治疗icu脓毒血症全新选择08年版专家用ppt课件

治疗治疗ICUICU脓毒血症全新选择脓毒血症全新选择 斯沃斯沃 ( (利奈唑胺利奈唑胺) ) 内容提要内容提要 ICUICU脓毒血症流行病学现状、起源及其危害脓毒血症流行病学现状、起源及其危害 ICUICU脓毒血症治疗指导原则脓毒血症治疗指导原则 万古霉素治疗脓毒血症失败因素分析万古霉素治疗脓毒血症失败因素分析 斯沃治疗斯沃治疗ICUICU脓毒血症的全新选择脓毒血症的全新选择 ICUICU中脓毒血症发病率逐年升高中脓毒血症发病率逐年升高 Crowe MCrowe M,et al. ,et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1998;17:377-84Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1998;17:377-84 0 10 20 50 60 70 85( (年份年份) ) 每每10001000例患者中脓毒血症例数例患者中脓毒血症例数 40 30 8687888990919293949596 每每10001000例患者中脓毒血症例数例患者中脓毒血症例数 80 90 脓毒血症占脓毒血症占ICUICU患者感染比例已达患者感染比例已达1212 肺炎肺炎下呼吸道感染下呼吸道感染泌尿道感染泌尿道感染脓毒血症脓毒血症 Vincent JLVincent JL,et al. ,et al. JAMA. 1995JAMA. 1995; ;274:639-44274:639-44 ICUICU患者感染构成比患者感染构成比(%)(%) 967/2064967/2064368/2064368/2064363/2064363/2064247/2064247/2064 伤口感染伤口感染 142/2064142/2064 肺炎、下呼吸道感染以肺炎、下呼吸道感染以 及脓毒血症占及脓毒血症占ICUICU感染感染 比例高达比例高达76.776.7 4 40 0. .6 6 17.717.7 P P MIC TMIC 万古霉素万古霉素时间依赖性时间依赖性持续较长持续较长AUC AUC24 24/MIC /MIC 氨基糖苷类氨基糖苷类浓度依赖性浓度依赖性持续较长持续较长 C C maxmax/MIC /MIC， AUCAUC24 24/MIC /MIC 克拉霉素克拉霉素时间依赖性时间依赖性轻中度轻中度TMIC TMIC 内酰胺类内酰胺类时间依赖性时间依赖性无或轻中度无或轻中度TMICTMIC 汪复等。实用抗感染治疗学。汪复等。实用抗感染治疗学。20052005版版 万古霉素万古霉素AUC/MICAUC/MIC比值越高疗效越佳比值越高疗效越佳 Moise-Broder PA et al. Clin Pharmacokinet. 2004;43:925-942.Moise-Broder PA et al. Clin Pharmacokinet. 2004;43:925-942. 治疗时间治疗时间 ( (天数天数) ) 101020203030 细菌培养阳性率细菌培养阳性率(%)(%) 0 0 2020 4040 6060 8080 1010 0 0 AUCAUC24 24/MIC /MIC400(n=16)400(n=16) AUCAUC24 24/MIC /MIC 400(n=18)400(n=18) 治疗金葡菌感染，万古霉素治疗金葡菌感染，万古霉素 AUCAUC24 24/MIC 400 /MIC 400时，细菌培养阳性率更低时，细菌培养阳性率更低 一项对一项对160160例金葡菌所致下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，评价万古霉素例金葡菌所致下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，评价万古霉素AUC/MICAUC/MIC与临床疗效关系的研究与临床疗效关系的研究 随着随着MICMIC增加，万古霉素增加，万古霉素AUC/MICAUC/MIC值值 逐渐降低逐渐降低 1.1.张婴元等。中国抗感染化疗杂志。张婴元等。中国抗感染化疗杂志。2003;3:138-1422003;3:138-142 AUCAUC24 24/MIC /MIC (AUC=280mg.h/L)(AUC=280mg.h/L)(AUC=192mg.h/L)(AUC=192mg.h/L) MICMIC增加时，静脉滴注增加时，静脉滴注1g1g万古霉素万古霉素AUC/MICAUC/MIC值远低于目标靶位值远低于目标靶位 一项对男性老年健康志愿者一项对男性老年健康志愿者(p(p平均年龄平均年龄7171岁岁) )及男性年轻健康志愿者及男性年轻健康志愿者( (平均年龄平均年龄2323岁岁) )静脉滴注静脉滴注1g1g万古霉素后，测定万古霉素在在健康老年万古霉素后，测定万古霉素在在健康老年 人及年轻人体内药代动力学参数人及年轻人体内药代动力学参数 金葡菌对万古霉素金葡菌对万古霉素MICMIC越高，治疗越高，治疗 脓毒血症成功率越低脓毒血症成功率越低 (g/mL)(g/mL) MIC0.5MIC0.5 1.0 MIC 2.01.0 MIC 2.0 P=0.01P=0.01 46.1%46.1% n=9n=9n=21n=21 治疗成功率治疗成功率(%)(%) 1.0 1.0 MIC2MIC2 g/mLg/mL，万古霉素的治疗，万古霉素的治疗MRSAMRSA脓毒血症成功率差别极为悬殊脓毒血症成功率差别极为悬殊 一项自一项自19981998年年7 7月至月至20012001年年1111月，对月，对3030例脓毒血症进行的回顾性分析研究结果显示例脓毒血症进行的回顾性分析研究结果显示 Sakoulas G et al. Journal of Clinical Microbiogogy. 