药品不良反应(事件)监测基础知识及上报流程课件

1 药品不良反应（事件） 监测基础知识及上报流程 Page 2Page 2 目 录 药品不良反应监测工作的背景、现状 药品不良反应监测基础知识 药品不良反应报告要求 我院不良反应监测及上报流程 国外药品不良反应危害事件 沙利度胺(反应停)事件： 药物治疗史上最悲惨的药源性事件！ 含汞药物与肢端疼痛病 氨基比林与白细胞减少症 磺胺制剂与肾衰 酮康唑导致严重肝损 左旋咪唑致间质性脑炎 国内外药品不良反应危害事件 我国发生的药品不良事件 90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60% ，约100万人，并每年以24万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉 素，卡那霉素等)占80%。 “千手观音”21位演员中18人因药致 聋 药物性耳聋 环丙沙星致过敏性紫癜环丙沙星致过敏性紫癜 Page 7 统计数据 根据WHO统计： 全球每年住院患者 中就有10%20%发 生药品不良反应，其 中，5%因严重ADR而 死亡 提高临床前研究水平，完善相关资料； 加强药品上市前的严格审查； 加强药品不良反应监测和上市后再评价。 药品不良反应危害事件 启示 我国法律法规中相关要求 n 中华人民共和国药品管理法 n 中华人民共和国药品管理法实施条例 n 药品不良反应报告和监测管理办法 n 药品注册管理办法 n 医疗机构制剂注册管理办法 n 医疗机构制剂配制质量管理规范 n 医疗机构药事管理暂行规定 中华人民共和国药品管理法 （84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行 主席令第四十五号） 第七十一条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品 经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使 用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不 良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品 监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品 监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。 新药品不良反应报告和监测管理办法 2010年12月13日卫生部审议通过，2011年7月1日起施行 n 第三条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、 药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不 良反应。 n 第十三条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不 良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机 构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者 指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反 应报告和监测工作。 n 第十五条 药品生产、经营企业和医疗机构获知或 者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家 药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告 条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应 监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在 线报告。 n 第十八条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建 立并保存药品不良反应报告和监测档案。 新药品不良反应报告和监测管理办法 2010年12月13日卫生部审议通过，2011年7月1日起施行 n 第六十条 医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生 行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万 元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫 生行政部门对相关责任人给予行政处分： n （一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应 监测工作的； n （二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事 件报告、调查、评价和处理的； n （三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关 调查工作的。 n 药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一 的，应当移交同级卫生行政部门处理。 