60 40 20 0 1945 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 美国白种男性癌的发病率趋势 膀胱癌的发病率膀胱癌的发病率 危危 险险 因因 素素 n n 男性男性 n n 吸烟吸烟 n n 在致癌物环境中工作在致癌物环境中工作 n n 有膀胱癌家族史有膀胱癌家族史 n n 食用人工甜素食用人工甜素 n n 药物滥用（如镇静剂）药物滥用（如镇静剂） 膀胱癌分期膀胱癌分期 Ta Ta 非浸润性乳头状癌（非浸润性乳头状癌（粘膜层内，凸起）内，凸起） Tis Tis 原位癌（原位癌（粘膜层内，扁平）内，扁平） T1 T1 肿瘤侵犯肿瘤侵犯粘膜下层 T2 T2 肿瘤侵犯肿瘤侵犯肌层 T2a T2a 侵犯浅肌层侵犯浅肌层 T2b T2b 侵犯深肌层侵犯深肌层 T3 T3 侵犯侵犯膀胱外组织 T3a T3a 显微镜下可见显微镜下可见 T3b T3b 肉眼可见肉眼可见 T4a T4a 侵犯侵犯邻近器官( (子宫子宫, ,卵巢卵巢, ,阴道阴道, ,前列腺前列腺) ) T4b T4b 侵犯侵犯盆壁或腹壁 N0 N0 无淋巴转移无淋巴转移 N1 N1 单个单个, ,直径不超过直径不超过2cm2cm N2 N2 单个或多个单个或多个, ,直径直径2-5cm2-5cm N3 N3 单个或多个单个或多个, ,直径超过直径超过5cm5cm M0 M0 无远处转移无远处转移 M1 M1 有远处转移有远处转移 American Joint Committee on Cancer 2002American Joint Committee on Cancer 2002 局限性膀胱癌 局部转移 远程转移 存活率% 膀胱癌：存活率跟诊断膀胱癌：存活率跟诊断 分级有关的分级有关的5 5年存活率年存活率 概述概述 n n 非肌层浸润性膀胱癌占所有膀胱癌的非肌层浸润性膀胱癌占所有膀胱癌的55-75%55-75% 30-35% 30-35%为为TaTa或或TisTis 25-30% 25-30%为为T1T1 n n 肌层浸润性膀胱癌占肌层浸润性膀胱癌占30-35%30-35%（T2T2或或T2T2以上）以上） Fischer, et al. 1998; Fleshner et al. 1996Fischer, et al. 1998; Fleshner et al. 1996 概述概述 n n “ “表浅性表浅性” ”膀胱癌（膀胱癌（superficialsuperficial) )的称呼被质疑的称呼被质疑 ，而建议采用，而建议采用” ”非肌层浸润性非肌层浸润性” ”膀胱癌膀胱癌( (nonnon -muscle-invasive-muscle-invasive) ) TaTa: : 多为低分级，复发后也多为多为低分级，复发后也多为TaTa低分级低分级, , 小于小于10%10%进展为浸润性进展为浸润性 T1T1: : 进展为浸润性占进展为浸润性占30-50%,30-50%, 浸润性死亡率为浸润性死亡率为30%30% TisTis: : 高分级，高分级，50%50%将变为浸润性将变为浸润性 非肌层浸润性膀胱癌的治疗非肌层浸润性膀胱癌的治疗 n n 经尿道电切、电灼或激光灼除经尿道电切、电灼或激光灼除 - -切除所有可见的肿瘤切除所有可见的肿瘤 - -获取组织，明确诊断、分级、分期获取组织，明确诊断、分级、分期 n n 膀胱灌注治疗（化疗或免疫治疗）膀胱灌注治疗（化疗或免疫治疗） n n 光动力学治疗（光动力学治疗（Photodynamic Therapy, PDTPhotodynamic Therapy, PDT ） Bladder Cancer Guidelines Panel of CUABladder Cancer Guidelines Panel of CUA TURBTTURBT n n 主要目的主要目的: : 完整切除可见到的肿瘤；完整切除可见到的肿瘤； 获得组织获得组织, ,获得分级和分期；获得分级和分期； n n 操作要求操作要求: : 持续冲洗电切持续冲洗电切, ,保持一定量容积；保持一定量容积； 切除肿瘤切除肿瘤, ,深至肌层深至肌层, ,基底部活检；基底部活检； 有坏死组织提示肌层浸润；有坏死组织提示肌层浸润； Koch M and Smith J. Comprehensive textbook of Koch M and Smith J. Comprehensive textbook of genitourinary oncology. 