药物化学 第九章 心血管系统药物 ppt课件

第九章 心血管系统药物 (Cardiovascular Drugs) 作用于心脏或血管系统的药物，使用后能改善心脏功能，调 整循环系统各部分的血液分配或心脏血液的总输出量或改变 血液成分。 治疗休克的血管活性药 第一节 调血脂药 案例9-1 老李在医院体检中发现血脂项目中除甘油三 酯远高于正常值外，其他值在正常范围。 问题： 1.降血脂药主要是降低血液中哪些成分的含 量? 2.按作用机理降血脂药分为哪些类型? 3.该病人应该选择哪些降血脂药？ 第一节 调血脂药 血脂有两个来源：（1）外源性：从食物摄取的脂类经消化 吸收进入血液；（2）内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组 织合成后释入血液。 血浆中的脂质组成复杂，主要包含胆固醇、甘油三脂和磷脂 等。血脂与血浆中的蛋白质结合， 称为脂蛋白，包括乳靡 微粒、极低密度脂蛋白（VLDL ）、低密度脂蛋白（LDL）和 高密度脂蛋白（HDL ）。人体高脂血症主要是VLDL与LDL增 多，血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。 本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的合 成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作动脉 粥样硬化防治药。 常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类，烟酸类，羟甲戊二酰辅 酶A还原酶抑制剂等。 一、苯氧乙酸类 氯贝丁酯（安妥明、冠心平） 1962年 用于高脂蛋白血症和高甘油三脂血症，主要降低 极低密度脂蛋白(VLDL) 。 双贝特 作用强度和持续时间 都稍优于氯贝丁酯。 非诺贝特前药 疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小， 对各种类型的高血脂均有效。 苯氧乙酸类调血脂药物构效关系： （1）结构可分为芳基和脂肪酸两部分。 （2）结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸 的部分是该类药物具有活性的必要条 件。 （3）芳环部分保证了药物的亲脂性，增加 芳环有活性增强的趋势。 （4）脂肪链上季碳原子不是必要结构。 （5）苯的对位取代和氯取代都不是必需的。 二、烟酸类 尼古丁烟酸烟酰胺5-氟烟酸 三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类 (Statins) HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过 抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平，对原发性高 胆固醇酯血症的疗效确切。 洛伐他汀前药 辛伐他汀前药 与洛伐他汀不同之处 本品主要降低总胆固醇、LDL以及VLDL的血清浓度，中等 程度地提高HDL的水平，同时降低甘油三酯的血浆浓度。 比洛伐他汀疗效强，并且长效，副作用小。 第二节 抗心绞痛药物 抗心绞痛药物的作用有两种类型，或是减轻心脏 的工作负荷，降低心脏的耗氧量；或是扩张冠状 动脉，增加心脏的供氧量，从而缓解症状。 一、硝酸酯及亚硝酸酯 药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗， 从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。 硝酸甘油 遇热或撞击易爆炸，易水解，舌下含化，吸收 迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性 发作治疗。 浅黄色油状液体 硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇） 1,4：3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯 扩张血管平滑肌的作用比硝酸甘油更显著，且持续时 间(2小时)长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。 易爆炸 易水解 二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂） （Calcium antagonist，Ca-A） 钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋收缩耦联中的关 键物质。Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律 失常和抗高血压的作用，是一类治疗心血管系统疾 病的重要药物。 二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强 的一类Ca-A。 硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈， 特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。它是第一代二 氢吡啶类的代表。 