他汀抗动脉粥样硬化治疗的基石课件

中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 中国胆固醇教育计划 China Cholesterol Education Program （CCEP） 暨卫生部“十年百项”冠心病血脂干预技术推广项目 关注胆固醇，唱响他汀主旋律关注胆固醇，唱响他汀主旋律 领跑健康中国！领跑健康中国！ 中国胆固醇教育计划 China Cholesterol Education Program （CCEP） 暨卫生部“十年百项”冠心病血脂干预技术推广项目 他汀类药物他汀类药物 抗动脉粥样硬化治疗的基石抗动脉粥样硬化治疗的基石 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 课程目标课程目标 1. 他汀能有效降低多种心血管事件，了解他汀治疗 地位的转变： 降LDL-C药物 抗动脉粥样硬化药物 2. 强化他汀治疗可更多获益，能在临床工作中对冠 心病高危、极高危患者积极他汀治疗 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 胆固醇升高胆固醇升高 是心脑血管疾病的致病性危险因素是心脑血管疾病的致病性危险因素 n流行病学研究 n动物实验 n高胆固醇血症相关基因研究 n大量循证医学证据 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 炎症加剧，脂质核心增大炎症加剧，脂质核心增大 平滑肌细胞和纤维组织减少平滑肌细胞和纤维组织减少 不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血不稳定斑块中的物质漏入血 管腔，引起急性血栓管腔，引起急性血栓 不稳定 斑块 破裂斑块 并发症并发症 LDL-CLDL-C在动脉粥样硬化启始在动脉粥样硬化启始、进展、进展、 并发症等阶段均起重要作用并发症等阶段均起重要作用 进展进展 持续的持续的LDLLDL进入、氧化和进入、氧化和 内皮功能损伤内皮功能损伤 泡沫细胞形成泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤平滑肌细胞增殖和产生纤 维维 血管炎症并形成脂质核心血管炎症并形成脂质核心 LDL LDL 进入动脉壁进入动脉壁 LDLLDL氧化氧化 单核细胞参与，引发炎症单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降低内皮功能降低 起始阶段起始阶段 内膜增厚 动脉粥样化 形成 正常动脉内皮功能不全 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 斑块：缺血性卒中的重要发病机制斑块：缺血性卒中的重要发病机制 低灌注性 脑卒中 不稳定斑块斑块破裂血栓形成 稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄 稳定斑块的进展过程 不稳定斑块的进展过程 不稳定心 绞痛、MI 动脉源性 脑卒中 猝死 稳定性 心绞痛 Nissen SE. Am J Cardiol 2000;86(suppl):12H-17H 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 降LDL-C：他汀与冠心病一级预防 0 LDL-C (mg/dL) 冠心病事件 (%) y=.0599x 3.3952 R2=.9305 P=.0019 2 4 6 8 10 ASCOT-AT ASCOT-P AFCAPS-P AFCAPS-LO WOSCOPS-PR WOSCOPS-P CARDS-AT 557595115135155175195 CARDS-P 阿托伐他汀 普伐他汀 安慰剂 洛伐他汀 OKeefe JH et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43:2142-2146; Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685-696. AT=阿托伐他汀; LO=洛伐他汀; P=安慰剂; PR=普伐他汀 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 LDL-C (mg/dL) 507090110130150170190210 冠心病事件 (%) 5 10 15 20 25 30 y=0.1629x 4.6776 R2=0.9029 P.0001 30 4S-P LIPID-P HPS-P CARE-P LIPID-PR 4S-S HPS-S CARE-PR PROVE IT-PR PROVE IT-AT ALLIANCE-AT ALLIANCE-UC 辛伐他汀 常规治疗 0 阿托伐他汀 普伐他汀 安慰剂 OKeefe JH et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43:2142-2146; Koren MJ et al. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1772-1779. 降LDL-C：他汀与冠心病二级预防 TNT 80mg AT=阿托伐他汀; LO=洛伐他汀; P=安慰剂; PR=普伐他汀 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 系统分析系统分析3030年间有关降胆固醇治疗影响冠心年间有关降胆固醇治疗影响冠心 病死亡率的所有随机对照研究结果病死亡率的所有随机对照研究结果: : 共计共计6363个临床试验，涉及个临床试验，涉及1717万余名受试者。