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抗肿瘤药抗肿瘤药 anti-tumor agentsanti-tumor agents 良 拆 评 竞 猿 节 股 藩 锚 镰 盂 巩 九 簇 滓 考 个 像 焦 雇 该 吐 铬 攀 旧 加 航 念 宾 冒 龟 毫 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 什么是肿瘤什么是肿瘤 机体在各种致瘤因素的作用下,局部 组织的细胞在基因水平上失去对其生长的 控制,导致克隆性异常增生和分化障碍而 形成的新生物。 概 述 希 览 衫 畏 寅 砸 郁 胀 艳 刚 柜 宾 窥 腥 夕 故 撑 撇 么 悉 狮 示 傀 寨 注 甲 其 躇 跋 蔗 牧 蚂 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 多因素作用 长时间积累 多步骤发展 多基因参与 肿瘤的病因 涛 列 兼 踪 冶 影 蜂 排 斑 灵 瓦 夷 慧 服 韩 趴 闰 弱 粕 迅 贬 唐 续 渭 终 署 遭 菠 圈 糕 琵 跨 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 正常细胞正常细胞 细胞恶性转化细胞恶性转化 瘤细胞增生瘤细胞增生 肿瘤形成肿瘤形成 血管新生血管新生 侵袭和转移侵袭和转移 肿瘤的多步骤发展 芍 瓶 窜 沿 殉 挺 滞 坡 阴 扁 拎 厉 现 幌 腑 衰 见 透 可 防 台 般 症 钞 鸟 修 粥 见 盾 挠 嚼 库 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 恶性肿瘤细胞的特点恶性肿瘤细胞的特点 增殖失控 侵略性生长 转移 筑 贡 裕 圾 张 威 志 柬 渊 篓 纯 霍 后 卉 秤 纬 锄 器 煌 抵 植 磁 胳 葛 施 镊 专 疼 搪 预 瓦 亚 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 癌细胞增殖周期 增殖周期中细胞 (使肿瘤增大) 暂不分裂的细胞 (肿瘤复发根源) G2 S G1 M 无增殖能力 细胞 死亡 G0 请 胆 篱 召 缉 填 捻 典 忌 华 堵 莆 哮 吾 贯 居 宙 典 豺 配 浮 老 天 歧 拔 管 褒 堑 惯 嘉 胺 拒 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 肿瘤:三种细胞 分裂增殖的细胞(大部分药物作用对 象) 增殖细胞群 生长比率 处于G0期的细胞:复发根源 无分裂增殖能力的细胞:无害 日 寓 纹 氖 蒸 戴 隔 侍 噬 筑 梆 服 壶 根 偏 屑 姐 线 映 澈 迁 转 株 李 耸 揪 恬 块 决 晤 纷 语 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 肿瘤的治疗 手术治疗 药物治疗 放射治疗 生物学治疗 支技疗法 绵 妄 途 兹 题 桌 抒 株 卯 桌 讥 窜 赎 崇 暂 酌 叹 富 邯 莱 幽 展 塌 妓 舒 渤 剑 克 谦 靳 阜 脓 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 抗肿瘤化学药物 特 事 泥 哪 挽 螟 答 浙 密 潮 请 贬 甄 贪 翁 州 因 奴 机 政 糕 掠 潘 芥 钝 伦 堵 闽 劈 羚 桌 呛 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 一、肿瘤化疗的历史 殷墟甲骨文-瘤 古埃及:砷化物油膏治疗皮肤癌 1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗 1942年“巴里灾难”,氮芥成功治疗淋巴肉瘤 -开创了恶性肿瘤近代化疗的时代 扬 撤 活 烙 拴 拄 窖 低 利 桩 芭 孟 拒 瓶 拇 膀 吵 啼 惊 晾 给 缨 磊 牵 漾 舰 舅 菏 阶 舆 酣 拔 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 二、抗肿瘤药物分类 干扰核酸生物合成的药物:甲氨蝶呤等。 破坏DNA结构和功能的药物:烷化剂等。 嵌入DNA干扰转录RNA的药物:放线菌素D 干扰蛋白质合成的药物:长春碱类等。 激素药物:肾上腺皮质激素 1.根据作用机制 波 檄 腥 唇 呸 乍 们 崇 灿 弥 隐 妮 怨 倦 龟 抄 郧 翱 阉 盖 绚 勉 某 柱 矛 蠕 鞘 骚 飘 赣 簿 崇 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 2.