放射治疗对小细胞肺癌预后的影响.pdf

博士学位论文 学校代码：1 0 0 2 3 学号：b 2 0 0 7 1 5 7 放射治疗对小细胞肺癌预后的影响 t h o r a c i cr a d i a t i o nt h e r a p y ( t r t ) i m p r o v e d t h e p r o g n o s i s f o rp a t i e n t sw i t hs m a l lc e l ll u n gc a n c e r 所院 ： 姓名 ： 指导教师： 导师小组： 学科专业： 研究方向： 完成日期： 肿瘤医院肿瘤研究所 朱慧 王绿化教授 冯勤付周宗玫教授 肿瘤学 肿瘤放射治疗 2 0 11 年5 月 北京协和医学院博士研究生学位论文 目录 目录。 目录 图标索引迸 英文缩略词v 中文摘要、r i 英文摘要x 导论放射治疗对小细胞肺癌预后的影响 前言1日u 舌。 局限期小细胞肺癌的放疗。 放化疗联合模式 胸部放疗的时机。2 胸部放疗的剂量。 胸部放疗的分割模式。 广泛期小细胞肺癌的放疗3 本论文所要解决的问题3 参考文献4 第一部分临床早期小细胞肺癌的治疗模式和预后分析 前言 材料与方法 结果。 。l 讨论 参考文献 7 1 9 第二部分化疗联合放疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效分析 前言2 2 一日声 材料与方法2 2 结果2 3 讨论3 0 参考文献3 2 第三部分胸部放疗在广泛期小细胞肺癌治疗中的价值 前言3 5 一日u 舌 材料与方法。3 5 l 客果3 6 讨论4 5 北京协和医学院博上研究生学位论文目录 参考文献4 7 第四部分启动子区s n p 与n s c l c 肿瘤组织中c o x 一2 表达水平的相关性 前言5 0甘u 舌5 0 材料与方法5 0 结果“ 讨论5 6 参考文献5 7 文献综述小细胞肺癌的放射治疗5 9 附录l 在校期间发表的学术论文6 8 附录2 在校期间参加的学术会议6 9 在读期间发表的英语文章7 0 个人简历7 9 致谢。8 0 独创性声明8 1 北京协和医学院博士研究生学位论文图标索弓 图表索引( 1 ) 表1 ：剂量分割、b e d 与生存的关系3 表1 1 ：手术组与非手术组患者临床特征比较9 表1 2 ：手术组临床分期与病理分期9 表1 3 ：早期小细胞肺癌生存的单因素分析结果1 6 表1 - 4 ：影响早期小细胞肺癌生存的多因素分析1 7 图1 1 ：全组患者的o s 和p f s 曲线1 0 图1 2 ：手术组和非手术组患者的生存曲线1 1 图1 3 ：手术组与非手术组c r 患者的生存曲线。1 1 图1 _ 4 ：临床分期n o 的两组患者生存曲线1 2 图1 5 ：临床分期n 1 的两组患者生存曲线1 2 图1 - 6 ：临床i 期的两组患者生存曲线。1 3 图1 7 ：临床i i 期的两组患者生存曲线1 3 图1 8 ：两组患者的无疾病进展生存曲线1 4 图1 9 ：两组患者的无局部复发生存曲线1 4 图1 1 0 ：两组患者的无远处转移生存曲线1 5 表2 1 ：局限期小细胞肺癌全组患者临床特征比较2 4 表2 2 ：影响局限期小细胞肺癌生存的单因素分析结果2 8 表2 3 ：影响局限期小细胞肺癌生存的多因素分析2 8 表2 - 4 ：局限期小细胞肺癌治疗的不良反应2 9 图2 1 ：全组患者的o s 和p f s 曲线2 5 图2 2 ：年龄对局限期小细胞肺癌生存的影响2 6 图2 3 ：k p s 评分对局限期小细胞肺癌生存的影响2 7 图2 - 4 ：化疗周期数目对局限期小细胞肺癌生存的影响2 7 表3 1 ：广泛期小细胞肺癌患者的临床特征3 7 表3 2 ：化放疗组和化疗组患者的临床特征比较3 8 表3 3 ：影响广泛期小细胞肺癌预后的单因素分析4 4 表3 4 ：影响广泛期小细胞肺癌预后的多因素分析4 5 图3 1 ：全组患者的o s 和p f s 曲线3 9 图3 2 ：化放疗组和化疗组的生存曲线比较3 9 图3 3 ：化放疗组和化疗组的无进展生存曲线比较4 0 图3 - 4 ：化放疗组和化疗组的肿瘤专项生存曲线比较4 0 图3 5 ：化疗有效后计划性放疗组与单化疗组的生存曲线比较4 1 图3 6 ：吸烟对广泛期小细胞肺癌预后的影响4 2 北京协和医学院博士研究生学位论文图标索引 图表索引( 2 ) 图3 - 7 ：k p s 评分对广泛期小细胞肺癌预后的影响4 2 图3 8 ：化疗周期对广泛期小细胞肺癌预后的影响4 3 图4 - 1 ：c o x _ 2 - 1 1 9 5 f g 基因遗传变异的p c r - r f l p 琼脂糖凝胶( 3 ) 电泳图5 3 图4 - 2 ：c o x - 2 呈高表达，i h c 指数为9 5 5 表4 - 1 ：i h c 及基因型检测结果。