1996; 26:405 genitourinary oncology. 1996; 26:405 TURBTTURBT n n 切除标本上应该带有肌层组织切除标本上应该带有肌层组织 n n 怀疑有怀疑有TisTis，或术前，或术前尿细胞学阳性尿细胞学阳性应该做随机应该做随机 活检活检 n n 送检送检标本不足标本不足（如缺乏肌层等），或为（如缺乏肌层等），或为T1G3T1G3 ，则应该行再次，则应该行再次TURBTTURBT Oosterlinck W. Minerva Urol Nefrol 2004;56(1):65 概述概述 n n 非肌层浸润性膀胱癌经非肌层浸润性膀胱癌经TURBTTURBT后后 50-70%50-70%将复发将复发 n n 复发的时间高峰复发的时间高峰: : - -术后术后3-63-6月月( (最高最高) ) - -术后术后1.5-2.51.5-2.5年年 Akaza H, et al. Urol Oncol 1998; 4: 121Akaza H, et al. Urol Oncol 1998; 4: 121 膀胱癌复发和进展危险性膀胱癌复发和进展危险性 低危低危 高危高危 多次、经常复发多次、经常复发 无无有有 肿瘤形状肿瘤形状乳头状，蒂细乳头状，蒂细乳头状，蒂粗或无蒂乳头状，蒂粗或无蒂 肿瘤大小肿瘤大小小于小于3cm3cm大于大于3cm3cm 肿瘤数量肿瘤数量小于小于3 3个个大于大于3 3个个 TURBTTURBT彻底彻底不彻底，有残留肿瘤不彻底，有残留肿瘤 分期分期TaTaT1,TisT1,Tis 分级分级G1,G2G1,G2G3G3 Parmar M, et al. J Urol 1989;142:284Parmar M, et al. J Urol 1989;142:284 复发和进展的可能性 病理 复发可能 进展为肌层浸润可能 Ta,G1 50% 微小 Ta,G2 50% 低 Ta,G3 60% 中等 T1,G2 50% 中等 T1,G3 70% 高 CIS 50%-90% 高 version 2005. NCCN Clinical Practice Guidelines 复发和进展的危险因素 n n 复发复发的危险因素依次为的危险因素依次为： 肿瘤多发最重要，其次依次为最重要，其次依次为复发次数复发次数，肿瘤大小肿瘤大小，分级分级和和 分期分期 n n 进展进展的危险因素依次为的危险因素依次为： 分级分级， 其次为其次为分期分期 Oosterlinck W. Minerva Urol Nefrol 2004;56(1):65 概述概述 n n 复发的可能原因复发的可能原因: : - -新发于异型增生粘膜新发于异型增生粘膜(dysplastic urothelium)(dysplastic urothelium) - -手术不彻底手术不彻底 - -癌细胞种植癌细胞种植 Klan R, et al. J Urol 1991;146:316Klan R, et al. J Urol 1991;146:316 Page BH, et al. BJU 1978;50:237 Page BH, et al. BJU 1978;50:237 Oosterlinck W, et al. J Urol; 149:749 Oosterlinck W, et al. J Urol; 149:749 膀胱癌复发的原因膀胱癌复发的原因 124124例例Ta,T1Ta,T1病人病人TURTUR后后7 7周再周再 行行TUR,33%TUR,33%发现残留肿瘤，发现残留肿瘤，81%81%在在 原来切除瘢痕部位，再原来切除瘢痕部位，再TURTUR可以有效可以有效 减少复发和进展。减少复发和进展。 Girm M, et al. J Urol 2003;170:433Girm M, et al. J Urol 2003;170:433 膀胱癌复发的原因膀胱癌复发的原因 n n 总结总结MedlineMedline有关有关Re-TURBTRe-TURBT文献文献 -TURBT-TURBT可能会可能会: : 低估价分期低估价分期/ /忽略其他部位忽略其他部位 -TUR-TUR后后2-82-8周周Re-TURBT:Re-TURBT: 纠正分期纠正分期9-49%/26-83%9-49%/26-83%有残留肿瘤有残留肿瘤, , Miladi M Eur Urol. 2003 Mar;43(3):241-5. Miladi M Eur Urol. 2003 Mar;43(3):241-5. 