n 卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当 及时通报同级药品监督管理部门。 新药品不良反应报告和监测管理办法 2010年12月13日卫生部审议通过，2011年7月1日起施行 26省 省以下监测机构 21省 专家委员会 19省 协调领导小组 16省 独立机构编制 机构现状 省级用户：232 基层用户：7000(35133 ) 医疗机构占：59；生产、经营企业：37； 其它占：4； 信息网络建设 34个省级监测技术机构 我国药品不良反应监测现状 各 省 中 心 WHO 国家中心 个人 经营企业 生产企业 SFDA 医疗机构 我国药品不良反应监测现状 医院开展ADR监测的优势 医院常常是发现不良反应的第一个地点。 处方药、非处方药 医务人员常常是ADR的直接接触者。 医务人员是ADR患者的主要救治者。 药品不良反应的深入研究离不开医院。 Page 17Page 17 2015年我院药品不良反应主要涉及药物 药品类别例数占比（%） 抗微生物类2147.4 妇产科用药2650.09 儿科用药1636.36 其他511.36 Page 18Page 18 2015年我院药品不良反应涉及给药途径 给药途径例数占比（%） 静脉滴注2556.82 口服818.18 外用贴片12.27 阴道、肛门给药36.82 肌肉注射613.64 雾化给药12.27 Page 19Page 19 2015年我院药品不良反应的主要临床表现 系统临床表现例次占比（%） 皮肤及粘膜附件瘙痒、皮疹、丘疹、红肿、脱皮、局部疼痛结膜充血、起 泡 2045.45 消化系统口苦、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝功能异常、肝酶增高1022.72 全身反应发热、乏力、寒战、潮热、全身酸痛613.64 循环系统胸闷、心悸24.55 中枢神经系统头痛、头晕、焦虑、失眠、四肢麻木、抽搐、嗜睡、注意 力不集中、出现幻觉 24.55 其他呼吸急促、胸闷、痉挛49.10 Page 20 药品不良反应基础知识 基本概念基本概念 药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR) 药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE) 群体不良事件群体不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良反应药品严重不良反应/ /事件事件 药品不良反应(ADR)：合格药品 在正常用法用量下出现的与用药 目的无关的或意外的有害反应。 扑尔敏嗜睡、困倦、乏力 基本概念 几个重要概念的相互关系 n 输液反应、热原反应、过敏反应、不良反应、副作用图解： 输液反应 过敏反应 副作用 不良反应 热原反应 Page 23 基本概念 ADR概念所表达的涵义 合格药品（合法生产、经营、储存，符合法定质 量标准） 正常使用（符合说明书要求） 一般剂量（常规剂量） 与治疗目的无关（非预期的疗效） 意外的有害反应（上市前未被发现） 药品不良反应的分类 n 按药理作用的关系:可分为A型、B型、 C型； n 按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级； n 按发生机制： 可分为A (Augmemed)、B (Bugs) C (Chemical)、D (Delivery) E (Exit)、F (Familial) G (Genetoxicity)、H (Hypersensitivity) U (Unclassified)。 Page 25 1、A类药品不良反应（量变异常型） 由于药品本身的药理作用的增强而发生的，常 与剂量和合并用药有关。多数能预测、发生率较高 、死亡率较低。 2、B类药品不良反应（质变异常型） 与药品正常药理作用完全无关的异常反应。分 为药物异常性、病人异常性。难预测、发生率低、 死亡率高。 3、C类药品不良反应（迟现性不良反应）如：三致 药品不良反应的分类 正确认识药品的不良反应 ADR药品质量问题(伪劣药品) ADR医疗事故或医疗差错 ADR药物滥用(吸毒) ADR超量误用 Page 27 基本概念 n 药品不良事件(ADE -Adverse Drug Event ） 药品不良事件(ADE） ：指药物在临床治疗过程中 所发生的不良临床事件，该事件并非一定与用药有 因果关系。 Page 28 药品不良反应与药品不良事件区别 项目药品不良反应药品不良事件 药品质量合格药品合格药品和（或）不合格药品 用法用量正常用法、正常剂量不强调与用法、剂量的关系 用药行为排除了意向性和意外性 过量用药与用药不当的 行为 不排除意向性和意外性过量用药与 用药不当行为 因果关系药品与不良反应有因果 关系 药品与不良事件未必有因果关系 风险责任不属于医疗纠纷，不承 担赔偿责任 误用、滥用、使用不合格药品等的 后果因医方导致，属医疗纠纷并承 担相应责任 n 药品突发性群体不良事件： 指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康 人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不 良事件。 安徽泗县的甲肝疫苗事件 药品突发性群体不良事件 Page 30 基本概念 新的药品不良反应 药品使用说明书中未载明的不良反应。