药学专业毕业论文 外文翻译_6

本科毕业论文(设计)外文翻译学 院 专 业药学姓 名 学 号 指导老师 职 称 合作老师职 称外文题目（原文）Safety and efcacy of colistin compared with imipenem in the treatmentof ventilator-associated pneumonia:a matched casecontrol study译文：亚胺培南与多粘菌素相比在治疗呼吸机相关性肺炎的安全性和有效性：一个匹配的病例对照研究Safety and efcacy of colistin compared with imipenem in the treatment of ventilator-associated pneumonia: a matched casecontrol studyH. Kallel,L. Herga,M. Bahloul,A. Hakim,H. Dammak,H. Chelly,C. Ben Hamida,A. ChaariN. Rekik,M. Bouaziz摘 要：目的：本研究的目的是为了确定多粘菌素在治疗由泛耐药性铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌引起的呼吸机相关性肺炎的有效性和安全性。设计：两两匹配一对一的研究。背景：结合Habib Bourguiba University Hospital（Sfax, Tunisia）医药，外科重症监护病房的要求。患者：六十例由泛耐药性的鲍曼不动杆菌引起的VAP患者与肺炎克雷伯氏菌进行匹配,用60控管与由鲍曼不动杆菌引起的VAP对铜绿假单胞菌敏感的药物亚胺培南进行匹配。在抗生素的治疗中，所有患者的肾功能正常。干预措施：案例患者通过多粘菌素静脉注射治疗，控制患者通过亚胺培南静脉注射治疗。测量及结果：多粘菌素和亚胺培南群体之间的基准线相似。抗生素治疗的平均持续时间：多粘菌素为9.53.8天（范围5-8天），亚胺培南8.92.8天（范围5-20天）（p值=0.32）。抗生素治疗VAP中较好的临床方案，多粘菌素占45%（75%），亚胺培南占43%（71.7%）。在治疗抗生素的起始阶段，两组传染病的时间分辨率参数无统计学差异。在抗生素的治疗过程中，没有一组的患者发展成肾功能衰竭。结论：我们认为，多粘菌素在治疗VAP引起的耐铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌是一种安全的有效的选择。关键字：呼吸机相关性的肺炎；肾毒性；亚胺培南说明 革兰阴性菌的耐药性（PDR）是一个全球性的重要问题，特别是在重症监护室（ICU）1，2中。多重耐药性使经验性选择抗菌药物出现困难，同时延迟了合适的抗菌药物治疗3。在近日出版的文献中，抵抗抗菌药物使用的两个最广泛的微生物是铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌 4。由于这个原因，最近多粘菌素已被看作是治疗这些微生物的最后选择 4。20世纪80年代初多粘菌素是一个古老的抗生素，用于治疗由革兰阴性杆菌引起的感染。当庆大霉素和第二代，第三代头孢菌素出现后，多粘菌素的使用率下降了，主要是因为其神经毒性和肾毒性5-8。但是革兰阴性菌的耐药性，特别是在ICUs，促使了人们对多黏菌素有了兴趣。因此，它被用来作为严重感染病人的抢救治疗，同时显示出其有效性9-20。然而，在其有效性治疗呼吸机相关性肺炎（VAP）的报道中，只有小部分人在控制研究16，19，而且很少有人能了解其穿透肺实质。在我们医院，三分之一的院内感染由铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌造成21。在ICU，PDR抵抗的抗菌药物包括哌拉西林，头孢他啶，亚胺培南，丁胺卡那霉素和氟喹诺酮类等药物，由于严重的院内感染促使我们使用多粘菌素20。我们的研究是要了解在肾功能正常的状态下使用多粘菌素治疗由铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌引起的VAP的安全性与有效性，相较于在肾功能正常的状态下亚胺培南治疗敏感铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌引起的VAP的安全性与有效性。设置这项研究是Habib Bourguiba University Hospital合并内科和外科的ICU进行的。在有510个床位的保健中心和拥有22个床位的ICU的教育中心，作为基层医疗中心，并作为城市人口一百万居民以及以来自韩国突尼斯人的转介中心。