药物相互作用引起的严重不良反应精品课件

第四节 药物相互作用引起的严重 不良反应 药物相互作用引起的不良反应可以涉及到机体 的各个系统，种类繁多。不管是药动学方面的 相互作用引起血药浓度的改变，还是药效学方 面的相互作用引起药理效应的改变，最终都要 对机体造成损害，引起新的药源性疾病。只要 加以注意，这类不良反应，一般可以预防。 临床常见药物相互作用引起的不良反应如下 ： 一、心血管系统的不良反应 受体阻断剂与维拉帕米合用 受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传 导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔 的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的 代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率 明显减慢，甚至停搏。 奎尼丁与地高辛合用 奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高 50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地 高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小 管主动排泌。 茶碱与红霉素、普萘洛尔、-受体阻断剂 、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用 茶碱与红霉素、普萘洛尔、-受体阻断剂、 H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱 消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安 全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现 为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合 用 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用 均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感， 易发生心律失常。 单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟 胺、麻黄素合用 由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减 少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合 用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危 象。 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝 苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯 地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用协同 ，导致严重低血压。 二、呼吸系统的不良反应 苯二氮卓类药物与吗啡类合用 苯二氮卓类药物与吗啡类合用可引起呼 吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类 合用，使呼吸受到明显抑制。 汉肌松与乙醚合用 汉肌松与乙醚合用可产生协同作用，应 减量使用，否则出现呼吸抑制甚至呼吸 停止。 氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻 滞作用的药物合用 因为氨基糖苷类与乙醚、硫喷妥、普鲁 卡因、琥珀胆碱、硫酸镁等合用，可使 神经肌肉阻滞作用加重，出现呼吸麻痹 。利多卡因与琥珀胆碱合用也会出现呼 吸麻痹。 三、对血液系统的影响 甲氨喋呤与水杨酸类合用 甲氨喋呤与水杨酸类合用可使前者血浆游离浓度明 显增加，导致血细胞减少。此作用与水杨酸类和甲 氨喋呤竞争肾小管的分泌通道有关，并且水杨酸可 置换甲氨喋呤与血浆蛋白的结合。该药与丙磺舒合 用还可引起血细胞减少。 某些药物与双香豆素类合用 由于某些药物（如阿司匹林、广谱抗生素、氯贝丁 酯、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁、甲硝唑、西米替 丁、丙咪嗪）可与双香豆素类抗凝药竞争血浆蛋白 ，使双香豆素类药物在血中浓度增加，导致出血， 故不宜合用。 四、神经系统的不良反应 有些药物与卡马西平合用可致复视和共济 失调等中毒症状 由于维拉帕米、红霉素、异烟肼是药物代谢 酶诱导剂，当与卡马西平合用时，可使后者 的药物浓度明显提高，出现复视和共济失调 等中毒症状，。 单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用 单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用可引起中枢 兴奋、抑制、甚至死亡。原因是中枢5-羟色 胺浓度增加、哌替啶的代谢速度减慢。 有些药物合用能引发听力障碍 有些药物如万古霉素、呋塞米，依他尼 酸与氨基苷类抗生素合用，可使耳聋的 发生率明显增高；红霉素与阿司匹林均 可引起耳鸣，常用剂量单独应用时不易 出现。但两药合用，耳毒性增强，易引 起耳鸣。 五、肾脏的不良反应 头孢唑啉、头孢噻吩与氨基糖苷类和呋塞 米合用 头孢唑啉、头孢噻吩与氨基糖苷类和呋塞米 合用可使肾功能损伤，甚至出现急性肾衰。 两性霉素B与氨基糖苷类合用 两性霉素B与氨基糖苷类合用可加重肾脏毒性 。 非甾类抗炎药与呋塞米合用 由于非甾类抗炎药抑制前列素的合用，减少 肾血流量，所以能降低呋塞米的利尿作用， 使肾损害的机会加大。 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