药厂实习报告.doc

毕业实习报告实习时间：2012.02.202012.03.16实习地点：南京先声东元制药有限公司实习目的：把学校中学到的理论知识付诸实践，了解以后可能遇到的工作环境，找到比较适合自己的位置，增强自己自立自强的能力。了解本专业知识是如何在社会工作中应用的，同时对今后自己走入社会如何运用自己所学的专业知识进行工作，如何与人相处处理好人际关系等方面进行锻炼和提高。 通过认识实习让我们更清楚地了解制药工程的内涵，对本专业的各个方面的知识有一个感性的认识，对专业设备从外观上有所了解，使我们明确自己的专业范围，了解药厂厂区布局，车间布局及一些先进设备，熟悉相关原则；熟悉药品生产工艺流程，学习各车间物料流程，加强gmp知识和安全知识的学习，把理论与实践相结合；通过认知实习，使我们在以后的学习以至今后的就业对专业的范围有所明确，通过现场管理体系和与工人、技术人员的接触，更进一步的了解自己的专业；同时我们在现场认真仔细的参观学习，在参观中遇到不懂的问题，及时记录下来，在今后的专业基础课和专业课的学习中带着这些问题学习，是学习的目的和目标更加具有明确性，更好地把理论与实际相联系，让我们以后理论更好的运用到实际当中。公司介绍：先声药业（simcere）：尊重生命，尊重人南京先声东元制药有限公司位于南京江浦经济开发区的南京先声东元制药有限公司的前身为南京东元制药有限公司。1999年11月，东元制药有限公司通过国家gmp认证验收；2002年11月，著名的先声药业集团并购东元制药有限公司，并将其更名为“南京先声东元制药有限公司”；2003年7月，南京先声东元制药有限公司与南京先声制药有限公司合并而为新先声东元制药。目前南京先声东元制药有限公司已成为先声集团两个支柱型生产企业之一。 南京先声东元制药有限公司制药工艺先进、生产管理严格、是江苏省最早通过国家药品gmp认证的制药企业之一。 公司现有员工近300人，职工队伍全部接受过全面的专业技术培训，总体素质较高，管理人员都具有大专及大专以上学历并具有一定的管理经验。公司占地面积350余亩（其中老厂区占地38亩，新厂区占地312亩），总投入1.5亿元。公司建有6个车间：中药提取车间、口服液体制剂车间、小容量注射剂车间、青霉素类口服固体制剂车间、青霉素类粉针车间、普通固体制剂车间；生产剂型多样化：拥有合剂、口服液（含中药提取），小容量注射剂，片剂、颗粒剂、干混悬剂（均为青霉素类），粉针剂（青霉素类），片剂、胶囊剂、颗粒剂等。目前，所有剂型都已全部通过国家gmp认证。公司知名药品有：（1）恩度，重组人血管内皮抑制素注射液，首个血管内皮抑制素肺癌新药，国家一类新药，荣获山东省科技发明状。 抑制肿瘤新生血管形成，阻断肿瘤细胞营养供应，饿死癌细胞。明显延长患者生存期，显著提高疗效。无耐药性，毒副作用少，潜在的抗肿瘤转移优势。（2）安信，适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。（3）必存（依达拉奉注射液），依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中naa含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。（4）再林，广谱半合成青霉素，对于溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、青霉素g敏感金黄色葡萄菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、沙门氏菌、伤寒杆菌及变形杆菌等均有抗菌作用。（5）英太青，能缓解类风湿关节炎、骨关节炎；各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及运动后损伤疼痛等；急性的轻、中度疼痛如：手术、创伤、劳损等的疼痛，原发性痛经、牙痛、头痛等；英太青的双重作用机制主要是通过抑制花生四烯酸代谢途径中的环氧化酶活性来实现的。公司先后获得“建设新南京有功单位”、“重合同守信用企业”、“文明单位”等荣誉称号，并被科技部确定为火炬计划重点高科技企业、生物医药产业基地重点企业。实习内容：1.公司介绍介绍了公司的发展历史，南京先声东元制药有限公司的前身为南京东元制药有限公司。1999年11月，东元制药有限公司通过国家gmp认证验收；2002年11月，著名的先声药业集团并购东元制药有限公司，并将其更名为“南京先声东元制药有限公司”；2003年7月，南京先声东元制药有限公司与南京先声制药有限公司合并而为新先声东元制药。目前南京先声东元制药有限公司已成为先声集团两个支柱型生产企业之一。 了解公司的企业文化，先声倡导“尊重生命，尊重人”。在保证药品质量，保证对消费者及员工负责的前提下，不断回馈社会。了解公司产品，抗肿瘤药物恩度、抗菌药再林、急救药必存、消炎药安信等、肌肉骨骼药物英太青等。2.gmp基础知识一、什么是gmp“gmp”是英文good manufacturing practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。二、gmp的由来 gmp是从药品生产经验中获取经验教训的总结。