2004;42:2398-2402Sakoulas G et al. Journal of Clinical Microbiogogy. 2004;42:2398-2402 MRSAMRSA对万古霉素对万古霉素MICMIC越高，治疗越高，治疗 MRSAMRSA感染失败率越高感染失败率越高 (10/21)(10/21) (12/17)(12/17) (23/25)(23/25) 治疗失败率治疗失败率(%)(%) 0.50.5 1 1 2 2 MIC, g/mLMIC, g/mL Moise-Broder PA, et al. Moise-Broder PA, et al. Clin Infect Dis. 2004 Jun 15;38(12):1700-5Clin Infect Dis. 2004 Jun 15;38(12):1700-5 万古霉素对金葡菌的敏感性下降万古霉素对金葡菌的敏感性下降 2.2%hVISA2.2%hVISA 198619861993199319961996199719972002200220032003 20062006 8.2%hVISA8.2%hVISA VISAVISAhVISAhVISAVRSAVRSA 原折点原折点 CLSI CLSI 新折点新折点 敏感敏感 4ug/ml4ug/ml 2ug/ml2ug/ml VISAVISA8-16ug/ml8-16ug/ml4-8ug/ml4-8ug/ml VRSAVRSA16ug/ml16ug/ml8ug/ml8ug/ml CLSICLSI中万古霉素折点新标准中万古霉素折点新标准 Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 16th Informational Supplement Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 16th Informational Supplement M100-S16. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA, USA, 2006.M100-S16. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA, USA, 2006. 金葡菌对万古霉素金葡菌对万古霉素MICMIC增加，增加，hVISAhVISA 占有比例越来越大占有比例越来越大 Tenover FC,et al. Clin Infect Dis. 2007 May 1;44(9):1208-15Tenover FC,et al. Clin Infect Dis. 2007 May 1;44(9):1208-15 0 20 40 60 80 100 例数例数 0.50.75 1 1 1.51.5 2 2 3 3 4 4 6 6 8 8 1212 万古霉素万古霉素MIC, g/mLMIC, g/mL 120 hVISAhVISA脓毒血症导致治疗越来越困难脓毒血症导致治疗越来越困难 hVISAhVISAVSSAVSSAP P值值 携带致病菌携带致病菌5/5 5/510/4810/480.0010.001 脓毒血症天数脓毒血症天数26(19-49) 26(19-49)3.5(1-7)3.5(1-7)0.0020.002 未达到目标血清谷浓度未达到目标血清谷浓度5/5 5/511/3611/360.0060.006 万古霉素治疗失败万古霉素治疗失败5/5 5/51/481/480.0010.001 Charles PG, et al. Charles PG, et al. Clin Infect Dis. 2004 Feb 1;38(3):448-51Clin Infect Dis. 2004 Feb 1;38(3):448-51 一项对一项对5353例例MRSAMRSA脓毒血症患者研究，比较万古霉素治疗脓毒血症患者研究，比较万古霉素治疗hVISAhVISA及及VS-MRSAVS-MRSA临床疗效的结果临床疗效的结果 * * hVISAhVISA：异质性万古霉素中介金葡菌异质性万古霉素中介金葡菌 万古霉素治疗原发病灶成功率低万古霉素治疗原发病灶成功率低 治疗成功率治疗成功率(%)(%) MoiseMoiseDeRykeDeRyke ClinEvalClinEval lITlIT WunderinkWunderink N=35N=35N=42N=42N=18N=18N=20N=20N=54N=54 FagonFagon 万古霉素治疗万古霉素治疗MRSAMRSA所致呼吸机相关肺炎成功率低所致呼吸机相关肺炎成功率低 Wunderink RG.Sem Respir Criti Care Med.2006;27:92-103Wunderink RG.Sem Respir Criti Care Med.2006;27:92-103 如何提高万古霉素治疗成功率？