盐敏感性高血压的药物治疗选择ppt演示课件

盐敏感性高血压的药物治疗盐敏感性高血压的药物治疗 内内 容容 n n 血压盐敏感性的判断血压盐敏感性的判断 1 1、盐和高血压的关系、盐和高血压的关系 2 2、盐敏感性监测方法、盐敏感性监测方法 3 3、盐敏感与靶器官损害、盐敏感与靶器官损害 4 4、流行病学、流行病学 n n 盐盐敏感高血压的治疗敏感高血压的治疗 1 1、盐敏感高血压的治疗原则、盐敏感高血压的治疗原则 2 2、优化的联合治疗方案优化的联合治疗方案 盐是高血压重要的环境因素之一 来自动物试验、流行病学、临床试验和遗传学的研究结果 一致证明：“盐”与高血压密切相关. 膳食高盐摄入是导致血压升高的原因之一 人口迁移研究 动物 试验 干预试验 临床治疗试验 遗传学 流行病学 He FG, et al. Current Opinion in Cardiology, 2007, 22:298305. 动物实验：食盐摄入增加血压明显升高 黑猩猩中的观察研 究。在为期3年的研 究期间，黑猩猩的食 盐摄入量分别从 75mmol/d降至 35mmol/d，然后升 至120mmol/d。观 察相应的血压改变。 Elliott P, et al. Circulation, 2007, 116: 1563-1568. 140 130 120 110 90 80 70 60 50 40 120 80 40 0 血压 (mm Hg) 食盐慑入量 收缩压 平均动脉压 舒张压 BP-5.4 BP 9.4 BP 0.4 BP 2.3 BP 6.8 BP 5.0 BP 2.6 BP-3.8 BP-3.4 INTERSALT StudyINTERSALT Study 高盐摄入与收缩压明显正相关高盐摄入与收缩压明显正相关 收缩压随24小时钠盐排泄量的增加而升高 INTERSALT研究是首个通过系统和标准方式研究电解质排泄与血压关系的大型流行 病学研究，共纳入来自全球52个中心的10079例2059岁男女，研究24小时尿钠排泄 与血压之间的关系。 BMJ. 1988 Jul 30;297(6644):319-28. 校正收缩压(mmHg) 校正尿钠排泄量(mmol/24h) *P0.001 校正体重指数和饮酒 130 120 110 100 90 050100150200250 52 Centers; b=0.0446 (SE 0.0152) mm Hg/mmol sodium* 内内 容容 n n 血压盐敏感性的判断血压盐敏感性的判断 1 1、盐和高血压的关系、盐和高血压的关系 2 2、盐敏感性监测方法、盐敏感性监测方法 3 3、盐敏感与靶器官损害、盐敏感与靶器官损害 4 4、流行病学、流行病学 n n 盐盐敏感高血压的治疗敏感高血压的治疗 1 1、盐敏感高血压的治疗原则、盐敏感高血压的治疗原则 2 2、优化的联合治疗方案优化的联合治疗方案 血压盐敏感性的提出 Dahl (1960) :Dahl 盐敏感大鼠 Kawasaki(1978)，Luft(1979) :血压的盐敏感性 盐敏感与高血压盐敏感与高血压 盐敏感性（盐敏感性（Salt sensitivitySalt sensitivity） 指相对高盐摄入导致的血压升高指相对高盐摄入导致的血压升高, , 是存在于部分是存在于部分 个体的一种血压对盐的个体易感性：个体的一种血压对盐的个体易感性： Salt sensitivity Hypertension Salt 盐敏感性检测方法盐敏感性检测方法 n慢性盐负荷试验 n急性盐负荷试验 慢性盐负荷试验方法与判断标准慢性盐负荷试验方法与判断标准 平衡饮食 120-140mmol/d 低盐 15-40mmol/d 高盐 200-400mmol/d 3 天7 天 7 天 国际上均采用高盐饮食与低盐饮食相结合的方法确定盐 敏感性，但具体试验流程与方法大同小异 慢性盐负荷试验判定标准不尽相同慢性盐负荷试验判定标准不尽相同 nSullivan ：平衡饮食高盐低盐顺序，以高盐饮食较平衡饮食 MBP增幅5mmHg或与MBP减幅之和10mmHg为盐敏感性； nSharma ：低盐高盐顺序，平均动脉压3mmHg者为盐敏感性； nWeinberger：平衡饮食低盐高盐顺序，以低盐到高盐MBP升 高 10%者为盐敏感者。 急性盐负荷试验方法与判断标准急性盐负荷试验方法与判断标准 n Luft：4h静滴生理盐水2000ml，嗣后三日于低盐饮食 (10mmol/d)下，每日口服速尿，40mg q8h，观察输注 盐水后MBP增幅和减盐后MBP减幅综合判定盐敏感性。 