人类社会在经历了12次较大的药物灾难，特别是20世纪出现了最大的药物灾难“反应停”事件后，公众要求对药品制剂严格监督的法律。再此背景下，美国于1962年修订了联邦食品药品化妆品法（federal food drug cosmetic act）.美国fda于1963年首先颁布了gmp，这是世界上最早的一部gmp，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的gmp。现在美国要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都要符合美国gmp要求。三、我国gmp推行过程1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的gmp制订了药品生产管理规范（试行稿），并开始在一些制药企业试行。1984，中国医药工业公司又对1982年的药品生产管理规范（试行稿）进行修改，变成药品生产管理规范（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式颁布在全国推行。1988年，根据药品管理法，国家卫生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范（1988年版），作为正式法规执行。1998年，国家药品监督管理局总结近几年来实施gmp的情况，对1992年修订订的gmp进行修订，于1999年6月18日颁布了药品生产质量管理规范（1998年修订），1999年8月1日起施行，使我国的gmp更加完善，更加切合国情、更加严谨，便于药品生产企业执行。 2005年国家药监局对国内外gmp标准做了对比调研，回顾了我国实施gmp的情况。以加强对弄虚作假行为的制约，加强与药品注册、上市后监管的联系，加强软件管理为指导思想，拟对gmp作修订。2009年颁布了征求意见稿。修订后的gmp较98版有很大提高，更加与国际接轨，可操作性增强。现该版gmp已经最终送审，即将颁布实施。四、实施gmp的意义gmp要求在机构、人员、厂房、设施设备、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与回收、投诉与不良反应报告、自检等方面都必须制订系统的、规范化的规程，gmp通过执行这一系列的规程转以达到一个共同的目的: 1.防止不同药物或其成份之间发生混杂;2.防止由其它药物或其它物质带来的交叉污染;3.防止差错与计量传递和信息传递失真;4.防止遗漏任何生和检验步骤的事故发生;5.防止任意操作及不执行标准与低限投料等违章违法事故发生; gmp的推行不仅是药品生产企业对人民用药安全有效高度负责精神的具体体现，是企业的重要象征，也是企业和产品竞争力的重要保证是与国际标准接轨，使医药产品进入国际市场的先决条件。因此可以说实施gmp标准是药品 生产企业生存和发展的基础，通过gmp认证是产品通向世界的“准入证。五、药品生产质量管理规范的简单介绍第一章 总则、第二章 质量管理、第三章 机构与人员、第四章 厂房与设施、第五章 设备、第六章 物料与产品、第七章 确认与验证、第八章 文件管理、第九章 生产管理、第十章 质量控制与质量保证、第十一章 委托生产与委托检验、第十二章 产品发运与召回、第十三章 自检、第十四章 术语3. 微生物知识/洁净区分级/消毒与灭菌微生物种类微生物分为细菌、酵母、放线菌、霉菌等。尽管微生物的形态结构十分简单，大多是单细胞或简单的多细胞构成，甚至还无细胞结构，仅有 dna 或 rna ；形态上也仅是球状、杆状、螺旋状或分枝丝状等，细菌和古菌形态上除了那些典型形状外还有许多如方形、阿拉伯数字状、英文字母形等等特殊形状。放线菌和霉菌的形态有多种多样的分枝丝状。微生物细胞的显微结构更是具有明显的多样性，如细菌经革兰氏染色后可分为革兰氏阳性细菌和阴性细菌，其原因在于细胞壁的化学组成和结构不同，古菌的细胞壁组成更是与细菌有着明显的区别，没有肽聚糖而由蛋白质等组成，真菌细胞壁结构又与古菌、细菌又很大的差异。洁净区等级划分由旧版的100级、10000级、100000级，300000级变为现在的a、b、c、d四级。消毒与灭菌消毒与灭菌是微生物实验技术中最基本的操作，从事药品生产和检验的人员都应当了解消毒与灭菌的方法及其意义，严格遵守操作规程，否则会影响产品质量，危害患者安全。概念无菌不存在活的生物。“无菌”从定义上来说是一个绝对的概念，但遗憾的是，在科学和技术高度发展的今天，药品的绝对无菌即做不到，也无法加以证实。然而，无菌制剂的安全性要求人们设定无菌的相对标准。fda、欧洲制药工业界曾将百万分之一微生物污染率作为灭菌产品“无菌”的相对标准，它和蒸汽灭菌后产品中微生物存活的概率为10-6（即产品的无菌保证值为6），系同一标准的不同表示法。灭菌使达到无菌状态的方法。用物理或化学方法杀灭传播媒介上所有的微生物，使其达到无菌。通常是指杀灭或除去全部活的微生物（包括繁殖体和芽孢）。消毒用物理或化学方法杀灭或清除传播媒介上的病原微生物，使其达到无害化。通常是指杀死病原微生物的繁殖体，但不能破坏其芽孢。所以消毒是不彻底的，不能代替灭菌。无菌制剂不存在活的微生物的制剂。非无菌制剂所含活的微生物量符合卫生学标准的制剂。