膀胱灌注膀胱灌注化疗或免疫治疗化疗或免疫治疗 n n 目的目的 - -根除存在的病灶（辅助）根除存在的病灶（辅助） - -预防复发（预防）预防复发（预防） - -预防进展（延缓）预防进展（延缓） Soloway M, et al. J Urol 1980; 123:461Soloway M, et al. J Urol 1980; 123:461 Badalament RA, et al. Semin Surg Oncol 1997;13:335 Badalament RA, et al. Semin Surg Oncol 1997;13:335 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗 n n 适应症适应症 - -TURTUR之前使用之前使用: : 使切除更容易使切除更容易 替代替代TURTUR或检测化疗敏感性或检测化疗敏感性 - -术后术后24H24H内立即用内立即用: : 预防种植转移，预防种植转移， 复发率降低复发率降低4040 - -术后使用，术后使用，术后早期膀胱灌注化疗及维持膀胱灌注术后早期膀胱灌注化疗及维持膀胱灌注 化疗化疗 : : 消灭残留肿瘤消灭残留肿瘤, ,预防复发预防复发 n n 烷化剂烷化剂 依托格鲁依托格鲁 噻替派噻替派 丝裂霉素丝裂霉素C C n n 蒽环类蒽环类 阿霉素阿霉素 吡柔吡星吡柔吡星 法玛新法玛新 米托蒽醌米托蒽醌 n n 生物反应调节物生物反应调节物 卡介苗卡介苗 干扰素干扰素 白介素白介素 n n 天然药物天然药物 羟基喜树碱羟基喜树碱 膀胱灌注药物 理想理想的的膀胱灌注药物膀胱灌注药物的条件的条件 n n 直接作用于癌细胞直接作用于癌细胞 n n 属细胞周期非特异性药物属细胞周期非特异性药物 n n 肿瘤处局部药物浓度比较高肿瘤处局部药物浓度比较高 n n 药物分子量大于药物分子量大于200200 n n 局部刺激小，不会引起严重毒副反应局部刺激小，不会引起严重毒副反应 n n 非离子化程度高非离子化程度高 Urology 27(2) 148-57 Feb.1986 柔红霉素: R=H 阿霉素: R=OH法玛新 CH3O OHO O OH O HOO CH2OH O CH3 HO NH2 CH3OOOHO OH O HOO 4 O 1 CH3 4 HONH2 法玛新：化学结构法玛新：化学结构 CH2R 药代动力学改变药代动力学改变 n n NH2NH2离子化程度的降低，较少受离子化程度的降低，较少受PHPH值的影响值的影响 n n 脂溶性的增加脂溶性的增加 n n 在任何体内在任何体内PHPH值的情况下细胞的穿透力提高值的情况下细胞的穿透力提高 n n 4 4OHOH基团的差向异构增加了细胞水平上的杀基团的差向异构增加了细胞水平上的杀 伤作用伤作用 几种常用膀胱腔内治疗药物几种常用膀胱腔内治疗药物 的疗效对照的疗效对照 药物药物 例数例数 有效率有效率 作者作者 TSPATSPA 95 95 47% 47%Kooutz 1981Kooutz 1981 MMCMMC 60 6065-75%65-75%Issell 1983Issell 1983 ADMADM 86 8687%87%Garnick 1987Garnick 1987 BCGBCG 402 40265-95%65-95%Israel 1985Israel 1985 InterferonInterferon 16 1625%25%Torti 1998 Torti 1998 法玛新与阿霉素法玛新与阿霉素: : 实验室肿瘤活性比较实验室肿瘤活性比较 RT112细胞株的残余 克隆繁殖活性 (1小时：PH=7.5) 在一次肿瘤细胞培养 抑制试验活动中，阿 霉素仍遗留了65%的 克隆繁殖活性，而法 玛新仅23%，显示其 抑制作用明显增加。 克隆活性细胞百分比% 法玛新与阿霉素相比抗肿瘤活性相同甚至更高。 