如何提高万古霉素治疗成功率？ 国外专家指出国外专家指出1,21,2： 增加万古霉素剂量增加万古霉素剂量 临床实践证明药物疗效，即药理效应的强弱临床实践证明药物疗效，即药理效应的强弱 与血药浓度密切有关与血药浓度密切有关 万古霉素治疗剂量下可因血药浓度过高而发万古霉素治疗剂量下可因血药浓度过高而发 生毒性反应生毒性反应 ，加大剂量肾毒性发生率更高，加大剂量肾毒性发生率更高 持续滴注万古霉素持续滴注万古霉素 1.Nathwani D et al. 1.Nathwani D et al. Int J Antimicrob Agents. 2003;21:521-4Int J Antimicrob Agents. 2003;21:521-4. . 2.2.汪复等。实用抗感染治疗学。汪复等。实用抗感染治疗学。20052005版版 增加万古霉素剂量不能改善临床疗效增加万古霉素剂量不能改善临床疗效 大剂量万古霉素治疗医院获得性大剂量万古霉素治疗医院获得性MRSAMRSA感染，感染， MIC=2MIC=2ug/mLug/mL 仍导致高治疗失败率仍导致高治疗失败率 Hidayat LK et al. Arch Int Med. 2006;116:2138-2144. Hidayat LK et al. Arch Int Med. 2006;116:2138-2144. 一项单中心、前瞻性研究，对一项单中心、前瞻性研究，对9595例罹患医院例罹患医院MRSAMRSA感染的住院或住护理院的老年患者静脉滴注万古霉素，对临床疗效、感染的住院或住护理院的老年患者静脉滴注万古霉素，对临床疗效、 死亡率、肾毒性进行评价死亡率、肾毒性进行评价 * * 到达目标：万古霉素血浆谷浓度达到到达目标：万古霉素血浆谷浓度达到15-20g/mL15-20g/mL； 治治疗疗疗疗反反应应应应：患者：患者发热发热发热发热 、白、白细细细细胞增多症状部分或完全胞增多症状部分或完全缓缓缓缓解解 0 0 2020 4040 6060 8080 100100 治疗反应治疗反应 (%)(%) P P=0.02=0.02 85%85% 62%62% 总体总体MIC MIC 1 1MICMIC=2=2 到达目标到达目标 * * 未到目标未到目标 毒性反应限制万古霉素的使用毒性反应限制万古霉素的使用 * *谷浓度：体内药物的最低浓度谷浓度：体内药物的最低浓度 1.Hidayat LK et al. Arch Int Med. 2006;116:2138-2144.1.Hidayat LK et al. Arch Int Med. 2006;116:2138-2144. 2.Lee-Such SC et al. 2006 ICAAC. Abstract L-1298.2.Lee-Such SC et al. 2006 ICAAC. Abstract L-1298. 一项自一项自20042004年年8 8月月1 1日日-2005-2005年年6 6月月3030日日9595例例MRSAMRSA感染患者参加评价万古霉素剂量与治疗结果关系的前瞻性、队列研究感染患者参加评价万古霉素剂量与治疗结果关系的前瞻性、队列研究 万古霉素谷浓度万古霉素谷浓度 * * 15 g/mL15 g/mL 疗程超过疗程超过1414天天 2 2 治疗医院获得性治疗医院获得性MRSAMRSA感染感染 1 1 肾毒副反应发生率肾毒副反应发生率(%)(%) 11/6311/63 持续滴注万古霉素不能降低治疗失败率持续滴注万古霉素不能降低治疗失败率 15/5815/5813/6113/61 11/5811/5813/6113/61 间断给药 持续给药 治疗失败率治疗失败率(%)(%) Wysocki MWysocki M et al. et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:2460-7Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:2460-7 与间断给药方式相比，持续滴注万古霉素治疗失败率相当与间断给药方式相比，持续滴注万古霉素治疗失败率相当 一项前瞻性、随机、多中心研究，比较万古霉素一项前瞻性、随机、多中心研究，比较万古霉素( (间断给药与持续给药间断给药与持续给药) )治疗治疗119119例例MRSMRS感染危急患者感染危急患者( (脓毒血症感染脓毒血症感染3535 、肺炎、肺炎4545) ) 的临床疗效、安全性、药动学及经济学结果的临床疗效、安全性、药动学及经济学结果 万古霉素治疗脓毒血症渐渐过时万古霉素治疗脓毒血症渐渐过时 MRSAMRSA对万古霉素的对万古霉素的MICMIC值高漂，导致万古霉素治值高漂，导致万古霉素治 疗脓毒血症失败率增高疗脓毒血症失败率增高 万古霉素对金葡菌敏感性下降，出现万古霉素对金葡菌敏感性下降，出现hVISAhVISA， VRSAVRSA，导致治疗脓毒血症日益困难，导致治疗脓毒血症日益困难 增加剂量和持续滴注等方式并未改善万古霉素临床增加剂量和持续滴注等方式并未改善万古霉素临床 有效率，且毒副反应增加有效率，且毒副反应增加 