常用灭菌法：干热灭菌法、湿热灭菌法、化学灭菌法、滤过除菌法、辐射灭菌法4. 空调系统及水系统参观 由于药品是一种特殊的产品，因此，制药厂的洁净空调系统不仅要满足制药工艺建筑环境要求，更重要的是只要厂房洁净度的要求即空气品质要求。不同类型的药品，其生产环境及洁净度要求各不相同。制药洁净厂房是以控制空气中的微粒和微生物为标准。据医学资料报道：人体约有300108根微血管，最细的只有几微米。若注射液中含有微粒，进入人体就会堵塞血管，进而危及人的生命安全，所以空气中含微粒存在会直接影响药品的质量。空气中微生物的存在会使药品本身染菌、变质，一旦误用，之间影响人体健康，其后果不堪设想。因此，在药厂的设计中，设计一个良好的净化系统，保持良好的室内建筑环境和空气质量是保证药品质量的关键所在。药厂的净化空调系统是由空气热、湿处理和空气过滤消毒系统两大部分组成。5. 产品知识介绍 介绍了恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）、再林（阿莫西林）、安信（注射用比阿培南）、必奇（蒙脱石散）、必存（依达拉奉注射液）、英太青（双氯芬酸钠缓释胶囊）等药物的基本情况、作用机理、适应症、安全性以及临床疗效等。6. 验证基础知识按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。1前验证 prospective validation 指一项工艺、一个过程、一个单位、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。同步验证concurrent v 为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。3回顾性验证 retrospective v 指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产的工艺条件适用性的验证。4再验证 revalidation 再验证指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行验证。验证内容：一、厂房设施的验证 二、设备验证 三、工艺验证四、清洗验证五、方法验证六、验证七、药的生产验证八、的验证九、机验证7. 固体车间参观了解青霉素固体制剂的生产工艺流程，流程包括：药物粉碎过筛混合造粒压片。车间温湿度应合理，所有设备均应满足洁净度及安全生产要求，生产人员应经过专门培训，人员进入车间前沐浴更衣，严格遵守gmp生产要求。8. 仓库参观学习仓储区有足够的空间，允许原料、辅料、包装材料、中间产品、成品、待检品、合格品和不合格品退回的或回收的产品等按秩序合理贮存，并有明呈状态标志；仓储区有适当的照明和通风设施，能保持干燥，清洁整齐；仓储区对温、湿度及特殊要求的物料有有效地控制措施；仓储区的不合格、回收或退回的产品应单独存放；具有对不合格、回收或退回产品及时处理的办法及其详细记录；收货区有外包装清洁场所；取样场所（室）的洁净级别与生产要求一致，并有必要的防止污染和交叉污染的有效设施。9. ehs培训ehs方针是企业对其全部环境、职业健康安全行为的原则与意图的声明，体现了企业在环境、职业健康安全保护方面的总方向和基本承诺。因此可以说ehs方针是企业在环境、职业健康安全保护方面总的指导方向和行动原则，也反映最高管理者对环境、职业健康安全行为的一个总承诺。ehs方针也是企业环境、职业健康安全领域一切活动的驱动力，涉及到全体员工和其他相关方，每位员工应理解并遵照执行。 一个积极的、切时可行的ehs方针，将为企业确定环境、职业健康安全管理方面总的指导方向和行动准则，并为建立更加具体的环境、职业健康安全目标提供一个总体框架。10实习报告书写实习报告，总结实习内容。实习感想：作为一个大学生，社会及工作经历的缺乏是我最大的不足。平日里我只能学一些书本上的知识，花很少的时间去实验室做做实验，而更多的时间是窝在宿舍里上网、打游戏。转眼就到了就业的年龄，感觉自己真是一无是处，不禁为自己的就业问题而担忧，总是希望自己能有一些工作经验来弥补一下学业上的不足。在学校的安排下，终于有了一次进厂实习的机会，来到花园式药企南京先声东元制药有限公司进行实习。作为仍在象牙塔内学习的我们，非常有幸来到这个现代化、科技含量高而且人性化治理的制药厂。在这里，我们参观了厂内建筑布局，参观了药厂先进的生产设备，了解了药厂的生产理念，还学习了药品研发及生产的流程概况。在这些天的交流学习中，我学到了许多关于制药方面的专业知识、开拓了视野，更重要的是，我们几个学生在对待企业还有自身发展的认知上，受到了相当的启发。实习是以边授课边参观的形式进行的，虽然授课的内容在学校也有所学习，但是在工厂中接触这些东西更能让人接受，很多东西例如“gmp规范”在这样一种环境下学习更容易让人联系实际情况，根据实际情况作出分析能更好地发现并解决问题。而且这些知识的学习都是为生产做准备的，脱离生产实践来学习也违背了它的初衷。这让我明白了，在实践中学习的效率比闷头读书要高很多，也重要很多。假如我们在学校期间多一些这样的实习经历，我们进入社会后是否能少一些培训的过程，更快的适应岗位。除了学到了很多制药方面的专业知识，在药厂实习的四天里，令我感