5 4 表4 - 2 ：病理类型与i h c 指数之间的关系5 5 表4 - 3 ：c o x 2 的表达与基因型之间的关系5 6 ! 匕京堡和医学院博士翌窒生学位论文英文缩略词 a j c c b e d s c l c c e c h t c t v c r c o x 2 d m f s d t g t v h r i h c k p s l i t f s m s t n s c l c o s p c i p e p f s p d p r p s s n p t i 玎 v a l s g 英文缩略词 a m e r i c a nj o i n tc o m m i t t e eo fc a n c 盯 b i o l o g i c a le f f e c t i v ed o s e s m a l lc e l ll u n gc a n c e l “ c a r b o p l a t i na n de t o p o s i d e c h e m o t h e r a p y c l i n i c a lt u m o rv o l u m e c o m p l e t er e s p o n s e c y c l o o x y g e n a s e 一2 d i s t a n tm e t a s t a s i s f r e es u r v i v a l t o t a ld o s e g r o s st u l l l o rv o l u m e h a z a r dr a t i o i m m u n o h i s t o c h e m i c a l k a m o f s k ip e r f o r m a n c es t a t u s l o c a lr e c u r r e n c e f r e es u r v i v a l m e d i a ns u r v i v a lt i m e n o n - s m a l lc e l ll u n gc a n c e t o v e r a l ls u r v i v a l p r o p h y l a c t i cc r a n i a li r r a d i a t i o n c i s p l a t i na n de t o p o s i d e p r o g r e s sf r e es u r v i v a l p r o g r e s s i v ed i s e a s e p a r t i a lr e s p o n s e p e r f o r m a n c e s t a t u s s i n g l en u c l e o t i d ep o l y m o r p h i s m s t h o r a c i cr a d i a t i o nt h e r a p y v e t e r a n sa d m i n i s t r a t i o nl u n gs t u d yg r o u p v 北京协和医学院博士研究生学位论文中文摘要 中文摘要：放射治疗对小细胞肺癌预后的影响 第一部分临床早期小细胞肺癌的治疗模式和预后分析 目的：回顾性的分析比较手术联合辅助化疗与化疗联合放疗在临床早期小细胞肺 癌治疗中的疗效以及探讨影响早期小细胞肺癌预后的影响因素。 方法：分析我院1 9 9 6 年- - 2 0 0 6 年治疗的早期小细胞肺癌1 4 5 例，根据治疗模式， 分别将9 6 例患者分为i 组( 手术+ 术后辅助化疗) 和4 6 例患者分为i i 组( 化疗联合 放疗) ，手术方式为楔形切除、肺叶切除或者全肺切除并肺门和纵隔淋巴结清扫。 化疗方案为c e 或者e p 。胸部放疗采用普通放疗或者适形放疗，单次剂量为1 8 2 0 g y ，总剂量为5 0 - - 6 0 g y 。采用k a p l a n m e i e r 法和c o x 回顾风险比例模型进行生 存分析和预后因素分析。 结果：全组中位生存时间5 4 o 个月，2 f g 生存率和5 年生存率分别为7 2 9 和 4 8 o 。i 组：2 f g 生存率和5 年生存率分别为7 4 7 和5 7 o ；2 年生存率和5 年生 存率分别为6 9 4 和3 1 4 ，p = 0 0 0 4 。