ICUICU脓毒血症流行病学现状、起源及其危害脓毒血症流行病学现状、起源及其危害 ICUICU脓毒血症治疗指导原则脓毒血症治疗指导原则 万古霉素治疗脓毒血症失败因素分析万古霉素治疗脓毒血症失败因素分析 斯沃治疗斯沃治疗ICUICU脓毒血症全新选择脓毒血症全新选择 内容提要内容提要 斯沃治疗斯沃治疗ICUICU脓毒血症全新选择脓毒血症全新选择 斯沃对斯沃对GG + + 菌菌(MRSA/VRE)(MRSA/VRE)抗菌活性更稳定，具抗菌活性更稳定，具 有良好的药代动力学优势有良好的药代动力学优势 斯沃治疗斯沃治疗MRSAMRSA、VREVRE脓毒血症疗效卓越脓毒血症疗效卓越 与万古霉素比较，斯沃治疗脓毒血症原发病灶临与万古霉素比较，斯沃治疗脓毒血症原发病灶临 床疗效更佳床疗效更佳 斯沃具有良好的安全性斯沃具有良好的安全性 斯沃对斯沃对GG + + 菌具有良好的抗菌活性菌具有良好的抗菌活性 致病菌致病菌抗菌药物抗菌药物MIC MIC90 90 3 3 ( ( g/mL)g/mL) MICMIC范围范围 3 3 ( ( g/mL)g/mL) 敏感率敏感率(%)(%) 20042004年年 1 1 20052005年年 2 2 20062006年年 3 3 金黄色金黄色 葡萄球菌葡萄球菌 万古霉素万古霉素 1 1 0.10.12- -42- -4100.0100.0100.0100.099.999.9 斯沃斯沃 2 2 0.25-40.25-4100.0100.0100.0100.0100.0100.0 凝固酶阴性凝固酶阴性 葡萄球菌葡萄球菌 万古霉素万古霉素 1 1 0.12 - 0.12 - 2 2100.0100.0100.0100.0100.0100.0 斯沃斯沃 1 1 0.06 - 0.06 - 88100.0100.0100.0100.099.599.5 肠球菌肠球菌 万古霉素万古霉素 2 2 0.25 - 0.25 - 161694.794.794.394.391.791.7 斯沃斯沃 2 2 0.5 - 0.5 - 8 8100.0100.0100.0100.0 99.1-99.599.1-99.5 *ZAAPS:Zyvox Annual Appraisal of Potency and Spectrum*ZAAPS:Zyvox Annual Appraisal of Potency and Spectrum 一项来自于全球一项来自于全球1616个国家，在个国家，在20042004年对共计年对共计40984098例革兰阳性分离菌株对各种药物的细菌耐药性进行的的监测结果例革兰阳性分离菌株对各种药物的细菌耐药性进行的的监测结果 一项来自于全球一项来自于全球1616个国家，在个国家，在20052005年对共计年对共计42094209例革兰阳性分离菌株对各种药物的细菌耐药性进行的的监测结果例革兰阳性分离菌株对各种药物的细菌耐药性进行的的监测结果 一项来自于全球一项来自于全球1616个国家，在个国家，在20062006年对共计年对共计42164216例革兰阳性分离菌株对各种药物的细菌耐药性进行的的监测结果例革兰阳性分离菌株对各种药物的细菌耐药性进行的的监测结果 1. Jones RN et al. J Antimicrob Chemother. 2006;57:279-871. Jones RN et al. J Antimicrob Chemother. 2006;57:279-87；2. Ross JE et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29:295-3012. Ross JE et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29:295-301 3. Jones RN et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 ;59:199-2093. Jones RN et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 ;59:199-209； 斯沃对斯沃对MRSAMRSA的的MICMIC值更为稳定值更为稳定 Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2007;60:788-94Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2007;60:788-94 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0.1250.190.250.380.50.7511.5234 斯沃斯沃MIC(mg/L)MIC(mg/L) 百分比百分比(%)(%) 20012001200320032005(2005(年年) ) 抗菌药物的抗菌药物的PK/PDPK/PD分类分类 抗菌药抗菌药杀菌模式杀菌模式抗生素后效应抗生素后效应 PK/PD PK/PD 评价参数评价参数 斯沃斯沃时间依赖性时间依赖性轻中度轻中度TMIC TMIC 万古霉素万古霉素时间依赖性时间依赖性持续较长持续较长AUC AUC24 24/MIC /MIC 氨基糖苷类氨基糖苷类浓度依赖性浓度依赖性持续较长持续较长 C C maxmax/MIC /MIC， AUCAUC24 24/MIC /MIC 万古霉素万古霉素时间依赖性时间依赖性持续较长持续较长AUC AUC24 24/MIC /MIC 克拉霉素克拉霉素时间依赖性时间依赖性轻中度轻中度TMIC TMIC 内酰胺类内酰胺类时间依赖性时间依赖性无或轻中度无或轻中度TMICTMIC 汪复等。