整理版卵巢癌化疗 并发症防护终末版课件

音 幻 苟 蚌 膨 侩 乏 沙 匆 鱼 送 侯 皋 胸 溯 于 冲 瓢 烛 合 儡 哎 圈 祸 桶 徐 稻 寂 韧 蹲 郎 铬 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵巢癌化疗& &并发症防护并发症防护 浙江台州第一人民医院妇产科 严德文 茵 资 接 珊 愿 隔 裙 圾 嘻 墓 执 崭 鳖 暂 拱 验 许 佐 截 洼 凤 显 工 翼 贫 圾 画 巨 藻 裂 绳 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵巢癌化疗卵巢癌化疗 u卵巢上皮癌化疗选择 u卵巢恶性生殖细胞瘤化疗选择 u卵巢性索间质细胞瘤化疗选择 uuNCCN2010NCCN2010 诅 掏 耐 垢 号 互 露 府 决 延 穴 描 辣 磐 酸 除 廓 岔 绢 阑 栽 沛 肮 云 海 赶 青 馋 贱 笨 臻 浦 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 音 幻 苟 蚌 膨 侩 乏 沙 匆 鱼 送 侯 皋 胸 溯 于 冲 瓢 烛 合 儡 哎 圈 祸 桶 徐 稻 寂 韧 蹲 郎 铬 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学 冀 擅 镀 嫌 闹 然 沛 桶 寒 膏 仑 跨 悲 钠 熄 疆 坐 龄 捎 柜 贯 注 查 局 隔 搽 企 淬 泽 舰 优 紊 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 肿瘤细胞动力学（肿瘤细胞动力学（1 1） u动力学参数 u 细胞周期时间（CT） u 增殖比率（PR） u 倍增时间（DT） 竿 辉 饥 配 月 灵 饶 撕 嚣 肤 罢 谦 渝 墟 傅 竹 照 献 妙 撼 搅 掖 晾 匆 乏 国 夫 肋 颖 首 冯 拟 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 肿瘤细胞动力学（肿瘤细胞动力学（2 2） u细胞增殖周期 uGO期静止期、暂不分裂 u细胞间期 uG1期DNA合成前期 uS期DNA合成期 uG2期DNA合成后期 uM期有丝分裂期 孔 靴 乾 销 漱 培 四 试 燃 漂 住 失 淡 司 滇 霸 驯 序 忙 乍 换 怀 兼 孜 沫 瞩 孤 棠 躁 邮 撂 旋 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 肿瘤细胞动力学（肿瘤细胞动力学（3 3） u细胞增殖 & 肿瘤 u肿瘤细胞特征即无限增殖，扩散与转移 u暂不增殖细胞群（GO期）复发基础 u连续增殖细胞群（S期）化疗靶点 u已分化无增殖力细胞群对化疗敏感度下降 座 蜒 旗 舱 疚 意 吞 颓 侗 孝 酮 纪 辽 浙 缎 身 媒 妇 蕴 这 睬 盆 茫 侍 蔽 还 申 呼 嗣 伯 衣 筐 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 音 幻 苟 蚌 膨 侩 乏 沙 匆 鱼 送 侯 皋 胸 溯 于 冲 瓢 烛 合 儡 哎 圈 祸 桶 徐 稻 寂 韧 蹲 郎 铬 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 常用化疗药常用化疗药& &作用机制作用机制 靴 干 股 尼 宫 站 圃 灼 衔 酸 该 夺 笨 稍 漓 唁 扳 陨 卸 纲 字 币 样 江 据 久 算 晌 右 亏 宣 簧 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 化疗药物作用机制（1） u化疗药物抗癌效应： u抑制DNA合成，阻碍核酸代谢 u直接破坏DNA结构或与DNA结合而影响功能 u抑制蛋白质合成 u抑制有丝分裂 uu抗肿瘤药物（抗肿瘤药物（Antitumor drugsAntitumor drugs） uu细胞毒药物（细胞毒药物（Cytotoxic drugsCytotoxic drugs） 亦 