全组中位无疾病进展生存时间为2 4 9 个月， 2 f g 和5 年无疾病进展生存率分别为5 0 6 和4 4 4 ，i 组：2 f g 和5 年无疾病进展生 存率分别为6 0 8 和5 3 5 ；i i 组：2 年和5 年无疾病进展生存率分别为3 0 6 和 2 6 2 ，p = 0 0 0 2 6 。 i 组2 年和5 年无局部复发生存率分别为7 6 2 和6 9 o ；i i 组2 年和5 年无局部复发生存率分别为5 5 4 和4 7 1 ，p = 0 0 1 8 。i 组2 年和5 年 无远处转移生存率分别为7 4 9 和7 2 1 ；i i 组2 年和5 年无远处转移生存率分别 为4 8 6 和4 1 5 ，p = 0 0 0 0 5 。多因素分析显示，k p s 评分8 0 分( p = 0 0 1 5 ) 以及 手术治疗( p = 0 0 0 4 ) 是预后良好的独立因素。 结论：手术联合辅助化疗能提高早期小细胞肺癌的生存率，改善预后。 关键词：早期小细胞肺癌，化放疗，手术，总生存，预后因素 北京协和医学院博士研究生学位论文中文摘要 第二部分化疗联合放疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效分析 目的：回顾性的分析局限期小细胞肺癌治疗的疗效以及探讨影响局限期小细胞肺 癌预后的影响因素。 方法：分析我院2 0 0 3 年- - 2 0 0 6 年治疗的局限期小细胞肺癌1 7 7 例，所有患者均接 受化放疗，化疗方案为c e 或者e p 。胸部放疗采用普通放疗或者适形放疗，单次 剂量为1 8 “ - 2 o g y 。采用k a p l a n - m d e r 法和c o x 回顾风险比例模型进行生存分析和 预后因素分析。 结果：全组患者中1 7 4 例接受序贯化放疗( 化疗一放疗或者化疗一放疗一化疗) 的模式，占9 8 3 ；仅有2 例接受同步放化疗；1 例接受放疗一化疗。放疗剂量3 6 g y - - 6 6 g y ，中位剂量5 6 g y ，8 例 4c y c l e so fc h e m o t h e r a p ya n dt l w e r ef a v o r a b l ep r o g n o s t i cf a c t o r s ( 4c y c l e sv e r s u s 4c y c l e so fc h e m o t h e r a p y , t r ta l ei n d e p e n d e n t f a v o r a b l ep r o g n o s t i cf a c t o r sf o ro si ne d s c l cb ym u l t i v a r i a t ea n a l y s i s k e yw o r d s ：n e o p l a s m s ，s m a l lc e l ll u n g ，e x t e n s i v es t a g e ，r a d i o t h e r a p y , p r o g n o s i s 北京协和医学院博士研究生学位论文英文摘要 p a r ti v ：t h er e l e v a n to fc o x 一2p r o t e i n sa n dc o x - 2 。l1 9 5 g a p o l y m o r p h i s mi ni n o p e r a b l el o c a l l ya d v a n c e dn o n - s m a l lc e l l l u n g c a n c e r p u r p o s e ：e l e v a t e dc o x - 2e x p r e s s i o na n dc o x - 2 119 5 g ap o l y m o r p h i s mh a v e b e e nr e p o r t e dt ob ec o r r e l a t e dw i t hr e d u c e ds u r v i v a la f t e rr a d i o t h e r a p y t h i ss t u d y e x a m i n e dw h e t h e rg e n e t i cv a r i a t i o n si nt h ec o x - 2g e n ea l ea s s o c i a t e dw i t hc o x 2 p r o t e i n si ni n o p e r a b l el o c a l l ym v a n c e d n o n - s m a l lc e l ll u n gc a n c e r ( n s c l c ) m e t h o