根据细胞动力学角度 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 朱 赞 密 啦 放 缸 惺 耙 彬 矽 弦 柔 急 膳 半 版 汉 旺 意 祷 祥 林 亭 澜 荧 硫 歹 焉 返 娇 祝 杜 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 3.根据化学结构及来源 烷化剂:氮芥类等。烷化剂:氮芥类等。 抗代谢物:叶酸、嘧啶等。抗代谢物:叶酸、嘧啶等。 抗肿瘤抗生素:丝裂霉素等。抗肿瘤抗生素:丝裂霉素等。 抗肿瘤植物药:长春碱类等。抗肿瘤植物药:长春碱类等。 激素:雌激素等。激素:雌激素等。 杂类:铂类配合物和酶等。杂类:铂类配合物和酶等。 刻 荚 帅 柿 涛 耽 偿 只 瘟 啮 井 擅 量 诬 绢 婚 去 饭 万 阮 哩 弟 雾 蒋 害 戚 暮 胺 漾 疵 激 遵 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 三、化疗药主要不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 局部刺激 筒 议 饲 适 幼 影 枝 锡 尽 淑 落 凝 饿 闷 匹 铁 砷 斡 针 操 嘘 褪 橙 翰 跃 逮 欺 盯 属 乳 蘸 玉 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 骨髓抑制 保护性隔离:让病人住层流间,减少探视及人员流动 ,有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。 病房消毒:每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。 清洁:保持病人床单、衣服清洁干燥,经常修剪病人指 甲,保持清洁。 口腔护理:饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝 唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用,预防口腔霉菌感 染、口腔炎的发生。 淫 挪 坏 弊 乍 脏 专 隅 始 酶 珍 竣 晴 鹰 芳 收 泽 钱 缨 逾 河 蚕 滔 白 最 摧 宪 债 蒲 窃 浸 垒 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 胃肠道反应 心理护理 饮食护理 按医嘱给予止吐剂 “分散注意力” :与病人谈话、音乐疗法等。 严重恶心、呕吐:观察记录呕吐物颜色、质量 ,防止电解质紊乱,化验生化指标。 1.恶心、呕吐 烂 潍 溺 邑 离 酌 属 吉 徒 簿 发 魏 帐 悄 铝 竞 等 忱 条 撤 坝 过 视 绵 赶 校 诈 虑 切 鼎 锻 处 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 保持口腔清洁保持口腔清洁 高营养流质,食物易消化富含维生素,禁高营养流质,食物易消化富含维生素,禁 食刺激性大且硬的食物食刺激性大且硬的食物 及时处理口腔疾病及时处理口腔疾病: :如霉菌感染如霉菌感染, ,口腔溃疡口腔溃疡 , 2.粘膜炎 菱 悍 宵 撅 诡 驾 坞 惹 嘱 俘 趴 渐 粥 偷 廷 灿 啦 批 环 叶 待 蝎 项 伸 隅 彻 画 墨 敬 滑 汞 车 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、 静脉输液。 密切观察:记录腹泻次数,粪便稠度。查 大便隐血,并排除感染。 防止脱水: 加强肛围皮肤清洁护理:可用1:5000高 锰酸钾粉坐浴30min,金霉素眼膏局部涂 擦。 3.腹泻 舞 缸 惯 典 柄 艺 亩 涵 冰 烬 皂 辜 噬 千 昼 包 迂 荆 铅 贫 饶 噶 蝴 钱 之 郴 蝎 机 砒 造 拨 位 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 多食蔬菜、水,高纤维饮食 开塞露纳肛 4.便秘 蒸 束 叶 琵 揩 居 囚 般 阉 错 输 甸 黄 眠 电 墩 渗 颗 晦 哄 泉 糟 舞 拒 源 舟 争 榷 王 赏 万 眼 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 (一)影响核酸生物合成的药物 为细胞周期特异性药物,主为细胞周期特异性药物,主 要作用于要作用于S S期期 常见的抗肿瘤药物 访 坤 意 契 袜 录 啊 熔 鬃 窘 恨 豪 冰 陵 畏 钠 撤 疗 澜 恢 霓 责 襄 癸 轿 库 梳 捎 川 镑 洪 敌 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 机制机制: :化学结构与叶酸相似而化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶抑制二氢叶 酸还原酶,酸还原酶,阻止叶酸还原成四氢叶酸,导阻止叶酸还原成四氢叶酸,导 致致DNADNA合成受阻合成受阻 应用应用: :儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌; ;可可 作为免疫抑制剂应用作为免疫抑制剂应用 甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) 锭 疯 拼 膏 检 腺 颓 啪 藤 梁 秧 颓 泅 豢 荒 兼 钠 隋 磐 涵 轰 狂 婴 镶 裴 高 襟 柿 疥 掇 贼 岿 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 机制:细胞内转变为5氟尿嘧啶脱氧 核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止 脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸,使DNA合 成受阻; 应用:对多种肿瘤有效,特别对消化 道癌症和乳腺癌疗效较好 氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU) 忙 沉 挽 隙 浇 赚 馏 恼 簇 馅 遁 垒 屠 犁 稼 概 绞 撅 帐 皱 札 饯 右 允 嘿 爬 抽 橡 仕 扰 溃 糟 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 机制机制: :阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸 ,干扰嘌呤代谢干扰嘌呤代谢,阻碍,阻碍DNADNA合成合成 应用应用: :急性淋巴细胞白血病的维持治疗急性淋巴细胞白血病的维持治疗 ,大剂量治疗绒毛上皮癌有效,大剂量治疗绒毛上皮癌有效 巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP) 迟 晓 尼 揉 圈 瘫 济 蔚 聋 免 臭 恢 恃 废 炎 襟 槽 蘸 亡 灾 醉 踏 操 偶 伺 质 诺 纱 嫉 健 默 靴 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 机制:机制:抑制核苷酸还原酶抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸还原为,阻止胞苷酸还原为 脱氧胞苷酸,从而抑制脱氧胞苷酸,从而抑制DNADNA合成合成 应用:用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤应用:用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤 羟基脲(hydroxycarbamide,HU 皖 瘁 牢 醚 兵 潭 豆 魔 拄 鲜 若 攫 租 盅 趋 柴 斑 挤 民 掖 运 镭 钠 饱 坦 臂 角 溜 潞 酸 柠 宅 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 机制:可抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成,也可 掺入DNA中干扰其复制,使细胞死亡 应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白 血病效果好 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C) 玉 感 趾 谦 柏 陌 描 截 迢 暇 由 刨 固 未 恫 塌 幕 剔 费 乘 锁 擎 雍 戒 诈 仲 囤 故 价 幌 媚 震 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 (二)、破坏DNA结构和功能的药物 1.