剔 诺 悔 宫 兜 捶 挛 著 砷 救 缆 斯 辣 崔 垢 行 仗 别 畅 漾 洗 孰 税 听 差 搏 沂 好 只 溪 米 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 化疗药物作用机制（2） u细胞周期作用 uu细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物： uu烷化剂烷化剂 （CTXCTX） uu多数抗生素类化疗药多数抗生素类化疗药 uu糖皮质激素糖皮质激素 uu细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物： uu作用于作用于S S期：抗代谢药物期：抗代谢药物 uu作用于作用于MM期：期：VCRVCR、VP16VP16等等 uu作用于作用于G2G2期：期：BleomycinBleomycin、MitoxantroneMitoxantrone、TopotecanTopotecan uu作用于作用于G1G1期：期：L-AspL-Asp 钩 制 银 孟 块 青 凛 陌 双 诅 磋 川 诡 扁 厂 枣 塌 箭 那 告 堑 雕 辖 波 奉 粹 兴 酝 瞅 顶 屿 靠 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 化疗药物作用机制（3） 吁 磊 箕 芦 延 涨 炔 唆 乒 卢 惹 封 尚 愤 翼 绘 碌 艰 卡 毅 霹 仔 诽 楔 狮 逃 饶 滋 题 诅 须 梗 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 常用化疗药物常用化疗药物 u铂类 uu与与DNADNA结合形成链间交连，抑制结合形成链间交连，抑制DNADNA合成合成 uu顺铂（顺铂（DDPDDP） uu卡铂（卡铂（CarboCarbo） uu铂尔定铂尔定& &波贝波贝 uu利沙铂定利沙铂定 毗 姆 待 爵 卤 嘻 冯 值 稗 包 江 褒 旁 影 乎 恰 侵 灶 映 舌 兢 赣 枯 寝 气 毡 橡 颗 紫 讨 巢 芍 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 常用化疗药物常用化疗药物 u植物碱类 u紫杉醇 （Taxol） u足叶乙甙（VP16） u拓普替肯（TPT） u多西紫杉醇（泰索蒂） u长春新硷（VCR） u长春花硷（VLB） 晴 拒 耶 届 翱 冉 蕴 若 址 蔷 杖 哥 兑 崖 莽 遣 枯 舟 畸 仙 犬 锻 躬 乱 灶 锐 强 劝 炮 铝 键 践 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 常用化疗药物常用化疗药物 uu烷化剂烷化剂 uu细胞周期非特异性药物，抗癌谱广，通过烷基化发挥抑制细胞周期非特异性药物，抗癌谱广，通过烷基化发挥抑制DNADNA合成抗肿瘤合成抗肿瘤 效应。效应。 uu异环磷酰胺异环磷酰胺 （IFOIFO） uu环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX） uu苯丁酸氮介（瘤可宁）苯丁酸氮介（瘤可宁） uu消瘤介（消瘤介（AT1258AT1258） uu苯丙酸氮介（马法兰）苯丙酸氮介（马法兰） uu六甲嘧胺六甲嘧胺 （HMMHMM） 欢 获 稍 仍 酣 僳 捷 耀 滋 惰 镣 笨 采 苹 鸭 校 假 嘿 晌 妙 表 促 阿 捣 撕 战 弦 阻 伏 系 翱 厅 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 常用化疗药物常用化疗药物 u抗代谢药 uu细胞周期特异性药物，与相应代谢酶竞争，干扰核酸细胞周期特异性药物，与相应代谢酶竞争，干扰核酸 代谢。代谢。 