万余名受试者。 （Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999；19：187） 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 1.他汀类药物组（13个试验） 2.烟酸类药物组（2个试验） 3.贝特类药物组（12个试验） 4.胆酸鳌合剂类药物组（8个试验） 5.n-3脂肪酸类药物组（3个试验） 6.激素类药物组（8个试验） 7.饮食控制治疗组（16个试验） 依降脂治疗方法分依降脂治疗方法分7 7大类干预组：大类干预组： 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 他汀治疗TC平均降低22.9%, 范围12.8%-32.0% 荟萃分析的结果荟萃分析的结果(1)(1)： 他汀类干预组具有最大降胆固醇的效应他汀类干预组具有最大降胆固醇的效应 22.9% 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 荟萃分析的结果荟萃分析的结果(2)(2)： 只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低 冠心病死亡的相对危险比率 他汀类试验组0.69 非他汀类试验组1.03 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 荟萃分析的结果荟萃分析的结果(3)(3)： 只有他汀类组能显著降低总死亡率只有他汀类组能显著降低总死亡率 总死亡危险比率 他汀类试验组0.79（95%CI 0.71-0.89） 非他汀类试验组 1.03（95%CI值0.86-1.25 P值0.02 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 “他汀是一类神奇的药物，其对 动脉粥样硬化的疗效如同青霉 素治疗感染性疾病，对冠心病 患者要充分应用这类药物”。 二十世纪末，美国心脏病学杂志主编二十世纪末，美国心脏病学杂志主编 RobertsRoberts教授对他汀类药物评价：教授对他汀类药物评价： 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 20012001年年 NCEP ATPIIINCEP ATPIII n降低LDL-C：冠心病降脂治疗的首要目标! n他汀类药物：降低胆固醇的首选用药! 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 n减少主要冠脉事件 n减少冠心病死亡率 n减少冠脉手术(PTCA/CABG)需求 n减少中风 n减少总死亡率 丰富循证依据表明：丰富循证依据表明： 应用他汀类药物治疗明确获益应用他汀类药物治疗明确获益 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 1.1.他汀抗动脉粥样硬化作用他汀抗动脉粥样硬化作用 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 斑块研究的证据斑块研究的证据 他汀可延缓、阻断甚至逆转动脉粥样硬化的进展 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 冠造冠造“ “粥斑粥斑” ”消退消退 LDLLDL需下降多少？需下降多少？ nLDL-C下降冠脉“粥斑”病变进展延缓、冠造已有病变 消退，临床事件下降约50%。 n荟萃分析，LDL-C下降%最大、下降后数值最低者， 冠脉病变进展最少。 n阻止冠脉粥斑进展，LDL-C需下降44% 冠心病患者10年随访研究（冠脉造影）证明： Thompson GR etd. Curr Opion Lipidol 1995;6:386-8 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 0 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 -40-30-20-10010 MARS MAAS CCAIT PLAC I REGRESS LCAS MARSMAAS LCAS CCAIT PLAC I LDL-C reduction, % Progression (MLD decrease), mm/yr REGRESS DrugPlacebo Ballantyne CM. Am J Cardiol. 1998:82:5M-11M. 他汀与冠脉粥样硬化进展他汀与冠脉粥样硬化进展QCAQCA研究研究: : LDL-CLDL-C降低降低30-40%30-40%可延缓进展，但未阻断或逆转进展可延缓进展，但未阻断或逆转进展 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 2.7 -0.4 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 p = 0.02 进展 (p=0.001) 无变化 (p=0.98) 普伐他汀 阿托伐他汀 REVERSALREVERSAL：主要终点：主要终点( (斑块体积百分比变化斑块体积百分比变化) ) 斑 块 体 积 变 化 百 分 比 * % JAMA. 2004 Mar 3;291(9):1071-80 