延缓肾衰进展全面保护肾脏从aipri到esbarippt课件

延缓肾衰进展,全面保护肾脏 从 AIPRI 到 ESBARI 1 ACE Inhibition in Progressive Renal Insufficiency (AIPRI 试验) Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945 首次证实洛汀新 能够延缓肾功能不全进展的里程碑研究 洛汀新延缓轻、中度慢性肾功能不全患者病程进展 2 AIPRI试验 Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945 假设 ACE抑制剂可延缓肾功能衰竭的进程，与其肾脏疾病本 身的种类与性质无关 方案 血肌酐1.5-4mg/dl的任何病人 3个月初筛期 3年双盲试验：安慰剂或洛汀新10mg/天 - 在病人所需要 的其它治疗的基础上 终点 血肌酐倍增和需要透析 3 AIPRI试验：患者 1989年1月1990年12月： 血肌酐：1.5-4.0mg/dl(CrCI:60-30 ml/min) 668名病人进入欧洲49个临床中心进行筛选（意大利，德国，法国） 662名病人进入安慰剂导入期 583名病人参与试验（洛汀新组300人，安慰剂组283人） 肾小球疾病 间质性肾炎 高血压肾硬化 多囊肾 糖尿病肾病 其它或不明原因 192人 105人 97人 64人 21人 104人 轻度CRF：CrCI 60-46ml/min:227病人 中度CRF：CrCI 45-30ml/min:356病人 Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945 4 100% 80% 60% 40% 20% 0% 主要终点：肌酐倍增和透析 洛汀新 31/300 安慰剂 57/283 年 0 1 2 3 未达到终点的患者百分数 P0.3g/d， 并排除尿路感染或明显心衰纽约心脏协会分级III级或者 IV级） 9 研究终点 主要终点 次要终点 * 尿蛋白排泄率的变化以及肾脏疾病的进展（Ccr和 eGFR） Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 第一次出现复合终点事件（血清肌酐加倍，ESRD或 死亡）的时间 Scr水平加倍的定义：两次间隔至少4周测定的血清肌 酐值都为基线时的2倍 ESRD的定义：需要长期透析或者肾移植 10 Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 洛汀新使主要终点显著减少43% 减少43% P = 0.005 洛汀新组 洛汀新亚组 11 二级终点：洛汀新使蛋白尿下降52% 减少52% P 0.001 洛汀新组 洛汀新亚组 Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 12 Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 二级终点：洛汀新使Ccr 下降危险显著降低24% 洛汀新组 洛汀新亚组 减少24% P = 0.006 13 三组血压下降幅度无差异 洛汀新组 洛汀新亚组 14 Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 洛汀新的不良事件率与对照组相仿 15 ESBARI 的结论 Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 洛汀新减少晚期（第4期）慢性肾脏病发展至终 末期肾衰竭的危险达43 洛汀新的肾保护作用不依赖于其降压作用 第4期CKD病人服用洛汀新的不良事件率与对照 组相仿 16 晚期CKD患者 服用ACEI的注意事项 从小剂量开始，逐步增加剂量 在开始治疗前评估病人钾的摄入情况，如尿钾排 泄量40mEq/d，进一步减少钾排泄量很困难 合理伍用利尿剂 严密观察血钾和Scr的变化尤其是用药的前8周 严格限制钠的摄入量，严格控制血压 Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 17 使用ACEI优化慢性肾病的治疗 社论 Lee A. Hebert. N Engl J Med 2006;354:189-191. 18 Lee A. Hebert. N Engl J Med 2006;354:189-191. ESBARI研究表明：ACE抑制剂洛汀新治疗肾衰患者安全、有效 在中国进行的此项研究表明：即使对于4期慢性肾病患者，也可以安全使 用大剂量的洛汀新治疗 其他ACEI是否具有与洛汀新同样的疗效，尚不得而知。因为不同的 ACEI对ACE的亲和力存在巨大差异 ESBARI研究结果表明：即使血浆肌酐水平持续升高的4期慢性肾病患者 ，也应继续使用洛汀新治疗。使用洛汀新可使慢性肾病进展到ESRD时 间延缓达倍：从原来的3.5年延长到7年。 社论 19 总