临床科研知识培训康德英2016课件

项目申报流程、指南解读与撰 写技巧 康德英 四川大学华西医院 循证医学中心 2016.10 内容 项目申报：从proposal到protocol 流程要点 申报指南的解读及项目中标率的影响因素 提高项目申报书中标率的撰写技巧与要求 项目申报 项目申报基本常识：流程 项目申报书的撰写 （一 ） 申 报 科 研 项 目 的 程 序 申报者了解申请信息 申报者填写申报书 向依托单位提出申请 依托单位择优遴选， 呈报资助部门 资助部门受理及 形式审查 专 家 评 议 （函评、网评、会评） 批 准 立 项 一、 熟 悉 项 目 申 报 基 本 常 识 l国家级： 1）国家科技攻关/支撑项目 2）高科技研究发展计划项目973、863 3）国家自然科学基金 4）国家博士点基金 （二）（二）科研项目的主要来源 部省级: 重点在于应用基础类/应用类项目 1）卫计委医学科研项目/基金 2）省/市自然科学基金、青年科学基金 3）省/市科技厅/委科研项目/基金 其他： 地区/市级卫生部门科研课题基金 国际合作课题 企业横向研究经费（临床试验） 院内课题基金 （三）研究项目的主要类型 1、基础研究(basic research): 基础理论研究 宗旨:增加科学技术的新知识，探索自然现 象及新的领域，或纯理论的研究。 以重组腺相关病毒转染树突状细胞诱导细胞毒性T淋巴细胞的效应研究：市自 然科学基金2012 2、应用基础研究:以应用为目的的基础研 究。 例如:移植免疫,生物医学工程的实验室研 究。 n鼻功能重建的研究（2016HH0092 ） 3、应用研究(applied research): 以基础理论为依据, 解决临床实际问题研 究。 例如： 临床研究，以及卫生软科学研究等。 n休医养结合的田园旅游养老产业的发展研究2016ZR0229 4、开发性研究: 将基础研究或应用研究的成果，进行 开发，转化为技术形态，进一步创造效 益的研究。 例如: 基因疫苗，生物工程（3D打印） ，免 疫检测试剂及新药开发等。目前的“精准 医学”热。 n肺癌预警与早期精准诊断的分子标志物研究2016SZ0073 （四）项目性质（研究对象） 调查研究(Epidemiologic research): 现场调查, 收集资料, 检测分析等。 例如: 患病率 调查、人口调查等。 临床研究(clinical research) 以患者为研究对象，执行干预措施后观察结果，一 般应设对照组，以便得出科学结论。 例如:队列研究(病因,危险因素研究)、 RCT (治疗性研究)等。 实验性研究(experimental research): 用实验方法作为收集资料的主要手段。 例如: P15、 P52基因检测致病、诊断因子等。 （五）项目中标率/资助率 影响项目中标率的相关因素 申报管理因素：申报管理因素：指项目申报不符合指南要 求，占5% 10% 外部政策因素：指科学基金受社会、政外部政策因素：指科学基金受社会、政 治、经济因素影响，占治、经济因素影响，占5% 10%5% 10%左右左右 申报书自身学术因素：指项目内容和方案申报书自身学术因素：指项目内容和方案 设计的优劣。占设计的优劣。占8090%8090% 如何提高中标率：关键在学术 选、立好题目：proposal 规范撰写项目计划书：protocol 二、项目的选题与立题proposal 选题:选准选好题目、研究重点及方向； 立题:用简练的语言将研究目的、设计类 型、研究对象等表达出来。 (一）科学选题的意义 科研题目集中体现了研究者的科研思维、理 论知识、实践能力和最终目的。（选好、选 准题目） 科研选题是指导该科研工作、各项安排的主 线; 从而有助于制定科研计划、试验设计、X 项目申报、开展科研工作等。 (二）选题立题的一般程序 问题发现与提出； 文献复习，理清思路； 提出理论假说，构建研究问题。 选题时要考虑的问题 1.拟研究什么？What、Who 在将来的临床实践中，有无可能再次遇到？ 2.为什么要进行研究？why 3.怎样进行研究？how 4.研究可行性好吗？how 实施该研究的有利因素或不利障碍又有哪些？ 5.能达到预期假设的目的吗？how 6.研究成果的价值有多大？