643 249 阿霉素 法玛新 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗 法玛新法玛新+TURBT+TURBT TURBT( TURBT(对照对照) ) 病人数病人数 194194205205 复发率复发率29294141 复发率复发率/ /年年0.170.170.320.32 Oosterlinck et al. 1993 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗 n n 总结总结2323个对照研究个对照研究,4500,4500个膀胱癌个膀胱癌, ,TUR+TUR+灌注化疗灌注化疗 或仅或仅TURTUR n n 化疗药物化疗药物: ethoglucid, mitomycin C,thiotepa, : ethoglucid, mitomycin C,thiotepa, doxorubicin, epirubucindoxorubicin, epirubucin n n +灌注化疗可以灌注化疗可以降低复发率降低复发率高达高达15%15% n n 1111个进行了个进行了进展进展研究研究, ,没有统计学差异没有统计学差异 Per-Uno Malmstrom. Critical Rev Oncol Hem, 2003;47:109Per-Uno Malmstrom. Critical Rev Oncol Hem, 2003;47:109 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗 n n 22442244例膀胱例膀胱TCC, TCC, TUR+TUR+灌注化疗灌注化疗或仅或仅TURTUR n n 2 2年内膀胱灌注化疗可降低复发年内膀胱灌注化疗可降低复发20%20% n n 长期（长期（5-85-8年）降低复发年）降低复发7%7% n n 膀胱化疗明显有效延长无病间隙，膀胱化疗明显有效延长无病间隙， n n 但是不降低进展和远处转移，也不延长生存和无进展生存但是不降低进展和远处转移，也不延长生存和无进展生存 n n 初始降低复发有效率高达初始降低复发有效率高达40-50%40-50%，长期随访只有，长期随访只有10%10% Pawinski A, et al. J Urol 1996;156(6):1934 Pawinski A, et al. J Urol 1996;156(6):1934 表阿霉素、阿霉素单次膀胱腔内灌注治疗表阿霉素、阿霉素单次膀胱腔内灌注治疗 PTaPTa，PT1PT1期肿瘤疗效对照期肿瘤疗效对照 人数人数 复发率复发率 无瘤间期无瘤间期 毒副作用毒副作用 1)1)TUR+50mgEpi 64TUR+50mgEpi 6416(25%) 1616(25%) 1615.6%15.6% 2)TUR+80mgEpi 682)TUR+80mgEpi 6812(17.6%) 15.412(17.6%) 15.423.5%23.5% 3)TUR+50mgADM 603)TUR+50mgADM 6022(36.7%) 18.922(36.7%) 18.941.7%41.7% 4)TUR4)TUR 6 640(65.5%) 6.3 40(65.5%) 6.3 Ali-El-Dein et al, J Urol 1997;158: 68-73 EPIEPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防 PTaPTa，PT1PT1期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照 (1)(1) 治疗方案：治疗方案： 治疗组治疗组1 1 治疗组治疗组2 2 对照组对照组 TURTUR后立即灌注后立即灌注 TURTUR后后1-21-2周灌注周灌注 TURTUR后不再化疗后不再化疗 50mgEPI+NS50ml50mgEPI+NS50ml50mgEPI+NS50ml 50mgEPI+NS50ml 灌注灌注1 1次次 每周每周1 1次次 8 8然后然后 每月每月1 1次次 1 10 0 EPIEPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防 PTaPTa，PT1PT1期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照 (2)(2) 治疗组治疗组1 1 治疗组治疗组2 2 对照组对照组 病人数病人数 5555 59 59 54 54 肿瘤分级肿瘤分级PTaPTa 9 9 15 15 10 10 PT1 PT1 46 46 44 44 44 44 肿瘤分期肿瘤分期1 1期期 6 6 11 11 14 14 2 2期期 3030 33 33 29 29 3 3期期 1919 15 15 1111 单发肿瘤单发肿瘤 3434 33 35 33 35 多发肿瘤多发肿瘤 2121 26 26 19 19 肿瘤肿瘤3cm 3cm 19 19 17 17 20 20 初发肿瘤初发肿瘤 2929 