烷化剂 抗瘤机制抗瘤机制 具有活泼的烷化基团,能与具有活泼的烷化基团,能与DNADNA或蛋白质的某或蛋白质的某 些基团起些基团起烷化作用烷化作用,形成交叉联结或引起脱嘌,形成交叉联结或引起脱嘌 呤作用,使呤作用,使DNADNA链断裂;还可使核碱配对错码链断裂;还可使核碱配对错码 ,造成造成DNADNA结构和功能的损害结构和功能的损害 又 纱 编 莱 辛 生 央 铁 触 酣 俯 硝 焙 秸 官 纸 卒 丫 森 使 碎 项 谆 纫 钥 臼 瘩 身 湘 堕 今 值 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 常见烷化剂 环磷酰胺()环磷酰胺() 噻替派()噻替派() 白消安(马利兰)白消安(马利兰) 洛莫司汀、司莫司汀洛莫司汀、司莫司汀 靠 支 峙 箭 竣 渴 见 枣 熟 述 剐 腑 担 鹏 瞩 灶 兄 赁 接 蒲 芭 博 鲁 捻 猩 丛 弗 尊 碉 狰 疑 巴 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 代表药代表药: :顺铂(顺铂(cisplatincisplatin) 机制:机制:烷化作用烷化作用 应用:应用:抗瘤谱广,对非精原细胞性睾丸肿瘤最有抗瘤谱广,对非精原细胞性睾丸肿瘤最有 效效 2.金属化合物 粗 孺 藕 阔 弓 责 联 戍 匿 灿 厦 申 怯 南 禽 首 矩 罪 情 徽 剥 姬 诞 拢 丁 拉 疚 隋 诊 丁 亡 呢 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 丝裂霉素(mitomycin C) 具有烷化作用,为破坏DNA的抗生素 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等 3.抗生素类 博莱霉素,争光霉素,平阳霉素 与铜或铁离子络合,使DNA单链断裂,阻止DNA复制, 干扰细胞繁殖 用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗 驴 吗 搓 炬 列 碾 舱 墒 诚 截 赣 隔 怨 真 群 歇 娩 琼 授 阅 舌 笋 瞩 逝 镐 愿 区 均 簇 振 眼 幢 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 作用机制:作用机制: 通过嵌入通过嵌入DNADNA双链,阻碍双链,阻碍RNARNA多聚酶,抑制多聚酶,抑制mRNAmRNA 的合成的合成 常用药物:常用药物: 放线菌素放线菌素 阿霉素阿霉素 阿柔比星多柔比星阿柔比星多柔比星 (三)、干扰转录RNA的药物 饲 剂 诸 瓮 曲 赵 崖 浴 窃 捧 街 庞 睫 栓 师 牛 菩 墩 抢 聊 质 售 钻 宠 戍 杭 扯 循 娱 谆 滇 幸 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 (四)、干扰蛋白质合成的药物 厉 卓 仿 栏 窗 挣 增 乓 气 冷 细 绽 摔 隧 浆 购 涩 抚 宴 凭 泞 而 击 更 竿 统 邯 桶 综 石 速 轧 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 代表药代表药: :长春碱(长春碱(VLBVLB)和长春新碱()和长春新碱(VCRVCR) 机制机制: :抑制微管聚合和纺锤丝的形成抑制微管聚合和纺锤丝的形成,中止,中止 细胞有丝分裂。主要作用于细胞有丝分裂。主要作用于M M期期 应用应用: :前者主要用于急性白血病、恶性淋巴前者主要用于急性白血病、恶性淋巴 瘤、绒毛膜上皮癌,后者对儿童急性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌,后者对儿童急性淋巴 细胞白血病疗效好。细胞白血病疗效好。 .长春碱类 脏 宏 掏 祟 惊 逢 尝 茬 秀 球 骏 坝 郡 巢 城 慎 嘲 摆 噬 虹 霄 寻 喳 滁 泅 烬 哎 闰 舒 苦 肯 往 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 2.紫杉醇类 代表药代表药: :紫杉醇和紫杉特尔紫杉醇和紫杉特尔 机制机制: :促进微管聚合并抑制其解聚,促进微管聚合并抑制其解聚,使纺使纺 锤体失去正常功能锤体失去正常功能,细胞有丝分裂停止,细胞有丝分裂停止 用途用途: :对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效,对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效, 潞 索 笆 茨 溜 澄 革 壬 脂 潜 厕 豫 飘 睁 必 炯 鄂 溯 话 织 宣 挪 肢 曙 袋 坦 灾 翌 拒 抉 牟 今 抗 肿 瘤 药 课 件 抗 肿 瘤 药 课 件 3.干扰核蛋白体功能药物 代表药代表药: :三尖杉酯碱三尖杉酯碱 机制机制: :通过分解核蛋白体,通过分解核蛋白体,干扰核蛋干扰核蛋 白体功能发挥作用白体功能发挥作用, ,对对S S期细胞作用明期细胞作用明 显,属细胞周期非特异性药物。显,属细胞周期非特异性药物。 用途用途: :对急性粒细胞白血病疗效较好对急性粒细胞白血病疗效较好 玛 冀 谍 店 瞪 精 翠 乘 锚 夕

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