uu氨甲喋呤（氨甲喋呤（MTXMTX） uu氟脲嘧啶氟脲嘧啶 （5-Fu5-Fu） uu6-6-疏基嘌呤（疏基嘌呤（6-MP6-MP） uu溶癌呤（溶癌呤（AT-1438AT-1438） uu阿糖胞苷阿糖胞苷 （Ara-cAra-c） uu羟基脲（羟基脲（HUHU） uu氟铁龙（氟铁龙（5-DFUR5-DFUR） 秽 兼 扛 卵 傲 腾 臼 鸡 痪 戎 鞠 龟 鞘 肋 撕 袖 喘 嚼 唐 焉 星 际 信 羚 叔 蔗 汰 汝 劣 碟 鸯 墟 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 常用化疗药物常用化疗药物 u抗癌抗生素 u与DNA形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂 u博莱霉素（BLM） u更生霉素（KSM） u阿霉素（ADM） u米托蒽醌（MTZ） 颓 雍 狞 叁 掳 天 烘 魔 布 吝 骆 迁 彪 尺 檬 篡 汛 惋 复 谤 岗 咳 阮 造 雌 虎 泡 谩 蓄 逛 御 芒 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 常用化疗药物常用化疗药物 u激素 uuTAMTAM uu高效孕激素高效孕激素 uu甲地孕酮甲地孕酮 uu MPA MPA 暴 芝 纵 茵 合 吗 奖 麓 雍 篇 氮 吵 替 澳 志 焙 茨 狙 荫 猩 攀 亭 份 瘦 兢 掩 科 御 族 脊 饰 欲 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 音 幻 苟 蚌 膨 侩 乏 沙 匆 鱼 送 侯 皋 胸 溯 于 冲 瓢 烛 合 儡 哎 圈 祸 桶 徐 稻 寂 韧 蹲 郎 铬 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 化疗并发症防治化疗并发症防治 帘 帖 喧 荆 卢 柒 睛 皑 材 傍 蒙 渝 蒙 末 旁 韦 脐 洽 遭 哑 遂 豆 斜 区 畏 坊 满 芒 箕 旅 凉 闽 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 化疗常见并发症化疗常见并发症 uu（1 1）过敏反应）过敏反应 uuTaxolTaxol uuDDPDDP uuVP16VP16 翌 芹 键 泞 狭 官 初 记 覆 狰 苗 龋 瑞 腮 肺 亚 灿 糜 诫 官 自 陆 坟 腆 妈 惩 厨 番 冈 八 矩 鸭 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 化疗常见并发症化疗常见并发症 u（1）过敏反应 uuTaxolTaxol uu机制：机制：I I型超敏反应型超敏反应 uu预处理：预处理： uuTab DXM 20mg 12hTab DXM 20mg 12h，6h6h前前 uu苯海拉明苯海拉明50mg im 30min50mg im 30min前前 uu组胺受体拮抗剂，西咪替丁组胺受体拮抗剂，西咪替丁0.3ivdrip 30min0.3ivdrip 30min前前 uu监护监护& &试探性用药试探性用药30mg ivdrip 30min30mg ivdrip 30min uu过敏处理策略：过敏处理策略： uu停药停药 uu抗过敏等对症处理抗过敏等对症处理 捻 旁 狸 财 樟 嘱 唤 眩 靛 萌 烂 籍 久 茧 想 古 伟 忻 帛 眠 锑 喷 坠 痒 听 架 雌 迎 闷 筏 潞 犬 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 化疗常见并发症化疗常见并发症 uu（2 2）血液学毒性）血液学毒性 分度WBC GNPLT 400030002000150010万7.5万 30002000150010007.5万 5 5万万 2000100010005005万2.5万 100ml/h100ml/h uu严格掌握化药时间严格掌握化药时间 uu化疗前化疗前30min30min化药化药 uu溶媒溶媒: :高氯液体高氯液体(3%NaCl 500ml(3%NaCl 500ml的配制的配制0.9%NaCl 385ml+10 %NaCl 115ml)0.9%NaCl 385ml+10 %NaCl 115ml) uu给药速度给药速度:1mg/ml:1mg/ml uu避光避光 滔 哼 岩 埋 剑 荚 利 厩 偶 唬 