what 潜在的用户或使用者是谁（国家或地方政策决策者、医生、患 者、公众等）、哪些可能从中获益？ 7.研究的成果能推广吗？How 若研究结果可推广应用，还需了解哪些信息 可在何时、何地适用 需要性: 选题符合社会与科学发展之需要 科学性: 立题依据具有科学价值、方法先进可信; 创新性: 课题内容新颖, 是过去未解决问题或前人 未获得成果; 可行性: 有保证完成的手段 (根据技术水平、考核 指标、设备条件、经费等进行评估); 效能性: 结合课题的实用性、研究经费与成果产 出比，进行课题优选。（注意：研究者、评审 者、决策者关注点各有侧重） (三）临床研究选题基本原则 临床研究存在的三大误区 研究人员： 未针对患者、护理人员、临床医生的重要问 题展开研究研究题目与临床脱节； 未在开始和撰写论文报告时完成知识准备； 未发表阴性但重要的研究结果； 基于67名病人的调查：在膝骨关节炎研究的 优先考虑中的第一选择 关节置换（35.8%） 教育和建议（20.9%） 补充治疗（6.0%） 片剂（4.5%） 关节内注射（4.5%） 物理治疗（3.0%） 不采取任何治疗（1.5%） 其他选择（1.5%） 纳入膝骨关节炎460个RCTs分析 380 药物试验 4.5% vs 82.6% 29 补充治疗试验 24 理疗或者运动试验 14 教育试验 13 手术试验 36% vs 2.8% n临床实践中究竟有多少是临床研究所 指导属于有证可循? n“一些能救命的治疗建议被延迟了十多 年，而其他一些经对照研究证实有害 后的治疗方案却一直长期使用。” Antman et al. JAMA, 1992 Moniz和Freeman在20世纪30年代发明额叶切除术（白质 切除）Lobectomy ，Moniz因此获得了1949年的诺贝尔医 学奖。此手术被广泛用于治疗不听从管理的精神病患 者。 飞越疯人院(One Flew Over the Cuckoos Nest) 1975 美少女特工队2011 医学文献检索 医疗卫生系统的资料 政府卫生行政部门的资料 上述资料如果充分，考虑进行系统评价。 1.需要性：选择疾病负担较大的问题BOD； （1）对拟研究疾病作调查，把握现有信息/证据 A、开展流行病学调查 B、间接调查研究：二手调查 （2）将疾病状况排序，作成疾病谱 A. 人群健康、疾病负担分析 疾病负担指标 发病率(incidence) 患病率(prevalence) 病死率(mortality) 病残率(morbidity) 潜在寿命损失年；质量调整寿命年(QALY) B. 医院基础的疾病负担分析（病案科资料） 疾病病死率病残率痊愈率患病率PYLL A? . . . N 医院资料受集中性偏倚、选择偏倚影响大，仅作临床参考 疾 病发 病 率 病 病 死 残 率 率 + + AAA A +BBBB +CCCC DDD D yes no +/- Q:重症肝炎、破伤风;冠心病、脑血管病;流感 （3）研究重点的确定 抓住为害健康的主病、主因，找出研究的关键 病因、危险因素？ 准确诊断？ 防治措施？ 改善预后？ 为害人类健康的主要疾病 发病、危险因素是什么 能否明确地诊断 能否有效地防治 能否降低病死、残率 能否改善生活质量 能否改善成本效果 n n n n n 选 定 各 自 的 重 点 (疾病负担） 研究的重点具体明确 y y y y y 立题依据应充分 理论假设应合理 2. 科学性：以干预或诊断/实验措施等为例 题目选择一定要有科学依据，不盲目 涉及到人体的生物医学研究必须遵循科学原则，应建 立在足够的实验室及动物实验和科学文献知识依据的基 础之上。 疾病的发病机制、治疗措施作用的环节 治疗措施的生物学依据 药代 药理 毒理 药效学 治疗的效能、安全性试验 系统全面地文献复习是关键 治疗性试验疗效的假设水平：依据与意义 对照组疗效水平 拟提高的疗效水平 试验组疗效水平 系统全面地文献复习是关键 技术路线可行性分析 执行措施 测试指标 研究的样本来源应有保障 足够的研究对象 样本的代表性 研究结果的推广 研究技术的水平与实验条件： 人才配套、研究者水平：科研人员的组织与能力 实验设备、技术条件、时间 考虑经费是否足够 3. 可行性分析 4. 