说明 书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、 后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的 ，按照新的药品不良反应处理。 Page 31 基本概念 n 严重药品不良反应 药品严重不良反应药品严重不良反应/ /事件事件 导致死亡 危及生命 致癌、致畸、致出生缺陷 导致显著的或者永久的人体伤 残或者器官功能的损伤 导致住院或住院时间延长 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现 上述所列情况的。 ADR/ADE发生 的可能原因 药物因素 机体因素 给药方法 其他因素 药物不良反应产生的原因 药 物 因 素 1药理作用 2药物相互作用 3药物的理化性质、副产物、分解 产物、代谢产物的作用 4药物赋形剂、溶剂、染色剂等附 加剂的影响 5药物杂质的影响 药品不良事件的可能原因 机 体 因 素 1年龄 2性别 3遗传和种族 4病理状态 5食物、营养状态 药品不良事件的可能原因 给 药 方 法 1给药途径 2.给药间隔和时辰 3.给药剂量和持续时间 4.配伍和给药速度 5.减药或停药 药品不良事件的可能原因 其 他 因 素 1环境 2生活、饮食习惯 药品不良事件的可能原因 合并用药种类与ADR发生率之间对应关系 Page 38 正确认识ADR 只要是药品，就存在不良反应 只要使用药品，就存在发生不良反应的 风险 l药品不良反应报告和监测： 指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。 药品不良反应监测工作为控制药品安 全性问题提供预警，因此决定在实际工 作中监测的范围远远大于药品不良反应 本身！ 药品不良反应报告和监测 Page 40 三、药品不良反应报告要求 Page 41 如何开展药品不良反应报告与监测 在用药过程中，若发生了可疑不良反应，怎么办？ 我们要报告 如何报告？ 向谁报告？ Page 42 报告原则 可 疑 即 报 您认为可疑药品不良反应/事件 请尽快报告！ Page 43 报告时限 死亡病例 严重的或新的 一般的 及时报告 15日之内 30日之内 Page 44 报表组成 患者信息 1 药品信息 2 事件过程 3 评价 4 Page 45 Page 46 患者信息 Page 47 药品信息 Page 48 药品信息 n 并用药品：指发生此药品不良反应时患者除怀疑 药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药 品或中草药等。 1.不良反应发生时，患者同时使用的其他药品 2.并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间 的相互作用的线索，故请列出与怀疑药品相同的 其他信息 Page 49 药品信息 容易出现的问题： 1通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清； 2生产厂家缺项，填写药厂简称； 3把生产批号写成药品批准文号； 4. 未写并用药品。 Page 50 事件过程 Page 51 不良反应过程描述 1.简单的原患疾病的描述 2.三个时间三个项目和两个尽可能 Page 52 不良反应过程描述 3个时间： 不良反应发生的时间 采取措施干预不良反应的时间； 不良反应终结的时间。 3个项目： 第一次ADR出现时的相关症状、体征和相关检查； ADR动态变化的相关症状、体征和相关检查； 发生ADR后采取的干预措施结果。 2个尽可能： 填写时要尽可能明确、具体； 辅助检查结果要尽可能明确填写。 易漏项！ 易 错 项 3个时间、3个项目、2个尽可能 药品信息 Page 54 不良反应过程描述 n常见的错误： n未写原患疾病的症状 n三个时间不明确 n没有写不良反应的结果 n干预措拖过于笼统。如“对症治疗”、“报告医生” n过于简单。如“皮疹，停药。” n严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录 Page 55 不良反应过程描述 n 总结： n一句话： “三个时间三个项目两个尽可能。” n套用格式： “何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药， 采取何措施，何时不良反应治愈或好转。” n要求： 相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症 状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息 。 Page 56 结果及评价 Page 57 关联性评价 n 不良反应/事件分析： 用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？ 反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其 他治疗的影响来解释？ Page 58 关联性评价 n 6级评价标准 关联性评价 12345 肯定 很可能 ？ 可能 ？ ？ ？ 可能无关 ？ ？ ？ 待评价 缺乏必须信息，需要补充材料才能评价 无法评价 缺乏必须信息并无法获得补充资料 表示肯定；表示肯定； 表示否定；表示否定； 表示难以肯定或否定；表示难以肯定或否定； ？表示不明？表示不明 Page 59 四、我院不良反应监测及上报流程 Page 60Page 60 ADR监测网络三级管理 医院药事管理和药 物治疗学委员会下