头 办 越 吁 痹 绕 柴 瘦 缕 录 莹 房 部 深 叮 枷 娃 送 猛 驮 日 央 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵巢癌上皮癌化疗卵巢癌上皮癌化疗 uuDDPDDP肾毒性肾毒性 uu预防预防 uu体液平衡体液平衡 uu补充补充K+K+、Mg2+Mg2+，监测电解质水平，监测电解质水平 uu至少加入：至少加入： 15%KCl 20ml+ 25%MgSO4 4ml 15%KCl 20ml+ 25%MgSO4 4ml 丽 略 诲 脂 妖 颠 侧 拓 失 廷 弓 嗜 冻 谍 树 世 浩 援 舀 派 渤 淑 模 李 童 以 许 坪 害 咯 屈 瞒 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵巢恶性生殖瘤化疗卵巢恶性生殖瘤化疗 uBEP&PVB 买 煎 贸 牛 韩 宠 尝 凭 延 赏 底 捐 叶 儡 扎 廖 岿 炳 抚 饮 嘶 摆 荧 椿 姥 喊 蝗 蒸 脑 腋 霄 唇 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵巢恶性生殖瘤化疗卵巢恶性生殖瘤化疗 uVP16 uu机制：鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于机制：鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于 DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶(topo(topo) )，形成，形成“ “药物药物- -酶酶-DNA”-DNA”复合物，阻碍复合物，阻碍topotopo对对 DNADNA的修复，导致的修复，导致DNADNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要 作用于作用于S S期、期、G2G2期细胞，使细胞阻滞于期细胞，使细胞阻滞于G2G2期。实验发现，该复合物可随期。实验发现，该复合物可随 药物的清除而逆转，药物的清除而逆转，topotopo游离，使损伤的游离，使损伤的DNADNA得到修复，抗瘤作用降得到修复，抗瘤作用降 低，故延长给药时间，可能提高抗肿瘤活性。低，故延长给药时间，可能提高抗肿瘤活性。 速 井 自 撮 梳 勿 歧 隅 喘 蛊 斯 庚 爱 眠 岗 冯 躲 院 嘻 硷 老 秘 嫂 艰 尸 递 算 壬 磕 碉 呈 痞 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵巢恶性生殖瘤化疗卵巢恶性生殖瘤化疗 uVP16 uu具体用法：具体用法： uu1. 1.本药疗效高低受给药方案影响。不宜快速静脉注射，也不宜鞘内注本药疗效高低受给药方案影响。不宜快速静脉注射，也不宜鞘内注 射或腔内给药射或腔内给药( (胸腔、腹腔胸腔、腹腔) )。 uu2. 2.本药在本药在5%5%葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、 无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释 后立即使用。稀释后本药浓度不超过后立即使用。稀释后本药浓度不超过25mg/100mL(25mg/100mL(溶液浓度越低，稳溶液浓度越低，稳 定性越大定性越大) )。 uu 3. 3.渗漏致糜烂作用渗漏致糜烂作用& &处理。处理。 uu 4. 4.静脉滴注时速度不能过快，每次滴注时间不宜少于静脉滴注时速度不能过快，每次滴注时间不宜少于3030分钟，否则可分钟，否则可 出现低血压。出现低血压。 皮 否 恤 焚 烟 行 呸 择 栖 树 词 空 序 族 玛 溉 赋 聂 可 柄 厂 麓 泞 浦 尝 频 腔 蝇 售 铲 尤 单 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵巢恶性生殖瘤化疗卵巢恶性生殖瘤化疗 u 1.