研究设计我们进行了一项回顾性病例对照研究，进行1：1匹配。这个研究期间从2003年7月1日至2005年6月30日，在这段时间住进ICU的患者有1208位。符合由鲍曼不动杆菌或者铜绿假单杆菌造成的VAP患者，用多粘菌素静脉放射治疗，肾功能正常的患者发病时用多粘菌素治疗（多粘菌素组）。控制组中由鲍曼不动杆菌或者铜绿假单杆菌造成的VAP的患者对亚胺培南敏感，用亚胺培南静脉注射治疗，肾功能正常的患者在发病时用亚胺培南治疗（亚胺培南组）。获得一列潜在的数据，包括在4年期间（2000-2003年）VAP患者的数据库。选择符合以下条件的患者：年龄（5岁），简化的急性生理评分（SAPS）II（6分）在24小时内转入ICU22, 和PaO2/FiO2为在抗生素治疗VAP的发病（ 20分）。入院时记录以下变量：年龄，性别，SAPA II，住院日期，休克，PaO2 /FiO2，血清尿素氮和肌酐浓度。当天使用多粘菌素或者亚胺培南，记录一下数据，发热，白细胞计数，胸部x光检查，PaO2 /FiO2，血清尿素氮和肌酐浓度。每天记录患者的情况，直至治疗结束。结果：有利或不利的情况（发烧的程度，白细胞计数和胸部透视）。不良反应，主要是急性肾衰竭（基于每日血清尿素氮和肌酐采样）和肌无力。当患者出院，记录以下变量：日期记录，从医院ICU到出院。肺炎的诊断是基于（1）温度36或38.5，（2）白细胞计数1500或1000万，（3）新的或者渐进渗透的胸部X光片，（4）是否存在或者至少有一种微生物的浓度存在于106个/毫升的进样管 23。急性肾衰竭（ARF）是血清超过150摩尔/升肌酐浓度，且血液尿毒氮浓度超过10毫摩尔/升。每日进行VAP评估。VAP中被认为具有良好的成果，如能很好的缓解败血症的相关症状（发热，白细胞增多），PaO2 /FIO2大于187（25Kpa）24和放射性分辨率（减少或消失呈现胸部透视X线表现）。VAP中被认为是不利的结果，如果没有减免败血症有关的症状和无放射性的分辨率。微生物测试所有病原微生物的检测使用常规微生物检测办法。药敏试验采用纸片扩散法（断点是由全国卫生委员会确定的临床实验室标准25.26）。多粘菌素的药敏性是使用10g多粘菌素纸片法。如果抑菌区域11毫米，菌株被认为是敏感的。中间的隔离格兰阴性菌对抗生素的敏感性被认为是抵抗的。阻碍耐药性的定义为分离到抗假单胞菌青霉素类，头孢菌素类，碳氢霉烯了类，喹诺酮类和氨基糖苷类的程度。一个隔离的定义是，如果它抵抗所有的抗假单胞菌青霉素类除了多粘菌素。治疗方案在多粘菌素组中，患者采用多粘菌素sulfomethate钠静脉注射治疗。剂量为600万单位（10万/公斤），每天分为三剂。在亚胺培南的患者组，采用亚胺培南（亚胺培南/西斯他丁；MSD）静脉注射治疗。剂量为每日2g，分为四个剂量。在这项研究中，初始使用抗菌素治疗的所有情况下，在实验的基础上使用多粘菌素或者亚胺培南。统计分析确定变量百分率和连续变量均值（SD）。百分率比较采用卡方检验和t检验手段。Wilcoxon配对试验是用来比较匹配标准（年龄，SAPS II，与PaO2 / FiO2）。应用Kaplan - Meier曲线被用来评估多粘菌素和亚胺培南组之间的差异（1）抗生素治疗后的感染参数（2）28天后多粘菌素或亚胺培南治疗VAP的死亡率。曲线采用log - rank进行了比较，P值在双尾检验0.05被认为无统计学意义。结果在研究期间，1208名病人被送往医院。1276名（占89.1%）接受机械通气，123名（占11.4%）发展成VAP。在这些患者中，78名（63.4）鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌引起的VAP用多粘菌素的治疗。其中78例可能入选为个案，12人排除在外，因为用多粘菌素治疗导致肾功能衰竭。其余的66例纳入研究，匹配的可能只有60（90.9）。在抗生素治疗VAP的过程中，所有患者的年纪，SPAS II和PaO2 /FiO2。取得全面成功匹配的变量在100%见表1，研究人群的基线特征见表2。在多粘菌素组中，51.7的VAP病例是由鲍曼不动杆菌引起的，48.4由绿脓杆菌引起。在这组的所有患者，只有多黏菌素对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌敏感。在亚胺培南组中，61.7的VAP病例是由鲍曼不动杆菌引起的，38.3是由铜绿假单胞菌引起的。在这组中的所有患者，抵抗鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的抗青霉素和第三代头孢易受亚胺培南敏感。入住ICU前，抗生素治疗VAP的平均时间是：多粘菌素组13 10天（范围5-43天）和亚胺培南组11 9天（范围5-38天）（P =0.24）。