遗传性结直肠癌

遗传性结直肠癌 岳阳楼区参与了我国 最新的肿瘤登记年报。 责任重大！ 结直肠癌的发病机制（多基因 参与） 2003年我国开始成立遗传性大肠癌学组。 目录 定义分类 筛 查 治疗预防 临床 相关 定义 结直肠癌是一种遗传背景很强的恶性肿瘤， 5%6%的大肠癌与基因种系突变有关，此种 突变可按孟德尔遗传规律遗传给后代，称为遗 传性大肠癌。 遗传性结直肠癌综合征是指一系列可引起遗传 性大肠癌的疾病，患者患大肠癌的风险显著高 于普通人群。 分类 Lynch综合征、 家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatous polyposis，FAP)、 轻型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP）、 MUTYH相关性息肉(MUTYH-associatedpolyposis，MAP)、 Peutz-Jeghers综合征 幼年性息肉病等 HNPCC分类 遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)，2010年后统称为Lynch综合征 ，为最常见的遗传性大肠癌综合征，由此发展而来的大肠 癌约占所有大肠癌的2%3%。 nLynch综合征：符合各临床遗传标准,有MMR种系突变结直肠癌； 家族性结直肠癌X:符合各临床遗传标准,但无MMR种系突变结直肠癌, 约占40%，中度风险，仅有结直肠癌风险。 Lynch综合征的分类 Lynch综合征，又称遗传性部位特异性结 直肠癌，此类家系中患者只发生大肠癌； Lynch综合征，又称癌症家族综合征，此 类家系中的成员除患大肠癌外，还可发生 Lynch综合征相关性肠外恶性肿瘤，如胃、 子宫内膜、胰腺和胆道等部位的腺癌，以 及泌尿系统移行细胞癌和血液系统恶性肿 瘤，偶见皮肤癌和喉癌。 Lynch综合征的临床病理特点 Lynch综合征的患癌风险 Lynch综合征的筛查标准-国外 Lynch综合征的筛查标准-国内 中山大学肿瘤医院lynch综合征筛查流程 Lynch综合征的治疗 LS结直肠癌患者，其发病年龄要早于散发病例，中位年龄 为44岁，部位以近端结肠为主，并具有多原发的特性，预 后好于散发病例。 治疗原则基本与散发性结直肠癌患者相同： MSI-H/dMMR为II期结直肠癌的预后与预测指标。 NCCN指南推荐，II期患者应行MMR检査，并指出II期患者伴有 MSI-H时预后好，但这部分患者并不能从氟尿嘧啶（5-FU）辅助 治疗中获益。 对于III期患者而言，MSI-H/dMMR患者可以从5-FU为基础的辅 助化疗中获益，但是这种获益仅限于种系突变的患者，而散发 的结直肠癌患者伴有MSI-H/dMMR并不能获益（占15%）。 不推荐对未发病的MMR突变携带者行预防性全结肠切除。 Lynch综合征的化学预防 Lynch 综合征： 阿司匹林（600mg，qn，2年），证据级别不高 ； Lynch综合征的随访-国外 Lynch综合征的随访-国内 家族性腺瘤性息肉病（FAP） FAP是常染色体异常为特点，表现在结 肠和直肠内有10至数千个腺瘤为特点的 疾病。 据估计，FAP的发生率占所有结直肠癌 病例的1%。 FAP常常与APC肿瘤抑制基因突变相关。 典型的FAP最终发展成为结直肠癌（一生 罹患癌症的风险90%）。 FAP常常有结肠外表现，特别是胃和十 二指肠息肉、硬纤维瘤、甲状腺和脑 瘤、先天性视网膜色素上皮肥大、骨瘤 和表皮样囊肿等。 化学预防 FAP： NSAIDs：如舒林酸和塞来昔布等，证据不强； FAP随访（ASCO推荐） FAP患者如果不行预防性结直肠切除， 则几乎全部发生癌变遥此外，肠外肿瘤 的极高发病率也是不容忽视的问题。 典型FAP家系中的个人应从1011岁开始， 每12年做1次结肠镜并持续终生。当发现 有大量腺瘤、或者发生了高度不典型增生时 ，可以考虑手术切除。 轻型FAP家系中的个人应从1820岁开始， 每2年做1次结肠镜并持续终生。当有大量腺 瘤或者发生了高度不典型增生时，可以考虑 手术切除。部分AFAP患者可以每12年行 肠镜下息肉切除。 轻型家族性腺瘤性息肉病（AFAP） 轻型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP）是 指当患者结直肠内有20100个腺瘤的时候，可以怀疑为AFAP。 AFAP的患癌的风险取决于息肉的类型和严重程度。 尽管这些患者携带着突变的APC或MUTYH基因，但大多数病例携带的遗传基 础不能确定，AFAP患者往往在成年后发生息肉，尽管有些需要接受外科结肠切 除，但一部分患者通过内镜治疗即可控制。 AFAP的家族发生结肠外肿瘤和硬纤维瘤的机会较低。 MUTYH相关息肉病（MAP） Peutz-Jeghers综合征(P-J综合征 ) 黑斑息肉综合征，又称口周色素沉着-肠息肉综合征 ，最初由Peutz和Jeghers两人相继描述，并因此得 名。 此病呈常染色体显性遗传，致病基因为LKB1/STK11 和FHIT基因。 我国各地对该病均有报道，但检测基因突变的研究 不多，其中多数研究均检测LKB1基因。 P-J综合征 P-J综合征常在儿童及青少年期发病，临床 主要表现为皮肤黏膜色素沉着和胃肠道多 发息肉，可引起消化道出血、腹痛和贫血 ，严重者可发生急性肠梗阻和肠穿孔，甚 至肠坏死，易发生消