凡盐负荷后MBP的增幅与服速尿后2小时末较服前MBP减 幅值之和15mmHg(成人)或10mmHg(儿童)者即判为盐敏 感者。 急性盐负荷试验方法与判断标准急性盐负荷试验方法与判断标准 内内 容容 n n 血压盐敏感性的判断血压盐敏感性的判断 1 1、盐和高血压的关系、盐和高血压的关系 2 2、盐敏感性监测方法、盐敏感性监测方法 3 3、盐敏感与靶器官损害、盐敏感与靶器官损害 4 4、流行病学、流行病学 n n 盐盐敏感高血压的治疗敏感高血压的治疗 1 1、盐敏感高血压的治疗原则、盐敏感高血压的治疗原则 2 2、优化的联合治疗方案优化的联合治疗方案 两项分别长达27年、18年随访调查结果均发现，盐敏感高血 压较盐不敏感者心血管事件发生率及死亡率显著升高。 Morimoto A. et al. Lancet 1997;350:1734Morimoto A. et al. Lancet 1997;350:1734 Weinberger MH, et al. Hypertens 2001;37(2):429-432 盐敏感性是心血管事件独立危险因子盐敏感性是心血管事件独立危险因子 盐敏感性：高血压早期损害标志盐敏感性：高血压早期损害标志 盐敏感性(Salt- sensitivity)已被美 国 ASH“2005高血 压新定义”确立为 高血压早期损害标 志。 ASH president Thomas D. Giles 高盐、盐敏感性靶器官损害高盐、盐敏感性靶器官损害 高钠盐摄入 脑血管 卒中 心血管 冠心病 心肌梗死 左心室肥大 肾血管 肾病 He J, Whelton PK. Am J Med Sci, 1999, 317(3):152-9. 血管功能血管功能 及结构异常及结构异常 血压升高 正常盐不敏感盐敏感 血压(mmHg) 钠摄入量 盐敏感者高盐饮食下血压明显升高盐敏感者高盐饮食下血压明显升高 盐敏感高血压盐敏感高血压患者患者LVMILVMI增大增大 - -陕西陕西“ “盐敏感性高血压盐敏感性高血压” ”研究研究 盐敏感者尿微白蛋白排泄量增加盐敏感者尿微白蛋白排泄量增加 盐敏感者尿微白蛋白（盐敏感者尿微白蛋白（UVEUVE）排泄量显著大于盐不敏感者排泄量显著大于盐不敏感者 - -陕西陕西“ “盐敏感性高血压盐敏感性高血压” ”研究研究 血压盐敏感者短时血压变异性血压盐敏感者短时血压变异性 血压变异系数血压变异系数% 3.6 4.1 2.7 0 收缩压收缩压舒张压舒张压 2.2 - -陕西陕西“ “盐敏感性高血压盐敏感性高血压” ”研究研究 盐敏感 N=90 盐不敏感 N=120 夜间血压下降(mmHg) 22.Li Y et al. Blood Press Monit 2005; 125-34 中国高血压患者血压变异性大中国高血压患者血压变异性大 夜间血压下降不足夜间血压下降不足 仅供内部学习使用 高盐高盐- -盐敏感者血压变异大盐敏感者血压变异大 血压昼夜差减少、夜间谷变浅血压昼夜差减少、夜间谷变浅 盐敏感与盐不敏感者24小时动态血压变化比较 - -陕西陕西“ “盐敏感性高血压盐敏感性高血压” ”研究研究 内内 容容 n n 血压盐敏感性的判断血压盐敏感性的判断 1 1、盐和高血压的关系、盐和高血压的关系 2 2、盐敏感性监测方法、盐敏感性监测方法 3 3、盐敏感与靶器官损害、盐敏感与靶器官损害 4 4、流行病学、流行病学 n n 盐盐敏感高血压的治疗敏感高血压的治疗 1 1、盐敏感高血压的治疗原则、盐敏感高血压的治疗原则 2 2、优化的联合治疗方案优化的联合治疗方案 盐敏感者的人群流行病学盐敏感者的人群流行病学 正常血压者 28.0 % 高血压患者 60.0 % 家族史阳性青少年 42.0 % 一般人群 25.0% 高血压患者 50.0% 我国 欧美 陕西盐敏感儿童随访陕西盐敏感儿童随访1818年血压变化年血压变化 1 2 3 4 5 6 7 8 115/75135/85155/95175/105 50 70 90 110 130 盐不敏感盐不敏感盐敏感盐敏感 基线收缩压随访收缩压 盐敏感者远期随访高血压盐敏感者远期随访高血压（ 140/90 mmHg140/90 mmHg） RR=2.46 (95%CI 0.996.64) SBP mmHg - -陕西陕西“ “盐敏感性高血压盐敏感性高血压” ”研究研究 内内 容容 n n 血压盐敏感性的判断血压盐敏感性的判断 1 1、盐和高血压的关系、盐和高血压的关系 2 2、盐敏感性监测方法、盐敏感性监测方法 3 3、盐敏感与靶器官损害、盐敏感与靶器官损害 4 