抗生素治疗VAP的平均持续时间为9.5 3.8天（范围5-22天）和8.92.8天（范围5-20天）（p值=0.32）。八例多粘菌素组和九例亚胺培南组接受抗生素治疗，（多粘菌素或亚胺培南）接受少于10天的抗生素治疗，因为他们在治疗过程中死亡。一个良好的VAP的抗生素临床治疗反应在粘菌素组中为45例（75），在亚胺培南组中为43例（71.7）（p值=0.68）。在两个组进行抗生素治疗的时间分析，图1，图2显示了传染病的参数决议和PaO2 /FiO2比例。VAP的临床观察复发有6例是多粘菌素组和5例是亚胺培南组。在后5者中，3例VAP的复发是由于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌二，其中对亚胺培南均敏感。总体而言，在ICU，多粘菌素组死亡率为41.7，而亚胺培南组为35（P =0.45）；住院死亡率多粘菌素为41.7，而亚胺培南为38.3（p值=0.7）。在ICU中死亡原因列于表3。在ICU多粘菌素组住院总时间为35.531.2天，在亚胺培南组为31.228.7天（P=0.43）。在28天之后的多粘菌素或亚胺培南治疗VAP的死亡率为35和25（P值的log - rank检验0.22）（图3）。在开始用抗生素治疗VAP中，所有患者肾功能正常。多粘菌素（P=0.11）和亚胺培南（p=0.25）血清尿素氮浓度分别为5.81.9和6.31.9 mmol / L，血清肌酐水平分别为79.616.3和83.217.4mol / L。多粘菌素或亚胺培南抗生素治疗过程中，没有一位患者发生急性肾功能衰竭。在结束抗生素治疗的时候，多粘菌素（P=0.17）和亚胺培南（p=0.26）血清尿素氮浓度分别为5.8 2.0和6.32.3 mmol / L，血清肌酐水平为79.218.4和83.523.4mol / L。一个患者用多粘菌素治疗慢性肌无力，在ICU住院一个月就治愈了。讨论研究结果表明，用多粘菌素治疗由铜绿假单胞杆菌和鲍曼不动杆菌引起的VAP比用亚胺培南治疗敏感铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌引起的VAP有效。此外，还表明，多粘菌素在正常剂量下治疗16没有引起正常患者的肾功能衰竭。抗生素抵抗革兰阴性病原体的速度在不断增长，促使了用多粘菌素治疗作为多重耐药的革兰阴性病原体造成严重感染的最后手段。在过去的几年中，许多研究9-20已公布显示，多粘菌素能够治疗多重耐药引起的严重感染。在这些报告中，良好的临床反应介于57到73。此外，VAP是由于鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药引起的，多粘菌素在治疗鲍曼不动杆菌引起的VAP与亚胺培南一样有效16。这些结果证实了我们的病例对照研究的方法，我们匹配的由鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌引起的VAP患者用多粘菌素静脉注射治疗，由鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌对亚胺培南敏感的VAP患者用亚胺培南静脉注射治疗。抗生素治疗VAP，该匹配的标准是年龄，SAPS II，与PaO2/FiO2。我们选择这个方法，给予最多的可行性的结论。事实上，患者的年龄，入院时的严重程度和用抗生素治疗严重程度都相似。我们发现了用抗生素治疗VAP的一个良好的临床反应为：多粘菌素75，亚胺培南71.7（p值=0.68）。此外，初始用多粘菌素或者亚胺培南治疗时，其时间分辨率的传染性参数和PaO2/FiO2比值的演变具有相似性。多粘菌素和多粘菌素B由于能造成肾毒性5-8而被人们熟知。Levin等人9发现26.8的患者在治疗开始时肾功能正常，但用多粘菌素时出现肾功能衰。Markou等人13发现肾功能衰竭的21例中有3例开始时用多粘菌素在治疗肾功能正常。 Ouderkik等人14发现用多粘菌素B治疗，11.7的患者出现肾功能衰竭，所有情况下，丁胺卡那霉素或万古霉素都与多粘菌素B有关联。Garnacho-Montero等人发现16，23.8多粘菌素治疗的患者和42.8亚胺培南治疗的患者发展为肾功能衰竭性（P0.05），90.9的患者肾功能衰竭并恶化到休克。在其余的研究中，Stein and Raoult12观察三例案件报道没有肾毒性，Jimenez-Mejias等人10，11的两例病例报道没有肾毒性， Karabinis等人17发现一例没有肾毒性。在我们的研究中，抗生素治疗VAP的所有患者起初肾功能都正常。这个设定标准允