抗癫痫及抗惊厥药ppt课件

第十四章 抗癫痫药与抗惊厥药 药理教研室 统计数据 n据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约5000 万人， n发展中国家 4000万人(60-90%得不到治疗或规 范化治疗) n我国约有900万癫痫患者，其中600万病人每年 仍有发作，而且有40万/年新发病例。 09岁 患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组 占近40%。儿童及青少年时发病50岁以上者占 20%-26%。 n发病率还在逐年递增。癫痫病因为其特殊的发 病症状、对患者身心的严重危害及家庭的不良 影响在国际上引起越来越广泛的关注。 概述 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高 ；多种病因所致大脑某些神经细胞群异常 放电，向周围扩散，引起临床症状发作。 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 癫痫的分型（病因） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、 脑外伤等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶 所处部位，放电侵犯区域大小，决定临 床发作类型及症状轻重。 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电（提高放电兴奋阈值 ） 稳定膜、抑制放电扩散（主要的 ） 癫痫的分型（部位） 1全身性发作： 强直一阵挛发作（大发作、癫痫持续状态） 失神发作（小发作） 2部分性发作 单纯部分性发作（局限性发作） 复杂部分性发作（精神运动性发作） 强直一阵挛发作失神发作（ 小发作） 特征：突然 ，短暂意识 障碍，不伴 肢体抽搐， 一般几秒至 几十秒恢复 正常，对发 作过程无记 忆。 1、全身性发作 （异常放电累及全脑, 意识丧失） 癫痫持 续状态 多指反复 大发作， 间歇期甚 短，持续 抽搐和昏 迷。 特点：病人 突然意识丧 失，伴全身 抽搐(肌肉强直 性痉挛)约20秒 后转入阵挛 持续数分钟 ，醒后对发 作过程不能 回忆。 单纯部分性发 作 局灶性癫痫(或 局限性发作),只 表现为局部肢体 运动或感觉障碍 , 发作不超过1 分钟, 意识多不 受影响; 复杂部分性 发作（精神 运动性发作 ） 特点：阵发 性精神失常, 伴有意识障 碍, 发作持 续时间长短 不一。 2.部分性发作 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状 癫痫的基本特点 n皮质神经元异常放电 n突发、短暂、反复发作（运动、感觉、 意识、精神等脑功能紊乱） n因放电部位不同，临床有各种表现形式 以运动性发作多见，但非运动性发作最 易被误诊。 抗癫痫药物的作用机制 n作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电或作用 于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。 n机制： 1增强GABA介导的抑制性突触传递功能 如：苯二氮卓类激动GABAA受体、促进GABA介导的 Cl-1通道开放。 2阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+ 如：抑制Na+内流而降低膜的兴奋性。 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发 展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直 到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药 物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸 钠。近20余年，又合成了很多新的药物 ，仍停留在对症治疗水平。 苯妥英钠(phenytoin sodium； 又名大仑丁，dilantin) 作用特点： 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓 度，连续服用的治疗量610天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不 易肌注。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类 不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病 人学习工作。 4、不影响智力发育。 5,5二苯基2,4咪做烷二酮钠盐 作用机理： 1、膜稳定作用：阻止病灶放电向正常组织 扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄 取，诱导 GABA受体增生等） 1 1、抗癫痫抗癫痫: :大发作、单纯部分性发作效好（首大发作、单纯部分性发作效好（首 选），小发作无效。选），小发作无效。 2 2、治疗外周神经痛治疗外周神经痛: : ( (三叉神经、坐骨神经三叉神经、坐骨神经 舌咽神经痛）舌咽神经痛） 3 3、抗心律失常抗心律失常: : 室性，特别是强心苷中毒室性，特别是强心苷中毒 （首选）（首选） 。 临床应用临床应用 ： 1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所 致。停药36个月可消退 3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩 晕、共济失调等）。 4 、造血系统反应 长期应用抑制叶酸代谢（还原酶） 巨幼红细胞贫血 5、过敏反应 粒细胞，血小板，再障，肝功能损害。 6、妊娠禁用（致畸） 不良反应及注意：不良反应及注意： 选择性作用大脑皮层运动区而具有抗 癫痫作用。对大发作效好，对精神运动 性发作，部分发作有效，但对小发作无 效。本品中枢抑制作用较强，不作长期 维持用药。 苯巴比妥（鲁米那）苯巴比妥（鲁米那） 扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基 丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床 主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥 的大发作，对小发作无效。 乙琥胺（ethosuximide） 机制：阻滞丘脑神经元T型Ca2+通道。 应用：小发作（失神性发作）首选药， 对其他癫痫无效， 主要不良反 应：粒细胞 苯二氮卓类 地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam） 主要用于小发作，但 引起嗜睡，不作首选 丙戊酸钠（Sodium Valproate） n 目前各国常用的一种新型的抗癫痫 药，原主要作为有机溶剂用，1963年 Meunier偶然发现某些非抗惊药用它溶 解后可对抗戊四唑惊厥，后对此特点进 行了深入研究，证明它对于多种方法引 起的动物惊厥均有对抗作用。法国从 1967年起用它治疗癫痫, 丙戊酸钠 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效果好，但因有 肝毒性，不作首选。 机制： (1)抑制Na+通道 (2)增强脑内GABA功能 不良反应：可致肝损伤，SGPT（谷丙转氨酶） ，注意查肝 功能，致畸。 作用特点： 30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧 美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西 平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作 ，大发作效好，对小发作效差。对外周性神经痛（ 三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英钠。 卡马西平（卡马西平（CarbamazepineCarbamazepine），）， 又名酰胺咪嗉又名酰胺咪嗉 不良反应： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。 严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（ 肝损伤）、心律失常等。 第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的 一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收 缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物 中毒等） 常用药常用药 巴比妥类巴比妥类 水合氯醛水合氯醛 苯二氮卓类苯二氮卓类 硫酸镁硫酸镁 硫酸镁硫酸镁 特点：给药途径不同， 作用性质、药效不同 1口服 导泻利胆 泻药（驱虫、排毒） 2注射 主要用于抗惊厥、高血压危象 控制产前子 痫等惊厥 机理：Mg+对抗Ca+ 神经肌肉接头处Ach (肌松)