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 多项阳性药物对照研究显示：多项阳性药物对照研究显示： 阿托伐他汀能稳定逆转斑块阿托伐他汀能稳定逆转斑块 研究研究人 群 干预措施检测 手段 斑块改变P值 阿托伐对照 ESTABLISH 1ACS20mg/d安慰剂 IVUS -13.112.8% vs. -8.714.9% 0.0001 REVERSAL 2CHD80mg/d 普伐他汀 40mg/d IVUS -0.4% vs. 2.7%0.02 ASAP3 家族性高 胆固醇血 症 80mg/d 辛伐他汀 40mg/d IMT -0.031 mm vs. 0.036 mm 0.0001 ARBITER4 高胆固醇 血症 80mg/d 普伐他汀 40mg/d IMT -0.034 mm vs 0.025 mm 0.03 TWINS510-20mg/d IVUS 显示斑块消退 1.Shinya Okazaki, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068. 2. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080. 3. Smilde TJ, et al. Lancet 2001; 357: 57781; 4. Taylor AJ, et al. Circulation. 2002;106:2055-2060; 5. 2007ACC会议摘要 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 2.2.他汀显著降低各种心血管事件他汀显著降低各种心血管事件 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 普伐40 mg 30 25 20 15 10 35 在一级预防中，在一级预防中， 他汀能显著降低心血管事件风险他汀能显著降低心血管事件风险 Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995;333:13011307; Downs JR et al. JAMA. 1998;279:16151622; Shepherd J et al. Lancet. 2002;360:16231630; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet .2002;360:722; ALLHAT Officers. JAMA. 2002;288:29983007; Sever PS et al. Lancet. 2003;361:11491158; Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685696. 主要终点: WOSCOPS=首次发生非致死心梗或CHD死亡的复合终点; AFCAPS/TexCAPS=首次发生急性 主要事件包括致死或非致死心梗、不稳定心绞痛或心源性猝死; PROSPER=冠心病死亡、非致死心梗、 致死或非致死性卒中; HPS=致死或非致死性血管事件和死亡率; ALLHAT= 所有原因死亡; ASCOT=非致 死性MI和致死性CHDal CHD; CARDS=首次发生急性冠心病事件、冠脉血管重建或卒中. 40 0 5 辛伐40 mg 洛伐20-40 mg普伐40 mg辛伐40 mg阿托伐10 mg阿托伐10 mg 1% 37% 36% 27% 15% 37% 31% WOSCOPSAFCAPSPROSPERHPS ALLHAT ASCOT-LLACARDS vs. 安慰剂 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 11% 阿托伐80mg Vs辛伐20-40mg 17% 50 45 30 35 55 Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:13831389; Lewis SJ et al. Ann Intern Med. 1998;129:681689; LIPID Study Group. N Engl J Med. 1998;339:13491357; HPS Collaborative Group. Lancet. 2002;360:722; Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220228; Koren MJ et al. J Am Coll Cardiol. 2004; 44:17721779. 主要终点: 4S=总死亡率; CARE=5年主要冠脉事件发生率 (冠脉死亡、非致死MI、支架置入或血管旁路术和 卒中; LIPID=CHD 死亡; HPS=死亡率和致死或非致死性血管事件; GREACE=死亡、非致死MI、不稳定性心 绞痛、充血性心衰、血管重建和卒中; ALLIANCE=首次心脏事件的时间 0 5 25 20 15 10 辛伐20-40 mg普伐40 mg 普伐40 mg辛伐40 mg 阿托伐10-80 mg vs常规治疗 阿托伐10-80 mg vs常规治疗 40 30% 32% 24% 24% 51% 4SCARELIPIDHPS GREACE ALLIANCE 未特别说明，对照组均为安慰剂 在二级预防中，在二级预防中， 他汀能显著降低心脏事件风险他汀能显著降低心脏事件风险 阿托伐80mg vs10mg 22% TNTIDEAL 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 20 15 10 Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:17111718; Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:14951504; de Lemos JA et al. JAMA.2004;292:13071316. 