实用抗感染治疗学。汪复等。实用抗感染治疗学。20052005版版 斯沃斯沃T/MIC 82T/MIC 82时临床疗效卓越时临床疗效卓越 Rayner CR et al. Rayner CR et al. Clin Pharmacokinet. 2003;42:1411-23Clin Pharmacokinet. 2003;42:1411-23 治疗感染时，斯沃治疗感染时，斯沃 T/MIC 82T/MIC 82时，起效更快，细菌清除率更高时，起效更快，细菌清除率更高 AUC/MICAUC/MIC 细菌根除率细菌根除率(%(%） 0 0 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 1.01.0 202030 30 1010 T/MIC82.1(n=44)T/MIC82.1(n=44) T/MICT/MIC82.1(n=25)82.1(n=25) T/MICT/MIC105105105105 50%50%细菌根除率时间细菌根除率时间( (天天) ) 4.0-7.54.0-7.52.0-2.52.0-2.5 90%90%细菌根除率时间细菌根除率时间( (天天) ) - - 4.0-5.04.0-5.0 P=0.0067P=0.0067 97.5%MRSA97.5%MRSA对斯沃的对斯沃的MICMIC值值 1 1mg/Lmg/L 百分比百分比(%)(%) 斯沃对斯沃对MRSAMRSA的的MICMIC值值 (mg/L)(mg/L) 1.Kuti JL et al. 1.Kuti JL et al. Clin Microbiol Infect. 2008;14:116-23Clin Microbiol Infect. 2008;14:116-23 2.2.斯沃国外说明书斯沃国外说明书 一项采用蒙特卡罗模拟法，测量采用不同剂量及给药方法时，利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素对一项采用蒙特卡罗模拟法，测量采用不同剂量及给药方法时，利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素对119119株金黄色葡萄球菌和株金黄色葡萄球菌和8282株凝固酶阴性葡萄球株凝固酶阴性葡萄球 菌的药效学暴露数据，如药时曲线下面积与菌的药效学暴露数据，如药时曲线下面积与MICMIC比值比值(AUC/MIC)(AUC/MIC)。分离菌株来自于。分离菌株来自于20032003年年-2005-2005年巴西某医院年巴西某医院 1 1 葡萄球菌属葡萄球菌属判定标准判定标准 敏感敏感 4ug/ml4ug/ml 中敏中敏 - - 耐耐药药药药 - - 斯沃药物敏感性判定标准斯沃药物敏感性判定标准 2 2 斯沃在血浆中浓度远高于对斯沃在血浆中浓度远高于对MRSAMRSA 的的MICMIC90 90值 值 Tim(h)Tim(h) 利奈唑胺浓度利奈唑胺浓度(mg/L)(mg/L) 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 健康受试者健康受试者 脓毒血症患者脓毒血症患者 休克患者休克患者 血浆浓度血浆浓度 Thallinger C,et al. Thallinger C,et al. J Antimicrob Chemother. 2008;61:173-6J Antimicrob Chemother. 2008;61:173-6 斯沃对斯沃对MRSAMRSA的的MIC =1ug/mLMIC =1ug/mL 另外一项研究显示：另外一项研究显示： AUC/MICAUC/MIC为斯沃最佳为斯沃最佳PK/PDPK/PD评价参数评价参数 Whitehouse T,et al. J Antimicrob Chemother. 2005 r;55:333-40Whitehouse T,et al. J Antimicrob Chemother. 2005 r;55:333-40 AUC/MICAUC/MIC为斯沃为斯沃最佳最佳PK/PDPK/PD评价参数评价参数 Whitehouse T,et al. J Antimicrob Chemother. 2005 r;55:333-40Whitehouse T,et al. J Antimicrob Chemother. 2005 r;55:333-40 10 CFU/ml 0 0 -1-1 -2 -3 -4-4 -5-5 10101001000 r r 2 2 =75%=75% 1 1 1010060100 0 0 20 r r 2 2 =74%=74% 4080 r r 2 2 =65%=65% 1000 24h AUC/MIC24h AUC/MIC% T/MIC% T/MICPeak/MICPeak/MIC 斯沃斯沃AUCAUC24 24/MIC100 /MIC100临床疗效卓越临床疗效卓越 Rayner CR et al. Rayner CR et al. Clin Pharmacokinet. 