28 28 31 31 复发肿瘤复发肿瘤 2626 31 31 24 24 中位年龄中位年龄 5252 55 55 53 53 疗效对照：疗效对照： 治疗组治疗组1 1 治疗组治疗组2 2 对照组对照组3 3 总复发率总复发率 24% 25 % 24% 25 % 52 % 52 % 多发性肿瘤复发率多发性肿瘤复发率 5/21(24%)5/21(24%) 10/26(38%) 10/26(38%) 大蒂肿瘤复发率大蒂肿瘤复发率 4/19(21%)4/19(21%) 7/17(41%) 7/17(41%) 复发性肿瘤复发率复发性肿瘤复发率 9/26(35%)9/26(35%) 7/31(23%) 7/31(23%) G3G3期肿瘤复发率期肿瘤复发率10/19 (53%)10/19 (53%) 3/15(20%) 3/15(20%) 无病间隔期无病间隔期 16m16m 18m 18m 6.9m 6.9m 进展率进展率 5.5%5.5% 3.4% 3.4% 9.3% 9.3% EPIEPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防 PTaPTa，PT1PT1期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照 (4)(4) EPIEPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防 PTaPTa，PT1PT1期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照 (4)(4) 毒副作用：毒副作用： 治疗组治疗组1 1治疗组治疗组2 P2 P值值 总体毒副作用总体毒副作用12(22%)12(22%)15(25%) =0.815(25%) =0.8 轻度毒副反应率轻度毒副反应率 9 (16%)9 (16%)10(17%) =0.810(17%) =0.8 严重毒副反应率严重毒副反应率 3(5.5%)3(5.5%)5(8.5%) =0.75(8.5%) =0.7 膀胱缩窄膀胱缩窄 0 0 1 1 血尿血尿 2 2 3 3 尿道感染尿道感染 1 1 1 1 EPIEPI单次与多次膀胱腔内灌注用于预防单次与多次膀胱腔内灌注用于预防 PTaPTa，PT1PT1期肿瘤复发疗效对照期肿瘤复发疗效对照 (5)(5) 结论：结论： 多发性，较大蒂非肌层浸润性膀胱癌，更多发性，较大蒂非肌层浸润性膀胱癌，更 适合单次灌注适合单次灌注 复发性，复发性，G3G3期膀胱肿瘤，更适合多次膀胱期膀胱肿瘤，更适合多次膀胱 灌注灌注 预后较好的非肌层浸润性膀胱肿瘤，单次预后较好的非肌层浸润性膀胱肿瘤，单次 灌注疗效同多次灌注，毒副作用明显较低灌注疗效同多次灌注，毒副作用明显较低 单次灌注更方便，更经济单次灌注更方便，更经济 非肌层浸润性早期病例疗效高非肌层浸润性早期病例疗效高 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗 n n 无论用何种化疗药物术后膀胱灌注无论用何种化疗药物术后膀胱灌注, ,都可以降低复发都可以降低复发 率率 n n 没有一种化疗药物预防作用明显强于其他种类没有一种化疗药物预防作用明显强于其他种类 n n 膀胱灌注不能预防浸润和转移膀胱灌注不能预防浸润和转移 European Urology Today 1997; 7:102European Urology Today 1997; 7:102 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗 n n 随机研究随机研究epirubicinepirubicin和和doxorubicindoxorubicin - -预防复发效果预防复发效果: : Epirubicin Epirubicin优于优于doxorubicindoxorubicin - -局部副作用局部副作用: : Epirubicin Epirubicin小于小于doxorubicindoxorubicin Ali-el-dein B, et al. J Urol 1997;158:68 Ali-el-dein B, et al. J Urol 1997;158:68 法玛新膀胱灌注耐受性研究法玛新膀胱灌注耐受性研究 不良反应发生率（%） 灌注方法： TUR+80mg法玛 新/50ml生理 盐水膀胱灌注 ，1次次/ /周周11 月月1 1次次/ /月月 1111个月。