抗动脉粥样硬化药课件_3

抗动脉粥样硬化药 n动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理 基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在 我国也有死亡率增高的倾向。 n动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物 广，其中降血脂药是重要的一类。 冠状动脉及其分支示意图冠状动脉及其分支示意图 右冠状动脉 心房中间支 动脉圆锥支 房室结支 右缘支 后室间支 前室间支 旋支 左房前支 左冠状动脉 图图2 2 正常冠状动脉正常冠状动脉图图3 3 冠状动脉斑块冠状动脉斑块 动脉粥样硬化的形成因素 n血脂升高(LDL增多) n血脂受到局部的过氧化作用，易于沉积于 内膜 n初期动脉内膜微小血栓形成 一、血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化 1. 脂蛋白系统 n血脂即血浆中所含的脂类。 n脂蛋白： n乳糜微粒（CM） n极低度脂蛋白（VLDL） n中密度脂蛋白（IDL） n低密度脂蛋白（LDL） n高密度脂蛋白（HDL） 血浆中所含的脂类 胆固醇（Ch） 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL） 载脂蛋白（apo） 脂蛋白系统（LPs） 血浆 2.血浆脂质代谢紊乱 或 n高密度脂蛋白（HDL）浓度正常 都称为血浆脂质代谢紊乱。 血脂代谢紊乱有原发性和继发性之分。前者是由于遗传缺 陷，使血脂蛋白的合成、组成、结构和释放发生某种缺陷 ，或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能发生某种缺陷 ，一般称为家族性脂代谢紊乱。继发性脂代谢紊乱，多由 于糖尿病、甲状腺功能紊乱、肝病和肾病等引起的。 n血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL） n低密度脂蛋白（LDL） n中间密度脂蛋白（IDL） 浓度正常浓度 3. 影响血脂的主要因素 n细胞表面的LDL受体 n胆固醇 二、抗动脉粥样硬化 n非药物治疗： n1. 控制饮食 n2. 多摄取有抗氧化作用的维生素E及维生素C n3. 适当体育运动 n4.避免促进动脉粥样硬化的危险因素（ smoking) 二、抗动脉粥样硬化药 n抗高血脂症药按作用机制的不同可分为： n1. 主要影响胆固醇合成的药物 n2. 主要影响胆固醇吸收的药物 n3. 改变各种脂蛋白相对浓度的的药物 1.影响胆固醇合成的药物： HMG-CoA还原酶抑制剂 n【化学结构】 n【药理作用】 n【应用】 n【不良反应】 洛伐他汀 n胆固醇生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身 合成量3/4以上。合成从两分子乙酰辅酶A缩合开始。合成 过程中HMO-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶。抑制其活 性则阻断肝脏的胆固醇合成。胆固醇减少，导致肝LDL受体 增多，从而引起胆固醇从血浆清除加快。 n洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将 内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的 HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。 【药理作用】 【应用及不良反应】 n用于各种原发性和继发性高胆固醇血症， 因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人 。 n少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转 氨酶升高。 2. 影响胆固醇吸收的药物： 胆汁酸结合树脂考来烯胺 n【化学结构】 n【药理作用】 n【应用】 n【不良反应】 【化学结构】 n考来烯胺又称消胆胺、降脂树脂1号。为碱性阴 离子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的 共聚物，亲水而不溶于水，其化学结构为： 【药理作用】 n 摄入的脂类，经过水解，在胆汁酸的帮助下 ，在十二指肠的下部和空肠的上部被吸收。口服考 来烯胺后，与胆汁酸结合，降低对外源性胆固醇的 吸收和增加对肝内内源性胆固醇代谢（胆固醇向胆 汁酸转化加强），降低低密度脂蛋白（LDL）水平 ，最终降低胆固醇浓度。 【应用及不良反应】 n用于家族性高胆固醇血症或多因素的高胆固醇血 症，降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用 药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19% ，是目前最安全的降胆固醇药物。 n病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱 性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收 。 3. 改变各种脂蛋白相对浓度的药物： 烟酸 n【化学结构】 n【药理作用】 n【应用】 n【不良反应】 【药理作用与机制】 n烟酸是水溶性维生素。药理剂量对多种类 型高脂蛋白血症均有效，可通过抑制脂肪酶 ，减少脂肪酸向肝内转移，而降低极低密度 脂蛋白（VLDL）水平，迅速降低血浆中甘 油三酯的浓度，也可降低低密度脂蛋白（ LDL）。因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的 作用。 【应用及不良反应】 n除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各种 类型的高脂蛋白血症，降低高VLDL和LDL。 对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症 病人，烟酸是首选药物。长期应用显著降低非 致死性心肌梗塞发生率，但不减少总死亡率。 n烟酸治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红 和皮肤瘙痒。 3. 改变各种脂蛋白相对浓度的药物： 苯氧酸类 n【药理作用】 n【应用】 n【不良反应】 明显降低VLDL，轻度升高 HDL。主要机制为增强脂蛋白 脂酶活性，而促进VLDL 分解 和VLDL 中TG水解。 应用b、型高 脂血症。尤其对家族 性 高脂