第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持时 间长。尼莫地平（Nieardipine）和氨氯地平（ Amlodipine）都属于第二代二氢吡啶类抗心绞痛 药。 1. 二氢吡啶类 硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平） 2,6-二甲基-4-(2- 硝基苯基)-1,4-二 氢- 3,5-吡啶二甲 酸二 甲酯 用于治疗冠心病， 缓解心绞痛。还适 用于各类高血压。 尼群地平 遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶类，故应 避光。 临床用其外消旋体。适用于冠心病及高血压。 氨氯地平 ()-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1,4- 二氢- 6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。 用于治疗高血压和缺血性心脏病。起效较慢，降压作 用持续时间较长，降压作用稳定。 盐酸维拉帕米 （异搏定，戊脉安） 左旋体：室上性心动过速；右旋体：心绞痛。用 外消旋体，为心律失常药。 2. 芳烷基胺类 盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮） 顺-(+)-5-(2-二甲氨基)乙基 -2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基 -2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓- 4(5H)-酮盐酸盐 临床用于治疗冠心病中各型心 绞痛，也有减缓心率的作用。 3. 苯并噻氮卓类（具有高选择性的钙拮抗剂） 桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪） 临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。 4. 二苯哌嗪类 三、受体阻断剂：普萘洛尔等 代表药：硝苯地平 Nifedipine 结构与性质 遇氢氧化钠溶 液显橙红色 光分解反应 亚硝基苯化合物 鉴别 有毒！ 使用避光 硝苯地平的光分解反应： 第三节 抗高血压药 概念：又称降压药 通过作用于中枢、神经节、肾上腺素能受体、扩张 血管及利尿等环节，使血压下降的药物。 分类： 中枢性降压药 作用于交感神经系统的降压药 血管紧张素转化酶抑制剂 受体阻断药。 高血压诊断标准为: 成人血压超过18.6/12.0kPa (140/90mmHg)，分为原发性高血压（90%）及继发性高血压 （10%）。 一、中枢性降压 药 作用本类药物主要是作用于中枢2受体，减 少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，导致 血压下降。 常用药物盐酸可乐定、甲基多巴 甲基多巴甲基多巴 一、中枢性降压 药 代表药：盐酸可乐定 Clonidine Hydrochloride 结构与性质 与碱性亚硝基铁氰 化钠反应呈紫色。 与生物碱沉淀试剂如： 氯化金反应呈针状结晶 二、作用于交感神经系统的降压 药 作用本类药物既能使交感神经末梢囊泡的交 感神经递质释放增加，又可以阻止交感神经递质 进入囊泡，导致神经末梢递质耗竭，产生温和而 持久的降压作用。 常用药物利血平、硫酸胍乙啶。 胍乙啶胍乙啶 代表药利血平 Reserpine 结构与性质 吲哚环，易被氧化 变质，颜色变深 无效异构体： 3-异利血平 光照，C3异构化 利血平酸，失效 两酯键，在酸、碱液中易水解 利血平异构化生成无效3异利舍平、两酯键水解 生成利血平酸、光或氧的催化下氧化成3，4二 去氢利血平（为具有黄绿荧光的黄色物质)和进一 步氧化生成3，4，5，6四去氢利血平（具蓝色 荧光 ）的反应。 三、血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 作用本类药物主要通过抑制血管紧张素转化 酶而抑制血管紧张素的生成，从而产生降压作用 。 常用药物卡托普利、依那普利、赖诺普利等 。 依那普利 三、血管紧张素转化酶抑制剂 代表药：卡托普利 Captopril 结构与性质 酸性 巯基 还原性 见光，被氧化 二硫化物，变质供鉴别 亚硝酸硫醇酯，红色 遇HNO2,酯化 羧基 防缓措施 四、受体阻滞药 作用本类药物选择性阻断血管平滑肌上的受 体，扩张血管，降低血压。 常用药物哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫 达唑嗪等。 盐酸哌唑嗪 第四节 抗心律失常药 概念： 纠正心律失常作用；用于过速型心率失常治 疗的药物。 分类： 钠通道阻滞药 延长动作电位时程药 受体阻滞药（见第2节） 钙通道阻滞药（见第2节） 一、钠通道阻滞药 作用又称膜稳定剂 抑制钠离子内流，抑制心肌的动作电位，使 其传导减慢。 常用药物盐酸普鲁卡因胺、盐酸美西律、盐 酸普罗帕酮等。 盐酸美西律盐酸美西律 一、钠通道阻滞药 代表药：盐酸普鲁卡因胺 Procainamide Hydrochloride 结构与性质 芳伯胺基 重氮化偶合反应 鉴别 被空气氧化 变色，变质 异羟肟酸铁盐实验 失效 被H2O2氧化 酸性下，放置水解 芳酰胺基 二、