16% 在在ACSACS患者中，患者中， 他汀能显著降低心血管事件风险他汀能显著降低心血管事件风险 主要终点: MIRACL=死亡、非致死性急性MI、心跳骤停复苏或再发有明确证据需住院治疗的症状性心肌 缺血; PROVE IT=首次发生下列事件: 所有原因死亡、MI、需住院治疗的不稳定心绞痛血管重建术(包括 PCI或冠脉搭桥术)和卒中; A to Z=心血管死亡、非致死MI、ACS再入院和卒中 5 阿托伐他汀 80 mg vs 安慰剂 普伐他汀 40 mg vs 阿托伐他汀 80 mg 安慰剂 + 辛伐他汀 20 mg vs 辛伐他汀 40 mg and 80 mg 16% 11% MIRACLPROVE ITA to Z 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 2006 SPARCL2006 SPARCL研究为他汀用于研究为他汀用于 卒中二级预防提供了证据卒中二级预防提供了证据 SPARCLSPARCL：卒中患者使用阿托伐他汀治疗：卒中患者使用阿托伐他汀治疗5 5年显著年显著 降低心脑血管事件降低心脑血管事件 16% 卒中卒中 /TIA 23% 主要 冠脉 事件 35% The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559. 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 3.3.强化他汀降脂高危患者进一步获益强化他汀降脂高危患者进一步获益 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 PROVE ITPROVE IT结果：结果： 强化治疗组主要终点强化治疗组主要终点16%16% 0 死亡或主要心血管事件（） 20 25 30 15 10 5 036912151821242730 随访月数 16 P=0.005 阿托伐他汀80mg 降至62 mg/dL 普伐他汀40mg 降至95mg/dL Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15. 曲线很早就分离，并且获益持续到研究结束 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 TNTTNT主要终点：进一步降低主要终点：进一步降低22%22% 主要心血管事件累积发生率 相对危险 降低22 *主要心血管事件：CHD死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏， 致死或非致死性脑卒中 时间(年) LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005,352 阿托伐他汀10mg 阿托伐他汀80mg HR=0.78(95%CI 0.69,0.89) P0.001 0123456 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.10 0.12 0.14 LDL-C101mg/dL(2.6mmol/L) LDL-C 77mg/dL(2.0mmol/L) 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 研究 他汀剂量平均随访时间 主要终点事件降低 (%) TNT(2005)阿托伐他汀80mg vs 10mg4.9年22 IDEAL(2005) 阿托伐他汀80mg vs辛伐他汀 20-40mg 4.8年11 MIRACL* (2001)阿托伐他汀 80 mg vs 安慰剂16 周16 PROVE IT (2004) 普伐他汀 40 mg vs 阿托伐他汀 80 mg 2 年16 A to Z (2004) 安慰剂 + 辛伐他汀 20 mg vs 辛伐他汀 40 mg and 80 mg 721 日11 (NS) Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-1718; Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-1504; de Lemos JA et al. JAMA.2004;292:1307-1316. 主要终点: MIRACL=死亡、非致死急性MI、心跳骤停复苏、或有确切证据需主要治疗的症状性心肌缺血; PROVE IT=首次发生所有原因死亡、MI、需住院治疗的不稳定心绞痛、血管重建术（PCI或冠脉旁路搭 桥）和卒中 ; A to Z=心血管死亡、非致死心梗、ACS再入院和卒中的复合终点 积极他汀治疗积极他汀治疗 显著降低稳定性冠心病和显著降低稳定性冠心病和ACSACS患者的事件患者的事件 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 极低极低LDL-CLDL-C水平患者水平患者 应用他汀可改善生存率应用他汀可改善生存率 Statin Use in Patients With Extremely Low LowStatin Use in Patients With Extremely Low Low -Density Lipoprotein Levels Is Associated With -Density Lipoprotein Levels Is Associated With Improved SurvivalImproved Survival Circulation. 