4、流行病学、流行病学 n n 盐盐敏感高血压的治疗敏感高血压的治疗 1 1、盐敏感高血压的治疗原则、盐敏感高血压的治疗原则 2 2、优化的联合治疗方案优化的联合治疗方案 常用单药：利尿剂，钙离子拮抗剂常用单药：利尿剂，钙离子拮抗剂 常用常用FDC:ARB+D(FDC:ARB+D(如：氯沙坦如：氯沙坦/ /氢氯噻嗪氢氯噻嗪 50mg/12.5mg50mg/12.5mg ） 盐盐敏感性高血压的药物治疗敏感性高血压的药物治疗 利尿剂：盐敏感性高血压利尿剂：盐敏感性高血压 利尿剂的利钠利尿缩容机制特别适宜于我国高利尿剂的利钠利尿缩容机制特别适宜于我国高 盐盐- -盐敏感高血压的控制；盐敏感高血压的控制； 临床研究和临床实践都有充分证据。临床研究和临床实践都有充分证据。 心脑血管 死亡 终末期心脏病 脑损害 121:12441263. 心肌梗死 100(4):386392. ARB+HCTZ联合治疗降压机制互补，排钠效应叠加 ARB+HCTZ更适合盐敏感人群 相加效果 血压的下降程度 ARBARB+CCBARB+利尿剂 倍增效果 利尿剂 CCB 增 强 Higaki J. Therapeutic Research 2010; 31(1): 61-68 盐敏感性高血压的药物治疗效果 ARB/CCB与氯沙坦/HCTZ在日本盐敏感高血压患者中的疗效比较 Shimosawa, T et al. Hypertens Res 2007; 30（9）: 831-837. Goal achievement rate （） 20 30 40 50 60 70 80 10 40% 38% 33% 63% 0 -20 -15 -10 -5 0 -25 -19.6 mmHg -20.3 mmHg （mmHg ） 氯沙坦50mg/ HCTZ12.5mg 坎地沙坦8mg/ 氨氯地平5mg SBP降幅 氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg 坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg 老年患者(65)全体 患者：坎地沙坦无应答(65岁以下患者BP130/85 ，65岁以上BP140/90) .n=31. 方案：坎地沙坦8mg转换至氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg(n=16) 或坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg(n=15) 治疗16周 CCBLOS/HCTZ （Hg) ARB+CCBLOS/HCTZ *: p 0.001 by ANOVA ARBLOS/HCTZ * * 40 60 80 100 120 140 160 0M6M SBP DBP 40 60 80 100 120 140 160 0M6M SBP DBP 40 60 80 100 120 140 160 0M6M SBP DBP * * * * （Hg) （Hg) Subjects: 228 patients with essential hypertension receiving antihypertensive treatment Methods: Hypertensive patients uncontrolled by treatment with 1-3 antihypertensive agents were switched to receive losartan/HCZT, and followed for 6 months. Hosoya T et al. Clin Exp Hypertens 2012; 16(2): 269-278 不同换药方式的血压改变 JOINT研究 53. Hamada T et al. Prog Med 2007;27 (2) :353-357. *：p0.05、*：p0.01 vs. baseline 7 6 5 0 8 5.75.7 * 6.3 5.3 基线治疗后基线治疗后 替米沙坦40mg/ HCTZ12.5mg 氯沙坦50mg/ HCTZ12.5mg 6 7 8 5 0 NS * 5.3 6.3 5.6 5.9 血清尿酸水平（mg/dL ） NS 缬沙坦80mg/ HCTZ12.5mg 基线治疗后 氯沙坦50mg/ HCTZ12.5mg 基线治疗后 患者：缬沙坦80mg/日治疗4周以上未达标的高血压患者 (n=25) 方案：缬沙坦8