2003;42:1411-23Clin Pharmacokinet. 2003;42:1411-23 治疗感染时，斯沃治疗感染时，斯沃 AUCAUC24 24/MIC 100 /MIC 100时，临床疗效更佳卓越时，临床疗效更佳卓越 AUC/MICAUC/MIC 临床治愈率临床治愈率(%(%） 0 0 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 1.01.0 1001001000 1000 1010 脓毒血症脓毒血症 下呼吸道感染下呼吸道感染 斯沃斯沃AUCAUC24 24/MIC100 /MIC100细菌清除率高细菌清除率高 Rayner CR et al. Rayner CR et al. Clin Pharmacokinet. 2003;42:1411-23Clin Pharmacokinet. 2003;42:1411-23 细菌根除率细菌根除率(%(%） 0 0 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 1.01.0 1001001000 1000 治疗脓毒血症时，斯沃治疗脓毒血症时，斯沃 AUCAUC24 24/MIC 100 /MIC 100时，细菌清除率高时，细菌清除率高 1010 AUC/MICAUC/MIC 斯沃斯沃AUCAUC24 24/MIC100 /MIC100细菌清除率高细菌清除率高 Whitehouse T,et al. J Antimicrob Chemother. 2005 r;55:333-40Whitehouse T,et al. J Antimicrob Chemother. 2005 r;55:333-40 斯沃斯沃 AUCAUC24 24/MIC 100 /MIC 100时，细菌清除率高达时，细菌清除率高达7575以上以上 一项随机、双盲、安慰剂对照性研究，比较利奈唑胺与替考拉宁治疗一项随机、双盲、安慰剂对照性研究，比较利奈唑胺与替考拉宁治疗ICUICU患者的药代动力学，用法用量：斯沃患者的药代动力学，用法用量：斯沃600mg iv 600mg iv q12hq12h；替考拉宁安慰剂；替考拉宁安慰剂400mg iv q12h 400mg iv q12h ，给药，给药3 3次后次后400mg q24h400mg q24h；替考拉宁；替考拉宁400mg iv q12h 400mg iv q12h ，给药，给药3 3次后次后400mg q24h400mg q24h 清除率清除率(%)(%) 7676 95.895.8 75.475.4 * * *CoNS*CoNS：凝固酶阴性葡萄球菌：凝固酶阴性葡萄球菌 斯沃斯沃AUCAUC24 24/MIC100 /MIC100起效更快起效更快 Rayner CR et al. Rayner CR et al. Clin Pharmacokinet. 2003;42:1411-23Clin Pharmacokinet. 2003;42:1411-23 治疗感染时，斯沃治疗感染时，斯沃 AUCAUC24 24/MIC 100 /MIC 100时，起效更快，细菌清除率更高时，起效更快，细菌清除率更高 AUC/MICAUC/MIC 细菌根除率细菌根除率(%(%） 0 0 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 1.01.0 202030 30 1010 AUC/MIC105(n=40)AUC/MIC105(n=40) AUC/MICAUC/MIC105(n=29)105(n=29) AUC/MICAUC/MIC105105105105 50%50%细菌根除率时间细菌根除率时间( (天天) ) 3.0-4.03.0-4.02.0-2.52.0-2.5 90%90%细菌根除率时间细菌根除率时间( (天天) ) 9.0-14.09.0-14.04.0-5.04.0-5.0 P=0.0180P=0.0180 斯沃在血浆中具有较高的斯沃在血浆中具有较高的AUCAUC值值 编号编号 C C maxmax (mg/L)(mg/L) T T maxmax (hrs)(hrs) T T 1/21/2 (hrs)(hrs) AUCAUC0-12 0-12 (mg.hr/L)(mg.hr/L) AUCAUC0-24 0-24 (mg.hr/L)(mg.hr/L) 编号编号 C C maxmax (mg/L)(mg/L) T T maxmax (hrs)(hrs) T T 1/21/2 (hrs)(hrs) AUCAUC0-12 0-12 (mg.hr/L)(mg.hr/L) AUCAUC0-24 0-24 (mg.hr/L)(mg.hr/L) 1 1 23.623.60.20.26.56.5126.3126.3252.6252.6 9 9 11.511.50.20.24.04.037.437.474.874.8 2 2 18.718.70.30.35.25.2110.3110.3220.6220.6101017.417.40.30.33.83.878.278.2156.4156.4 