个月。 随访随访668668周，周， 中位数中位数3838周周 Eur Urol. 2001 Jan; 39 Suppl 2:11-14 膀胱炎的发生率较低，耐受性良好 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗- -时间和剂量时间和剂量 n n 膀胱灌注的最佳时间、剂量没有确定膀胱灌注的最佳时间、剂量没有确定 n n 时间：时间： - -单个单个TaG1TaG1，或许只做，或许只做TURTUR或单次立即化疗或单次立即化疗 - - 1 1年内复发少于年内复发少于1 1次，原发次，原发TaG2-G3,T1G1-G3TaG2-G3,T1G1-G3术后立即灌注术后立即灌注1 1次次 （越早越好，（越早越好，6 6小时或手术当天），然后小时或手术当天），然后1/1/周周X6-8X6-8次，后次，后1/1/月月 至至6 6个月；个月； - -如果手术当天没有灌注，则治疗如果手术当天没有灌注，则治疗1212月月-24-24月；月； n n 剂量：剂量： 如：表阿霉素如：表阿霉素 50-80mg, 50-80mg, 是否剂量越大，效果越好有争论是否剂量越大，效果越好有争论 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗 n n 灌注化疗预防复发的机理不清楚灌注化疗预防复发的机理不清楚 n n 多数化疗药物为细胞周期特异性多数化疗药物为细胞周期特异性, ,因此因此 多次重复灌注效果优于单次多次重复灌注效果优于单次 EAU UpdateSeries 2003 ;6(2):71EAU UpdateSeries 2003 ;6(2):71 膀胱早期灌注化疗膀胱早期灌注化疗 n n 越来越多证据显示种植和复发密切相关越来越多证据显示种植和复发密切相关, ,因此因此 术后立即灌注化疗可以降低复发术后立即灌注化疗可以降低复发 - -只要没有膀胱切割只要没有膀胱切割, ,穿孔或撕裂伤存在穿孔或撕裂伤存在, ,术后立即膀胱灌注化疗是安全的术后立即膀胱灌注化疗是安全的 - -如果有膀胱损伤如果有膀胱损伤, ,则可能引起药物吸收入血则可能引起药物吸收入血, ,免疫力降低免疫力降低, ,造成全身毒性反应造成全身毒性反应 n n 术后立即单次灌注化疗已经成为单发低危病人的术后立即单次灌注化疗已经成为单发低危病人的 标准治疗和高危病人的初始治疗标准治疗和高危病人的初始治疗 n n 越早越好，越早越好，TURTUR后后6 6小时内或不迟于手术当天小时内或不迟于手术当天 Oosterlinck, W, LobelB, Jakse G, et al. . Eur. Urol.2002; 41:105Oosterlinck, W, LobelB, Jakse G, et al. . Eur. Urol.2002; 41:105 Combination of drugseffect Source of article MMC+ADM promising Witjes JA, et al,1998 MMC+BCGNo major differenceHall RR, et al,1996 EPI+IFN-apromisingKaasinen E, et al,2003 oral 5-FU+ADMNo major differenceObata K, et al,1994 BCG+INF-2b promising Mohanty NK, et al,2002 联合用药-有争论 膀胱灌注免疫治疗膀胱灌注免疫治疗- -BCGBCG n n BCGBCG在治疗进展高危或在治疗进展高危或TisTis方面优于化疗，方面优于化疗， 但是有争论但是有争论? ? n n 全身或局部副作用或毒性较大甚至严重，建议全身或局部副作用或毒性较大甚至严重，建议TURTUR 后后1414天后用天后用 n n 剂量：剂量：100100百万或百万或100100亿克隆形成单位，亿克隆形成单位， 小剂量：小剂量：1010百万或百万或1mg 1mg Yalcinkaya F, et al. Int Urol Nephrol 1998;30:41Yalcinkaya F, et al. Int Urol Nephrol 1998;30:41 联合免疫治疗联合免疫治疗- -干扰素干扰素+小剂量小剂量BCGBCG 有相当多的有相当多的BCGBCG灌注无效的病人，采用干扰素灌注无效的病人，采用干扰素 +小剂量小剂量BCGBCG灌注治疗，可有效的