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自我介绍 姓 名 余群 籍 贯 湖南长沙 负责产品 波立维(氯吡格雷75mg ) 联系方式邮 箱 15111494867139.com 卒中合并糖代谢异常的抗血小 板防治策略 提 纲 一 糖尿病卒中的头号杀手 二 卒中合并糖代谢异常抗血小板药物治疗探 索 三波立维用于IS具有成本效果 ACROSS-China研究: 缺血性卒中患者中,有近七成患者合并 有糖代谢异常 Stroke. 2012 Mar;43(3):650-7. 糖代谢 异常 69.7% 发生率 5 IFG:空腹血糖受损;IGT:糖耐量减低 数据来自中国急性卒中住院患者合并糖代谢异常的前瞻性研究(ACROSS-CHINA),纳入2008-2009年全国35家医院的 3,450例急性卒中住院患者,依据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断糖代谢异常,评估糖尿病前期和糖尿病的发生率。 ACROSS-China % % % % % % 卒中合并糖尿病, 导致卒中再发及不良心血管事件风险 显著增加 Am J Cardiol.20101;105(5):667-71. 6 1年事件率 45% P0.001 P0.001 *主要不良事件:心血管死亡、心梗或卒中 前瞻性、观察性注册研究(REACH),纳入全球44个国家11,354例病情稳定的卒中门诊患者,其中3,809例 合并糖尿病,随访1年,评估糖尿病和非糖尿病患者的心血管事件发生率。 52% 糖代谢异常导致卒中不良预后的病理学机制 J Clin Neurosci. 2002 Nov;9(6):618-26. 8 糖代谢异常促进神经细胞缺血 ,促进不可逆的神经元损伤 糖代谢异常加剧血栓形成 l对大血管的损伤,加剧动脉粥 样硬化 l对小血管的损伤,导致小动脉 闭塞 l促进血小板聚集 糖代谢异常与缺血性卒中 提 纲 一 糖尿病心脑血管的隐形杀手 二卒中合并糖代谢异常抗血小板药物治疗探 索 三波立维用于IS具有成本效果 卒中合并糖尿病疾病患者, 是否单用阿司匹林就够了呢 ? 有超过1/5的糖尿病患者服用阿司匹林后 仍然具有血小板高反应性 Am J Med. 2014 Jan;127(1):95.e1-9. 12 HTPR发生率 RR=1.36 95%CI:1.08-1.71 P0.05 l 血小板高反应性(HTPR)提示阿司匹林治疗无效 31项研究的系统分析:服用阿司匹林后的血小板高反应性 糖尿病 vs. 非糖尿病患者 糖代谢异常患者服用阿司匹林无效的原 因分析 l高血糖使血小板对阿司匹林的敏感性降低:高血糖 阿司匹林介导的血小板蛋白乙酰化增加,降低血小 板聚集性,减缓血小板的解聚1 l糖代谢异常患者体内阿司匹林水解增加2 l糖代谢异常患者常伴有胰岛素抵抗,胰岛素抵抗是 导致患者P2Y12途径血小板聚集率增高的原因之一3,4 l其他原因 13 氯吡格雷是P2Y12受体拮抗剂, 对胰岛素抵抗导致的血小板聚集 率增强可能有更强的作用 .1. Blood Coagulation and Fibrinolysis 2006;17(2):113-124; 2. Biochimica et Bilphysica Acta 2006;1760(2):207-215 3. J Am Coll Cardiol 2006;48(2):298-304; 4. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006;26:417-422 氯吡格雷显著降低卒中合并糖尿病患者的 卒中复发风险,且优于阿司匹林 Am J Cardiol. 2002;90(6):625-8. 9 21 38 终点事件发生率 来自CAPRIE研究,采用前瞻性、随机、双盲设计,共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者,其中3,866例合并 糖尿病,随机接受氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d,平均随访1.9年。氯吡格雷整体安全性和阿司匹林相当。 终点事件:心梗、卒中、血管性死亡或因缺血或出血再入院 P=0.042 P=0.106 P=0.096 14 氯吡格雷显著降低卒中(或心梗、外周动脉疾病)合并糖尿病患者的 血管性死亡、心梗、卒中和因缺血或出血性事件再住院的复合事件发 生率,显著优于阿司匹林 Am J Cardiol. 2002;90(6):625-8. 来自CAPRIE研究,采用前瞻性、随机、双盲设计,共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者,其中3,866例合并 糖尿病,随机接受氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d,平均随访1.9年。氯吡格雷整体安全性和阿司匹林相当。 CAPRIE研究糖尿病亚组分析 氯吡格雷更好阿司匹林更好 RRR(95%CI)终点 15 一项针对19185例缺血性事件高危患者的前瞻性、随机、双盲研究CAPRIE显示: 氯吡格雷颅内出血风险与阿司匹林相当 来自CAPRIE研究,采用前瞻性、随机、双盲设计,共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者,随机接受氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d,平均随访1.9年。主要终点是缺血性卒中 、心梗或血管性死亡。氯吡格雷整体安全性和阿司匹林相当。 1.CAPRIE Steering Committee. Lancet.1996;348:1329-39 一项针对19185例缺血性事件高危患者的前瞻性、随机、双盲研究CAPRIE显示: 氯吡格雷较阿司匹林降低25%胃肠道出血及15%胃肠道不适 ! 来自CAPRIE研究,采用前瞻性、随机、双盲设计,共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者,随机接受氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d,平均随访1.9年。主要终点是缺血性卒中 、心梗或血管性死亡。氯吡格雷整体安全性和阿司匹林相当。 1.CAPRIE Steering Committee. Lancet.1996;348:1329-39 PLUTO-Diabetes研究:70例每天服用81mg阿司匹林的糖尿病患者,随机分为75mg氯吡格雷+81mg阿司匹林(N=35)或 81mg阿司匹林(N=35)治疗30天,比较氯吡格雷+阿司匹林与阿司匹林用于2型糖尿病患者的抗血小板活性。 研究也证实,服用阿司匹林的糖尿病患 者加用氯吡格雷后,ADP及胶原诱导的 血小板聚集率明显降低 Am Heart J. 2008 Jan;155(1):93.e1-7. 18 ADP诱导的血小板聚集率 氯吡格雷+阿司匹林 vs. 阿司匹林 P0.0001 * P0.05 vs. 基线 PLUTO-Diabetes研究 * 提 纲 一糖尿病卒中的头号杀手 二卒中合并糖代谢异常抗血小板药物治疗探 索 三波立维用于IS具有成本效
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