2007;116:613-618 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 LDL-C60mg/dLLDL-C60mg/dL的患者，他汀治疗可的患者，他汀治疗可 改善冠心病及其等危症患者生存率改善冠心病及其等危症患者生存率 LDL-C60mg/dl (n=6,107)，其中CHD（43%）、DM（47%) 平均随访时间： 2.01.4年， Circulation. 2007;116:613-618. 1 .9 .8 .7 存活比例 050010001500 他汀 非他汀 P=0.001 时间（天 ） 未调整因素：HR: 0.81, 95% CI, 0.68 to 0.96 因素调整后：HR: 0.65; 95% CI, 0.53 to 0.80 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 Circulation. 2007;116:613-618. 即使LDL-C40mg/dL的患者， 应用他汀也可改善生存率 基线LDL-C（mg/dL） 12 10 8 6 4040-49 50-59 P=0.24 P=0.08 4 2 0 年死亡率(%) 非他汀 他汀 P=0.03因素调整后，HR, 0.51; 95% CI, 0.33 to 0.79 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 对他汀认识的不断深化： 从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物 在动脉粥样硬化血管疾病的处 理方面，他汀类药减少主要血 管事件，如死亡、心肌梗死和 中风的疗效已超越所有其他类 的药物 Topol EJ. N Engl J Med , 2004: April 8；350：1562-1564 Eric J. Topol 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 LDL-CLDL-C70mg/dl-70mg/dl-冠心病极高危冠心病极高危 LDL-CLDL-C 30%30%40%-40%-冠心病高危或中高危冠心病高危或中高危 他汀是冠心病降脂治疗的基本药物 2004年 NCEP ATPIII补充报告： 强调更积极的降胆固醇治疗 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 2008 ACC年会： ACC/ADA首次针对血脂控制发表共同声明 同期发表于心血管病和糖尿病两大权威杂志：JACC和Diabetes Care 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 JACC 2008;51(15):1512-1524JACC 2008;51(15):1512-1524 ACC/ADAACC/ADA共同指出：血脂控制力度还需加大共同指出：血脂控制力度还需加大 危险程度 目标值 LDL-C Non-HDL-C (mg/dL) ApoB (mg/dL) 极高危患者 包括：1)已知CVD；2)糖尿病，合并至少一 个其它主要CVD危险因素 70mg/dL (1.8mmol/L) 10080 高危患者 包括：1)无糖尿病或已知的临床CVD，但至 少有两个其它主要CVD危险因素；2)糖尿病 ，但无其它主要CVD危险因素 100mg/dL (2.6mmol/L) 13090 对有心血管代谢危险因素和血脂异常的患者，推荐的治疗目标值： 其它主要CVD危险因素（血脂异常以外），包括：吸烟、高血压、CAD早发的家族史 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 2007年WHO心血管病预防指南推荐： 他汀治疗需长期坚持，尽可能终身服用 长期直至终生 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 单一药物LDL-C不能达标时 n他汀胆固醇吸收抑制剂 n他汀烟酸 n他汀树脂 n他汀类+胆酸螯合剂 或 依折麦布+烟酸 在冠心病防治方面，降脂的策略是以他汀为基础 ，任何其他降脂药物都是在他汀的基础上应用! 中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围 更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡 率和心血管事件发生率 19944S 1995WOSCOPS 1996CARE 1998AFCAPS/TexCAPS LIPID 2001MIRACL 2002HPS PROSPER ALLHAT LLT 2003ASCOT-LLA 2004PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z 2005TNT IDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实 了更积极的他汀治疗能进一步获益 2006SPARCL 证实了他汀在卒中二级预防的作用 他汀17年循证历程： 奠定了抗动脉粥样硬化的重要地位 2008JUPITER为他汀用于心血管疾病一级预防提供了