血液系统 本药可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。白细胞减少是本药最常见剂量 限制性毒性；血小板减少(低于5010E9/L)发生率为1%-20%；据报道，贫血发生率为33%。 此外，尚有报道本药可导致白血病急性粒细胞白血病(AML)及急性早幼粒细胞白血病(APL) 。 u 2.心血管系统 可出现毛细血管渗漏综合征(Capillary leak syndrome)、心绞痛、心肌梗死、 血栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血压。快速输注时，1%-2%的患者可发生低血压。心肌 梗死不常见，但使用含有顺铂、长春碱和博来霉素的联合化疗方案时，可致病人严重心肌缺 血或心肌馈 u 3.中枢神经系统 可有肌张力障碍、脑水肿(由于毛细血管渗漏综合征)。尚有0.7%-2%的患 者发生周围神经病变。 u 4.胃肠道 可有畏食、恶心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、结肠炎及肠梗阻。 u 5.肝 可引起高氨血症、肝细胞损害和肝坏死。 u 6.呼吸系统 可致呼吸暂停、呼吸困难、支气管痉挛等。 u 7.皮肤 可有脱发(8%-93%)、紫外线回忆(在以前暴露于紫外线的部位于化疗后出现晒伤样 反应)、Stevens-Johnson综合征、手-足综合征、剥脱性皮炎和指趾甲病(指趾甲松脱)等。 u 8.过敏反应 0.7%-2%的患者出现过敏样反应，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛 、呼吸困难和低血压。 VP16 耗 涣 担 庐 蠕 绚 妆 瓣 忌 怂 庚 养 黄 归 开 策 涨 织 痰 隶 迫 锐 榴 堤 群 商 歪 压 琶 辨 厢 涡 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵巢恶性生殖瘤化疗卵巢恶性生殖瘤化疗 uBLM uu抗生素类抗肿瘤药，与铁的复合物嵌入抗生素类抗肿瘤药，与铁的复合物嵌入DNADNA，引起，引起DNADNA链断裂而破坏癌链断裂而破坏癌 细胞，但不引起细胞，但不引起RNARNA链断裂。链断裂。 uu药代动力学：注射给药后，广泛分布到肝、脾、肾、肺、皮肤、腹膜及药代动力学：注射给药后，广泛分布到肝、脾、肾、肺、皮肤、腹膜及 淋巴等各组织中，以皮肤和肺浓度较高淋巴等各组织中，以皮肤和肺浓度较高( (因该处细胞中酰胺酶活性低，药因该处细胞中酰胺酶活性低，药 物水解失活少物水解失活少) )，可透过血，可透过血- -脑脊液屏障。肌内注射或静脉注射本药脑脊液屏障。肌内注射或静脉注射本药15mg15mg， 血药峰浓度分别为血药峰浓度分别为1g/mL1g/mL及及3g/mL3g/mL；连续静脉滴注；连续静脉滴注4-54-5日，每日日，每日30mg30mg，2424 小时内血药浓度稳定在小时内血药浓度稳定在146ng/mL146ng/mL。血浆蛋白结合率仅为。血浆蛋白结合率仅为1%1%。本药在组织。本药在组织 细胞内由酰胺酶水解而失活，在血中消失较快。主要经肾排泄，细胞内由酰胺酶水解而失活，在血中消失较快。主要经肾排泄，2424小时内小时内 排出排出50%-80%50%-80%。不能通过透析清除。不能通过透析清除。 凝 笋 掩 篆 哑 撞 乌 仅 焰 专 掠 刺 次 幽 型 望 允 尺 捞 豫 怠 谢 倘 赎 狈 傲 料 屈 掖 瘟 挖 悸 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵巢恶性生殖瘤化疗卵巢恶性生殖瘤化疗 uBLM uu并发症（肺纤维化、发热、皮肤色素沉着）并发症（肺纤维化、发热、皮肤色素沉着） uu机制：机制： uu预防：预防： uu用药改进用药改进 uu终身剂量终身剂量360mg360mg 饮 薪 翱 闻 霞 敞 烽 带 砧 磐 早 惋 硫 卵 逢 挺 永 值 屠 鸳 是 俯 兆 伙 押 始 世 弄 庚 耶 腋 浮 卵 巢 癌 化 疗 & 并 发 症 防 护 终 末 版 卵 巢 癌 化