3 3 15.915.90.20.23.93.933.233.266.466.4111123.223.20.20.24.24.284.884.8169.6169.6 4 4 18.418.40.20.24.24.270.270.2140.4140.4121225.425.40.30.34.74.778.478.4156.8156.8 5 5 13.413.40.30.36.06.0100.4100.4200.8200.8131313.213.20.20.23.93.974.274.2148.4148.4 6 6 19.519.50.50.54.04.090.790.7181.4181.4141415.315.30.20.25.05.060.460.4120.8120.8 7 7 15.615.60.20.23.33.362.862.8125.6125.6151519.819.80.20.23.63.680.680.6161.2161.2 8 8 16.916.90.30.33.73.770.070.0140.0140.0161614.614.60.30.34.74.779.479.4158.8158.8 均值均值 17.7 17.7 0.30.34.44.477.377.3154.6 154.6斯沃斯沃AUC/MICAUC/MIC均能达到目标范围均能达到目标范围 Boselli E et al. Boselli E et al. Crit Care Med. 2005 Jul;33(7):1529-33Crit Care Med. 2005 Jul;33(7):1529-33 一项由一项由1616例危急呼吸机相关肺炎患者参加的前瞻性、开放性研究单中心研究，静脉滴注斯沃例危急呼吸机相关肺炎患者参加的前瞻性、开放性研究单中心研究，静脉滴注斯沃600mg Bid600mg Bid，治疗，治疗2 2天后，利天后，利 用高效液相色谱法对达到稳态的利奈唑胺在用高效液相色谱法对达到稳态的利奈唑胺在ELFELF中浓度进行检测。中浓度进行检测。 多次静脉滴注斯沃多次静脉滴注斯沃600mg bid600mg bid后药代动力学结果显示后药代动力学结果显示 斯沃在各种人群中具有较高的斯沃在各种人群中具有较高的AUCAUC值值 AUC(AUC( g/ml g/ml 24h)24h) 206206 210210 228228 258258 269269 ICUICU患者患者肥胖患者肥胖患者口服斯沃口服斯沃老年患者老年患者平均值平均值 Meagher AK et al. Meagher AK et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:548-53Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:548-53 一项对一项对318318例成年患者使用斯沃例成年患者使用斯沃( (静脉或口服静脉或口服) )治疗后测定斯沃在患者体内药代动力学数据治疗后测定斯沃在患者体内药代动力学数据 斯沃斯沃AUCAUC24 24/MIC /MIC均能达到目标范围均能达到目标范围 Kuti JL et al. Kuti JL et al. Clin Microbiol Infect. 2008;14:116-23Clin Microbiol Infect. 2008;14:116-23 斯沃斯沃600mg q12h iv,600mg q12h iv, AUCAUC24 24 220.2mgh L220.2mgh L MIC(mg/L)MIC(mg/L) 达到目标达到目标 * * 百分比百分比(%(%） 0 0 2020 4040 6060 8080 100100 0.250.250.50.5 1 1 2 2 4 4 6 6 8 8 1010 一项采用蒙特卡罗模拟法，测量采用不同剂量及给药方法时，利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素对一项采用蒙特卡罗模拟法，测量采用不同剂量及给药方法时，利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素对119119株金黄色葡萄球菌和株金黄色葡萄球菌和8282株凝固酶阴性葡萄球株凝固酶阴性葡萄球 菌的药效学暴露数据，如药时曲线下面积与菌的药效学暴露数据，如药时曲线下面积与MICMIC比值比值(AUC/MIC)(AUC/MIC)。分离菌株来自于。