d s ：f i f t yp a t i e n t sw i t hi n o p e r a b l es t a g ei i i a bn s c l cr e c e i v i n gt h o r a c i c i r r a d i a t i o nb e t w e e n2 0 0 4a n d2 0 0 7w e r er e c r u i t e di nt h i ss t u d y c o x - 2 119 5 g a p o l y m o r p h i s m sw e r eg e n o t y p e du s i n gd n a f r o mb l o o dl y m p h o c y t e sb yp o l y m e r a s e c h a i nr e a c t i o na n d r e s r i c t i o nf r a g m e n tl e n g t hp o l y m o r p h i s ma n a l y s i s ( p c r - r f l p ) m e t h o d i m m u n o h i s t o c h e m i c a l ( i h c ) t e c h n i q u e i m m u n o h i s t o c h e m i c a l ( i h c ) s t a i n i n gw a su s e dt od e t e c tt h el e v e lo fc o x - 2p r o t e i n s r e s u l t s ：i n5 0p a t i e n t s ，o n l y4 4p a t i e n t sw e r et e s t e dt h el e v e lo fc o x - 2p r o t e i n sb y i m m u n o h i s t o c h e m i c a ls t a i n i n g a c c o r d i n gt ot h ei h ci n d e x ，m e yw e r ed i v i d e di n t o t w og r o u p s ，m o d e r a t e - h i g hl e v e l ( i h c 4 ) a n dl o wl e v e l ( i h c 之 了 们 o1 22 43 6 4 86 0 7 2 8 4 “ l i m e ( m o n t h s ) 图1 1 全组患者的o s 和p f s 曲线 i 组：2 年生存率和5 年生存率分别为7 4 7 和5 7 o ；i i 组：中位生存时间3 4 6 个月，2 z 生存率和5 年生存率分别为6 9 4 和3 1 4 ；两组总生存率差异具有统 计学意义，p = 0 0 0 4 ( 图1 2 ) 。 1 0 北京协和医学院博士研究生学位论文 第一部分 零 o 0 1 22 43 6柏6 07 2 8 4 t i m e ( m o n t h s ) 图1 2 手术组和非手术组患者的生存曲线 亚组分析：i i 组c r 的3 2 例患者，中位生存时间为6 0 0 个月，2 年和5 年生存 率分别为7 1 7 和4 4 5 ，与i 组患者相比，生存率差异无统计学意义，p = 0 6 7 7 ( 图1 3 ) 。 茇 v t a o o 0 1 22 43 64 86 07 28 4 “ li m ai m o n t h s ) 图1 3 手术组与非手术组c r 患者的生存曲线 临床分期为n o 的7 6 例患者，其中i 组6 0 例，2 年和5 年生存率分别为8 4 7 和 6 1 4 ，i i 组1 6 例，2 年和5 年生存率分别为8 1 3 并1 1 3 7 5 ，i 组的生存优于i i 组，p = 0 0 4 5 ( 图1 4 ) 。 北京协和医学院博士研究生学位论文第一部分 1 0 0 8 0 s 6 、 o o4 0 2 0 0 01 22 43 64 86 07 28 4 t i m e ( m o n t h s ) 图1 4 临床分期n o 的两组患者生存曲线 临床分期为n 1 的6 9 例患者中，i 组3 6 例，2 年和5 年生存率分别为6 6 7 和 4 9 o i i 组3 3 例，2 年和5 年生存率分别为6 3 6 和2 8 4 ，两组的生存率差异无 统计学意义，p = o 1 7 0 ( 图1 - 5 ) 。 零 ， o 01 22 43 64 86 07 28 4 1 1 m elm o n t h s ) 图1 5 临床分期n 1 的两组患者生存曲线 临床i 期的患者中，以手术治疗为主的治疗模式明显优于非手术治疗( 5 年生 存率分别为6 0 5 f f 1 3 0 7 ，p = 0 0 5 0 ，图1 6 ) ，但是在临床i i 期的亚组患者中， 手术治疗未显示出优势( 5 年生存率分别为5 0 4 和3 2 8 ，p = o 1 9 2 ，图1 7 ) 。 1 2 无疾病进展生存率分别为5 0 6 和4 4 4 ( 图1 1 ) 。i 组：2 年和5 年无疾病进 展生存率分别为6 0 8 和5 3 5 ；i i 组：中位无疾病进展生存时间为1 6 0 个月， 2 年和5 年无疾病进展生存率分别为3 0 6 和2 6 2 ；两组无疾病进展生存率差 异具有统计学意义，p = 0 0 0 2 6 ( 图1 8 ) 。 1 3 北京协和医学院博士研究生学位论文 第一部分 零 ， u 山 1 01 22 43 6鹳6 07 2 t i r n e ( r n o n t h s ) 图1 8 两组患者的无疾病进展生存曲线 无局部复发生存( l r f s ) 和无远处转移生存( d m f s ) - i 组2 年和5 年无局部复发 生存率分别为7 6 2 和6 9 o ；i i 组2 年和5 年无局部复发生存率分别为5 5 4 和 4 7 1 ；两组无局部复发生存率差异具有统计学意义，p = 0 0 1 8 ( 图1 9 ) 。i 组2 年和5 年无远处转移生存率分别为7 4 9 和7 2 1 ；i i 组2 年和5 年无远处转移生存 率分别为4 8 6 和4 1 5 ；两组无局部复发生存率差异具有统计学意义，p = 0 0 0 0 5 ( 图1 1 0 ) 。 x 止 叱 j o1 22 43 64 86 07 28 4 t i m e ( m o n t h s ) 图1 - 9 两组患者的无局部复发生存曲线 1 4 率分别为5 5 9 和4 0 2 ，p = 0 0 3 1 4 ；手术治疗与非手术治疗的患者5 年生存 率分别为5 7 0 和3 1 4 ，p = 0 0 0 4 ，单因素分析结果见表卜3 。 同时将性别、年龄、k p s 评分、体重减轻、吸烟史、临床分期、n 分期以及 治疗模式等因素纳入c o x 回归风险比例模型，分析结果显示，k p s 评分以及治疗 模式是影响预后的独立因素，k p s 评分 1 8 0 分= o 0 15 ) 以及手术治疗白= 0 0 0 4 ) 是预后良好的独立因素，多因素分析结果见表1 - 4 。 1 5 北京协和医学院博士研究生学位论文 第一部分 表l 一3 早期小细胞肺癌生存的单因素分析结果 变量 nm s t 2 y o s3 y - o s5 y - o s x 2p 性别 男 1 1 09 1 0 ( 3 5 3 1 4 6 7 ) 7 8 06 5 05 4 5 女 3 5 3 1 2 ( 1 6 9 - 4 5 5 ) 6 5 74 8 32 8 64 6 20 0 3 1 6 年龄 6 周期1 1 例( 7 周期9 例，9 周期2 例) ，占6 2 。 放疗：普通放疗技术8 0 例，占4 5 2 ，三维适形放疗技术9 7 例，占5 4 8 。 放疗剂量3 6 g y - - 6 6 g y ，中位剂量5 6 g y ，8 例 6 5 岁的患者，中位生存时间以及2 年、5 年 生存率分别为2 3 8 个月，4 7 6 ，1 9 9 和1 7 9 个月， 3 5 3 ，1 1 4 ，p = 0 0 4 3 ( 两组生存曲线比较见图2 - 2 ) ：k p s 评分8 0 分与k p s 评分 一6 0 g y 6 6 放疗技术 常规放疗 8 0 适形放疗 9 7 2 2 0 2 4 3 1 7 3 2 5 o 2 3 8 1 7 9 2 3 o 2 0 0 2 2 0 2 3 0 1 3 o 2 5 0 2 4 o 2 0 5 2 2 0 2 3 0 4 3 4 5 1 2 3 8 4 5 1 7 4 7 6 3 5 3 4 5 5 4 2 9 4 5 1 4 5 5 1 5 6 5 1 7 4 7 8 4 0 9 4 5 0 4 5 4 2 9 4 3 4 2 2 7 9 3 3 0 3 2 9 2 0 6 3 2 7 1 4 3 2 9 7 3 1 8 9 4 3 5 2 3 4 2 2 4 2 2 5 0 3 5 1 1 3 6 2 5 9 1 3 2 2 0 7 1 9 9 1 1 4 1 8 o 1 4 3 1 1 3 2 5 1 4 7 2 0 8 1 9 9 1 6 3 1 0 2 2 4 8 0 4 70 4 9 1 4 0 3o 0 4 5 4 0 9 0 0 4 3 1 2 30 2 6 7 0 4 40 5 0 9 2 6 80 0 0 0 0 7 80 3 7 7 1 6 00 2 0 6 表2 3 影响局限期小细胞肺癌生存的多因素分析 北京协和医学院博士研究生学位论文第二部分 4 4 放疗时机对生存的影响 将具有完整_ s e r ( t h e $ t a l to f a n yt r e a t m e n tu n t i lt h ee n do f r a d i o t h e r a p y ) 数据 的1 6 1 例有患者进行分析，s e r 的范围1 2 个月一8 6 个月，中位值为3 9 个月。s e r 4 个周期7 1 例( 7 9 8 9 6 ) 。单化疗组6 5 例患者中，化疗 4 个周期4 8 例( 7 3 8 ) ，两组化疗周期数差异无统计学意义( p = o 3 8 6 ) 。 放疗：放疗总剂量为4 0 “ - - , 6 0g y ，中位剂量为5 4g y 。总剂量5 0g y 者7 3 例， 占8 2 o ； 4 治疗模式 化放疗 化疗 9 3 6 1 3 5 1 1 9 8 2 3 7 2 4 1 3 0 3 5 1 1 9 8 9 6 5 6 0 4 3 9 6 2 2 7 7 7 3 6 8 9 3 1 1 1 5 6 8 4 4 2 2 1 7 7 3 5 7 8 4 2 2 3 7 北京协和医学院博士研究生学位论文第三部分 表3 - 2 化放疗组与化疗组的临床特征比较 4 治疗效果 4 1 近期疗效： 全组患者完全缓解( c r ) 2 5 例，部分缓解( p r ) 9 0 例，有效率为7 5 7 。 化放疗组的有效率为8 3 1 ，化疗组的有效率为6 3 1 ，差异有统计学意义 ( 卢0 0 0 5 ) 。 4 2 总生存： 北京协和医学院博十研究生学位论文第二部分 到随访截止日期，全组患者死亡1 3 8 例，其中化放疗组7 8 例，化疗组6 0 例。全组患者中位生存时间为1 3 7 个月，2 年和5 年生存率分别为2 7 9 和8 1 ， 全组生存曲线见图3 1 。其中化放疗组分别为1 7 2 个月、3 6 0 和1 0 1 ，化疗 组分别为9 3 个月、1 6 9 和4 6 。两组生存率差异有统计学意义( p = - o 0 0 1 ) ， 两组生存曲线见图3 2 。 8 褥 仲 删 蹈 零 爵 仕 划 01 2孔3 64 86 07 2酣 时间( 月) 图3 1 全组生存曲线和无疾病进展生存曲线 o1 22 43 6柏6 07 28 49 6 时间( 月) 图3 - 2 化放疗组与化疗组的生存曲线 4 3 无进展生存： 全组中位无进展生存时问为8 o 个月，2 年和5 年无进展生存率分别为1 3 6 和8 2 ，全组无进展生存曲线见图1 。其中化放疗组分别为1 0 0 个月、1 7 4 3 9 北京协和医学院博士研究生学位论文第二部分 和1 0 5 ，化疗组分别为6 2 个月、9 8 和4 9 。两组无进展生存率差异有统计 学意义( 尸= 0 0 0 0 ) ，两组无进展生存曲线见图3 - 3 。 琴 静 件 划 噬 黎 倏 髅 o 1 22 4 3 6 4 1 t 时间( 月) 图3 3 化放疗组与化疗组的疾病无进展生存曲线 4 4 肿瘤专项生存： 化放疗组6 5 例( 8 3 3 ) 死于肿瘤进展，1 3 例( 1 6 7 9 6 ) 死于非肿瘤原因； 单化疗组5 8 例( 9 6 7 ) 死于肿瘤进展，2 例( 3 3 ) 死于非肿瘤原因。全组中位 肿瘤专项生存时间为1 5 个月，2 年和5 年肿瘤专项生存率分别为3 0 2 和1 1 2 。 其中化放疗组分别为2 0 个月、4 0 3 和1 6 1 ，化疗组分别为9 4 个月、1 7 6 和4 8 。两组肿瘤专项生存率差异有统计学意义( p = - o 0 0 0 ) ，肿瘤专项生存曲 线见图3 - 4 。 x v 静 性 划 罾 咖 懊 蠡 钙7 28 4 时间( 月) 图3 - 4 化放疗组与化疗组的肿瘤专项生存曲线 北京协和医学院博士研究生学位论文第三部分 4 5 计划性放疗： 将全组化疗1 4 个周期、化放疗组放疗剂量5 0g y 以及放疗前化疗疗效为 c r 或p r 的8 2 例患者分为两组，其中计划性放疗组4 9 例，其中位生存时间及2 年和5 年生存率分别为2 3 个月、4 9 0 和1 7 3 ；单化疗组3 3 例，其中位生存 时间及2 年和5 年生存率分别为1 3 个月、3 0 3 和9 7 。两组生存率差异无统 计学意义( p ：- o 0 6 9 ) ，两组的生存曲线见图3 - 5 。 冰 君l 健 矧 o1 2矾3 6们7 2m 时间倜) 图3 5 化疗有效后计划性放疗组与单化疗组患者的生存曲线 4 6 预后因素分析： 单因素分析：采用l o g - - r a n k 法对性别、年龄、k p s 评分、体重减轻、吸烟 史、有无远处转移、远处转移数目、是否脑转移、化疗周期和是否胸部放疗等临 床因素和治疗因素进行单因素分析，结果显示，吸烟组与不吸烟组中位生存时间 以及2 年、5 年生存率分别为1 3 0 个月，2 1 5 ，6 4 和1 7 0 个月， 3 7 7 ，1 1 1 ，p = 0 0 6 4 ( 两组生存曲线比较见图3 6 ) ；k p s 评分8 0 分与 k p s 评分 8 0 分) 、吸烟状态( 是与否) 、 4 1 北京协和医学院博十研究生学位论文 第二部分 化疗周期数( 4 与 t 4 周 期的化疗以及胸部放疗是改善生存的独立因素。 浆 v 褂 件 删 1 01 22 43 6柏6 07 28 4 时间( 月) 图3 - 6 吸烟对广泛期小细胞肺癌预后的影响 1 01 22 43 6伯6 07 21 1 4 时间饵) 图3 7k p s 评分对广泛期小细胞肺癌预后的影响 4 2 装v 瞽忙醐 北京协和医学院博士研究生学位论文 第二部分 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 01 22 43 6 时间 4 86 07 28 4 ( 月) 图3 8 化疗周期对广泛期小细胞肺癌预后的影响 4 3 桨v瓣忙州 北京协和医学院博十研究生学位论文第二部分 表3 - 3 影响广泛期小细胞肺癌预后的单因素分析 变量n m s t ( m o ) 2 y - o s ( )3 y - o s ( ) 5 y - o s ( ) x 2 p 性别 男 女 年龄 6 个周期与4 “ - 6 个周期相比，未能提高疗效。 脑是小细胞肺癌常见的转移部位，脑转移是小细胞肺癌治疗失败和预后不良 的重要因素。在脑转移发生前进行全脑预防性照射，能减少脑转移事件的发生， 延长患者的生存时间。m e t a 分析显示，脑预防照射能减少局限期和广泛期小细 胞肺癌化疗后c r 患者脑转移的发生率，使3 年生存率提高5 4 。本组有2 例患者接受脑预防照射，病例数较少，无法分析脑预防照射对广泛期小细胞肺癌 的价值。 放化疗的常见毒副反应为血液学毒性、胃肠道反应以及与放疗有关的放射性 食管炎、放射性肺炎等。j e r e m i c 等堙报道，单化疗组3 级以上血液学毒性的发 生率高于化放疗组，可能与单化疗组化疗周期数多有关。本研究结果显示，化放 疗组3 级以上血液学毒性发生率高于化疗组，但是全组无血液学毒性相关死亡发 生。两组3 级以上的胃肠道反应发生率分别为8 9 和4 5 ，差异无统计学意义。 放疗组8 例患者出现2 级以上放射性肺炎，发生率为9 0 9 6 ，其中1 例死于放射 性肺炎，该患者放疗前已化疗5 个周期，放疗剂量为6 0g y 。 因本研究是回顾性的，一些临床资料的缺失，如死于肺部原因或者远处转移 等无法明确，可能会影响结果的完整性和可靠性。 综上所述，胸部放疗与化疗联合能提高广泛期小细胞肺癌的局部控制率，延 长患者的生存时间，提高生存率，并且其治疗相关毒性可以耐受，这个结论虽然 还需要更多的前瞻性临床随机对照试验来证实，但为广泛期小细胞肺癌的治疗提 供了新的思路。 参考文献 1 g o v i n d a nr ，p a g en ，m o r g e n s z t e r nd ，e ta 1 c h a n g i n ge p i d e m i o l o g yo f s m a l l - c e l ll u n gc a n c e ri nt h eu n i t e ds t a t e so v e rt h el a s t3 0y e a r s ：a n a l y s i so ft h e s u r v e i l l a n c e ，e p i d c n - f i o l o g i c ，a n d e n dr e s u l t sd a t a b a s e jc l i n o n c o l ，2 0 0 6 ， 2 4 ：4 5 3 9 4 5 4 4 2 b a y m a n an a ，s h e i k hh ，k u l a r a t n eb ，e ta 1 r a d i o t h e r a p yf o rs m a l l - c e l ll u n g c a n c e r ：w h e r ea l ew eh e a d i n g ? l u n gc a n c e r , 2 0 0 9 ，6 3 ：3 0 7 314 3 k o m a k ir c o m b i n e dt r e a t m e n tf o rl i m i t e ds m a l lc e l ll u n gc a n c e l “ s e m i no n c o l ， 2 0 0 3 ，3 0 ( 4s u p p l9 ) ：5 6 7 0 4 o b r i e nm e ，c i u l e a n ut e ，t s e k o vh ，e ta 1 p h a s ei i it r i a lc o m p a r i n gs u p p o r t i v e c a r ea l o n ew i t hs u p p o r t i v ec a r ew i t ho r a lt o p o t e c a ni np a t i e n t sw i t hr e l a p s e d s m a l l c e l ll u n gc a n c e r jc 1 i no n c o l ，2 0 0 6 ，2 4 ：5 4 4 1 5 4 4 7 5 a l l e nj ，ja h a n z e bm e x t e n s i v e - s t a g es m a l l - c e l l l u n gc a n c e r ：e v o l u t i o no f 4 7 北京协和医学院博士研究生学位论文第三部分 s y s t e m i ct h e r a p ya n df u t u r ed i r e c t i o n s c l i nl u n gc a n c e r , 2 0 0 8 ，9 ：2 6 2 2 7 0 6 s o c i n s k im a ，s m i te f ，l o r i g a np ，e ta 1 p h a s ei i is t u d yo fp e m e t r e x e dp l u s e a r b o p l a t i nc o m p a r e dw i t he t o p o s i d ep l u se a r b o p l a t i ni nc h e m o t h e r a p y - n a i v e p a t i e n t sw i n le x t e n s i v e - s t a g es m a l l c e l ll u n gc a n c e r jc l i no n c o l ，2 0 0 9 ， 2 7 ：4 7 8 7 - 4 7 9 2 7 l a r ap nj r , n a t a l e c r o w l e yj ，e ta 1 p h a s ei i it r i a lo fi r i n o t e c a r d c i s p l a t i n c o m p a r e dw i t he t o p o s i d e c i s p l a t i ni ne x t e n s i v e - s t a g es m a l l - c e l ll u n gc a n c e r ： c l i n i c a la n dp h a r m a c o g e n o m i cr e s u l t sf r o ms w o gs 0 1 2 4 jc l i no n c o l ，2 0 0 9 ， 2 7 ：2 5 3 0 2 5 3 5 8 e c k e r tf ，m i i l l e ra c s c l ce x t e n s i v ed i s e a s e ：t r e a t m e n tg u i d a n c eb ye x t e n t o r a n db i o l o g yo f r e s p o n s e ? r a d i a to n c o l ，2 0 0 8 ，3 ：3 3 9 f e r r a l d e s c h ir ，l o r i g a np e x t e n s i v e s t a g es m a l l c e l ll u n gc a n c e r ：m o v i n g b e y o n dr e s p o n s er a t e ? a n no n c o l ，2 0 0 9 ，2 0 ：8 0 1 - 8 0 2 10 p i g n o nj p ，a r r i a g a d ar ，i h d ed c ，e ta 1 am e t a - a n a l y s i so ft h o r a c i cr a d i