创新性 选择有创新性的课题，研究内容要有领先 水平； 不作盲目/低水平重复； 5.效能性 研究资源投入程度：产出大于投入 应实事求预测预期成果效益，对申报课题 经费，有重要参考价值。 (四）立题 1、立题条件 疾病的危害度 ：大 防治措施科学、有效性（重点） ：好 研究措施可行性：佳 医德 ：佳 2、立题要求：明确表达课题组成三要素， 即受试对象P、处理因素I和效应结果O；言 简意赅，用词准确，内容具体，一般不超 过25个中文字。PICOS 产妇生产服用人参的关系研究 人参与缩短产程的临床研究： 人参缩短产程的临床随机对照研究 PROPOSAL-PROTOCOL 选好题目 临床实践中积累发现 文献复习 指南解读:找出研究的切入点 立好题目： 醒目：同行有深度、外行吸引眼球 定位准确：具有针对性 具体明确、精炼（30字以内） 三、项目申报与科研计划的撰写 项目申报书主要填报内容及技巧 项目申报书评价一览表 （一）项目申报书的定义 项目申报书即为科研计划书protocol：对拟 定的研究项目，围绕5W1H(What? Who? Where? When? Which?-How? ) 进行分阶段、分步骤的细则化描述 系统陈述完成整个项目的计划安排 （二）项目申报书主要填报内容 题目 研究目的 概况与立题依据 设计方案 研究地点 研究对象 研究措施 统计方法 预期成果 医德 经费预算 管理与执行 进度安排 申报书应一目了然，6大核心要素要齐备: what ( 要研究什么);-研究题目 why (为什么要研究);-立题依据 how (怎样研究);-研究方案 where(在哪里/场所研究)-研究场所/地点 which (要达到什么结果);-预期结果/目标 when (已做什么，能否完成研究任务)-基础/条件 （三）填写申报书及其技巧 做到题意新颖，效益明确，研究方向符合，完成 可能性大，申请资金适度，手续完善 1、基本信息：封面、题目及首页 1、基本信息：项目基本信息 技巧一：把握方向、选题契合招标指南 了解和掌握项目资助部门的规定(资助范围类型要 求需要选准项目) 根据课题内容，选准学部，准确定 位、具体到三级学科。主动选择评审者 技巧二: 选准学科/部，定位准确 2013年2016年 医学科学三处 技巧三: 方向明确，优势互补，强强联合 结合本单位、本学科研究基础，组织最有 优势、具有特色项目申报。 以学科发展为中心，突出重点，立意创新 开发与应用结合，多学科联合研究 1、基本信息：项目组/团队信息 技巧四:人员配备合理齐全，搭船出海 人员组成：数量够、质量高、分工合理 申请者资格合格：职称、年龄、学历 课题组人员搭配科学 人员分工要合理 忌不写清各人专长及具体分工 技巧五: 保证有时间，忌大贪全 课题组人员科研时间安排合理 过少：一年少于4 个月 过多：一年多于10个月 同一研究者不宜申请超过3 项（含参与项目 ）。 同一单位申请项目数限制 单位申报项目数限制 2、立论依据 p基金类项目-请按以下提纲填写： 1、研究意义(对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述项目的科学意义;对 应用基础研究,着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问 题,论述其应用前景) 2、国内外研究现状 3、本项目的创新之处 4、主要参考文献及出处(格式:论文作者.题目.刊名.年份.卷(期).页码专著作 者.书名.出版者.年份) p非基金类项目: 1.国内外研究现状 2.研究意义 3.立项新颖性创新点和特色 4.应用前景 5.对科技及经济社会发展的促进作用 6.主要参考文献 撰写内容： 项目的研究意义，国内外研究现状分析， 强调项目的创新性、必要性和重要性，提出 项目解决的问题与可达到的目标，并附主要 参考文献及出处。 技巧一: 依据充分，意义重大，引用无误 技巧二: 文献复习充分，学术创新 研究目的与理论假说： 要有创新性或先进性 结合专业，跟踪本学科发展的最新动态, 充 分掌握科技信息,是保证创新性的先决条件. 瞄准学科前沿, 提出有价值问题, 包括科学与 经济价值。 (1) 研究背景：主要阐明本选题的基本情况，说明本 选题在当前医学科学发展中的重要性。 (2) 发展历史：应以时间为序, 叙述各个阶段中，本课 题的主要发展情况，特别是重大进展阶段 是在什么条件和 背景下发生的， 特点是什么？ (3) 现状分析：要着重阐明国外及国内主要成 就、现有水平和目前发展的特点。 将国外发展情况，以及国内和本地区对该课题的研究概 况，进行横向对比。 在介绍国外情况时,要注意面向国内。 可采用定性与定量相结合的方法,指出预期投入和产出 效果, 以及可能发展的几个方案; 对其利弊进行比较。 3、研究方案 p基金类项目撰写内容（三段论） 研究目标、研究内容和拟解决的关键问题 拟采取研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析 年度研究计划及预期进展 p非基金类项目撰写内容： 技巧一: 方案科学，路线清晰，方法可行 客观阐述研究方法和技术路线的先进性 和创新性，对关键点的介绍有所保留。 对复杂的技术路线和研究方法采用流程 图或图表来说明。 对于技术路线中的疑点难点要写明，并提 出解决设想和应变措施。 1) 设计方案与研究地点 研究采用的设计方案：合理 执行研究地点：切实可行 表述简明扼要条理清楚内容全面 突出创新点, 忌: 大空假 2) 研究对象:明确 内容要点： 框架人群丶抽样人群及研究对象 纳入标准、排除标准 样本含量估计 可行性的论证 倘若研究对象宽泛笼统, 建议分层分类, 以具体明确边际清晰 3) 研究措施与测定指标: 长效客观少 用中间替代指标 内容要点： 描述研究方法或干预措施 制定检测指标, 试验方法和技术路线并说明技术 关键及先进性所在，本研究之特点及创新之处 偏倚的防止与质量控制的措施 4) 统计分析:预先设置(包括亚组分析) 内容要点： 采用的统计方法必须与主要研究问题相 配合，故应对采用的方法加以说明。 次要问题的分析 : 如失访、退出等。 4、研究条件与基础 p基金类项目-撰写内容要点： 已取得的研究工作成绩及与本项目有关的研究工作积 累（对于自由申请项目，请着重填写申请人近期的主要工作业 绩；对于重点项目，请着重填写本课题组与本项目相关的研究工 作积累和近五年主要研究业绩） 已具备的实验条件,尚缺少实验条件和拟解决的途径(包 括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况) p非基金类项目: 技巧一: 突出实力，点明优势 已发表的相关论著和科研成果（团队）； 申请者资历,课题组人员专业、职称优势； 已开展前期/预实验工作（团队/参与单位） ； 已具备的实验场所和关键的实验设备，写 上借用、能购买到的。 5、经费预算 要求按科研业务费、实验材料费、仪器设 备费、实验室改装费、协作费、项目组织 实施费填报。不同基金的资助强度不一， 要按照规定的额度范围申请经费。 1、科研业务费合计 （1）实验用动植物的购置、种植和养殖费 （2）计算、测试、分析费 （3）国内调研和学术会议费 （4）业务资料、报告、论文印刷费 （5）其他 2、实验材料费合计 （1）原材料、试剂、药品等消耗性物品购置费 （2）标本、样品采集加工费 （3）运杂包装费 （4）其他 3、仪器设备购置费合计 （1）专用仪器设备的购置费 （2）运杂包装费 （3）安装费 （4）自制专用仪器设备的材料、配件和外协加工费 （5）其他 4、实验室改装费 5、协作费 6、劳务费 7、管理费 注：开支范围详见广东省自然科学基金项目资助经费管理办法 自然科学基金-经费预算 技巧一: 预算经费，适度合理 申请者要了解所申报基金的资助额度，提 出适度的经费申请；申请经费开支预算要合 理、符合规定。 申请的经费比额度一般多15万元为宜； 6、预期结果、计划进度、阶段目标 技巧一: 预期结果，具体明确 u达到什么结果 u研究成果能达到何水平 国际领先/先进 国内领先/先进 u研究预期结果前景广阔 技巧二：进度安排/任务分解要合理，阶段 目标设置要实事求是。调整要有记录和说 明理由。（项目验收需提供的资料） （四）项目申报书评价一览表 项目及其质量54321 1立题的科学性、新颖性 2研究目的是否明确 3诊断标准/纳入/排除标准是否确切 4样本数量是否作了计算 5设