分离菌株来自于20032003年年-2005-2005年巴西某医院年巴西某医院 100100 斯沃治疗脓毒血症疗效卓越斯沃治疗脓毒血症疗效卓越 回顾性分析自斯沃上市后的临床研究回顾性分析自斯沃上市后的临床研究 Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66 斯沃与对照药比较治疗斯沃与对照药比较治疗GG + + 菌感染菌感染 荟萃分析荟萃分析 研究研究试验设计试验设计人群人群对照组对照组 肺炎肺炎 脓毒血症脓毒血症SSTI SSTI Cepeda et al(2004)Cepeda et al(2004)双盲、多中心双盲、多中心 替考拉宁替考拉宁 Wilcox et al(2004)Wilcox et al(2004)多中心多中心 替考拉宁替考拉宁 Kaplan et al(2003)Kaplan et al(2003)多中心多中心 万古霉素万古霉素 Wunderink et al(2003)Wunderink et al(2003)双盲、多中心双盲、多中心 万古霉素万古霉素 San pedro et al(2002)San pedro et al(2002)多中心多中心 头孢菌素头孢菌素 Stevens et al(2002)Stevens et al(2002)多中心多中心 万古霉素万古霉素 Rubinstein et al(2001)Rubinstein et al(2001)双盲、多中心双盲、多中心 万古霉素万古霉素 Sharpe et al(2005)Sharpe et al(2005)标准标准 万古霉素万古霉素 Weigelt et al(2005)Weigelt et al(2005)多中心多中心 万古霉素万古霉素 Lipsky et al(2004)Lipsky et al(2004)多中心多中心 阿莫西林阿莫西林+ +克拉维酸克拉维酸 Wible et al(2003)Wible et al(2003)单盲、多中心单盲、多中心 头孢菌素头孢菌素 Stevens et al(2000)Stevens et al(2000)双盲、多中心双盲、多中心 双氯西林双氯西林 斯沃治疗斯沃治疗GG + + 菌感染临床疗效评价菌感染临床疗效评价 Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66. Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66. 0.010.010. 10. 1 1 1 1010 100100 偏向斯沃偏向斯沃偏向对照组偏向对照组 SSTISSTI 1.67(1.31-2.12)1.67(1.31-2.12) P P0.00010.0001 脓毒血症脓毒血症 2.07(1.13-3.78)2.07(1.13-3.78) P P0.02 0.02 肺炎肺炎 1.03(0.75-1.41)1.03(0.75-1.41) 专家指出：专家指出： 斯沃治疗脓毒血症临床斯沃治疗脓毒血症临床 疗效显著优于对照组疗效显著优于对照组 斯沃治疗肺炎临床疗效斯沃治疗肺炎临床疗效 与对照组相当与对照组相当 斯沃治疗斯沃治疗SSTISSTI临床疗效临床疗效 显著优于对照组显著优于对照组 OROR * * OR(95OR(95可信区间可信区间) ) *OR*OR：比值比，相应效应指标，即试验治疗与对照治疗优劣比较：比值比，相应效应指标，即试验治疗与对照治疗优劣比较 斯沃治疗脓毒血症临床疗效显著优斯沃治疗脓毒血症临床疗效显著优 于对照组于对照组 Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66. Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66. 0.010.010. 10. 1 1 1 1010100100 Cepeda et al(2004)Cepeda et al(2004) 1.73(0.47-0.39)1.73(0.47-0.39) Kaplan et al(2003)Kaplan et al(2003)1.66(0.52-5.26)1.66(0.52-5.26) San pedro et al(2002)San pedro et al(2002)6.30(1.16-34.26)6.30(1.16-34.26) Stevens et al(2002)Stevens et al(2002)0.64(0.12-3.53)0.64(0.12-3.53) Wilcox et al(2004)Wilcox et al(2004)3.25(0.82-12.88)3.25(0.82-12.88) 合计合计 1.03(0.75-1.41)1.03(0.75-1.41) 偏向斯沃偏向斯沃偏向对照组偏向对照组 P P0.020.02 OROR OR(95OR(95可信区间可信区间) ) 斯沃治疗脓毒血症临床疗效显著优斯沃治疗脓毒血症临床疗效显著优 于对照组于对照组 Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66. Falagas ME et al. Lancet Infect Dis. 2008;8:53-66. 有效率有效率( () ) San pedro et alSan pedro et alCepeda et alCepeda et al Wilcox et alWilcox et al Kaplan et alKaplan et alStevens et alStevens et al 合计合计 治疗治疗MRSAMRSA脓毒血症疗效评价脓毒血症疗效评价 斯沃斯沃VSVS万古霉素万古霉素 Shorr AF.et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56:923-9Shorr AF.et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56: