过敏性鼻炎与皿治林课件

过敏性鼻炎与皿治林 -2017 - 过敏性鼻炎的定义： 过敏性鼻炎是发生于鼻黏膜的典型的I型变态反应，且常常累及眼结膜。 是系统性炎症在鼻部的表现，骨髓和血液循环参与过敏性鼻炎炎症的反应 系统性炎症反应反馈到变应初发部位“鼻部“，并使局部病变加重，也 可引起机体远端组织（支气管和肺部）的炎症改变。 针对过敏性鼻炎，应将过敏性疾病控制在局部范围，在局部炎症治疗 的同时，要考虑系统性炎症的治疗，以控制疾病的发展和迁延。 Ref: 过敏性鼻炎-系统性炎症反应的鼻部表现，中国耳鼻喉头颈外科杂志，2005 Vol40，No11 . 过敏性鼻炎的流行病学 过敏性鼻炎全国流调患病率高达17.6%， 特应性皮炎 14% 这两类人群是皿治林的非常好的目标人群 . 华北、华中、华东、西南等18个中心城市： 全国平均患病率17.6%， 北京（20%）， 杭州（19.7%）、上海（23.9% ）、南京（19.6%）、昆明（22.4%）、沈阳（19.1%）为高发地区， N=36577 过敏性鼻炎的流行病学 过敏性鼻炎的机理及临床表现 由于以白三烯为代表的迟发相介质可趋化白细胞，大量炎性细 胞在鼻粘膜下聚集，浸润，导致鼻黏膜充血、肿胀，从而导致 鼻塞症状。 . 过敏性鼻炎的机理及临床表现 . 过敏性鼻炎的临床表现 . 过敏性鼻炎的诊断 诊断依据为： 临床症状：喷嚏、清水样涕、鼻塞、鼻痒等症状出现项以上（含项），每天 症状持续或累计在以上，可伴有眼痒、结膜充血等眼部症状。 体征：常见鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物。酌情行鼻内镜和鼻窦CT等检 查。 皮肤点刺试验：使用标准化变应原试剂在前臂掌侧皮肤点刺，20 min后观察结 果。每次试验均应进行阳性和阴性对照，阳性对照采用组胺，阴性对照采用变应 原溶媒，按相应的标准化变应原试剂说明书判定结果。皮肤点刺试验应在停用抗 组胺药物至少7 d后进行。 血清特异性IgE检测可作为AR诊断的实验室指标之一。确诊AR需临床表现与皮肤 点刺。 .8 过敏性鼻炎的治疗选择 1、口服H1抗组胺抗过敏性炎症药物或者口服H1抗组胺药加抗过敏性炎症药。 2、鼻内类固醇 3、白三烯修饰物（阻滞剂） 孟鲁斯特（顺尔宁），扎鲁斯特，普鲁伦司特；加H1抗组胺药 4、磷酸酯酶抑制剂 Roflumilast 5、肝素 肝素是硫酸化的葡萄胺聚糖，具有抗过敏性质，1984年在人皮窗试验中证实，可抑制鼻内 及皮肤过敏区嗜酸性及嗜中性细胞汇集，鼻喷及静脉内均可使用 . 皿治林 通用名：咪唑斯汀(Mizolastin)缓释片 10 适应症 荨麻疹等皮肤过敏症状，季节性过敏性鼻炎（ 花粉症）及常年性过敏性鼻炎 成人（包括老年人）和12岁岁以上的儿童 每日1次，每次一片或遵医嘱服用，本品为缓为缓 释释薄膜衣片，不能掰掰开服用 10mg/片； 7片/板/盒 适应 人群 服用 方法 规格 与包装 皿治林的分子结构： 在苯并咪唑环上加了 嘧啶酮环，给皿治林带来了 独特药理优势： 1.水溶性提高 从而吸收迅速，起效迅速； 不易通过血脑屏障，不易嗜睡 2. 改变了代谢途径 唯一在欧盟及中国食品药品 管理局以抗组胺及抗过敏性 炎症介质双重作用机制注册 的抗过敏药 独特分子结构 . 皿治林具有独特的专利缓释技术；1小时快速起效 24小 时持续控制 大分子骨架 12 皿治林具有独特的专利保护缓释技术、分为快速释放阶段和持续释放阶段 快速释放 药片由内芯层和外层构成： 外层：使用崩解剂. 最终达到在第一小时50%-70%溶解 剩余的缓慢释放 乳糖 活 性 成 份 凝胶屏障 持续释放 药片由内芯层和外层构成 芯层：采用亲谁性高分子聚合物为 赋形剂，可以延缓释释放，持续24 小时 . 抗组胺药分类 . 咪唑斯汀为第二代抗组胺药咪唑斯汀为第二代抗组胺药 二代抗组胺药 的组胺H1受体 阻断作用更强 作用持续时间更 长，每日只需用 药1-2次 分子量大，不易 透过血脑屏障， 嗜睡等中枢副作 用小；无口干、 前列腺肥大等抗 胆碱能副作用 耐受性更好，绝 大多数患者可接 受2-12 周连续 用药 通过组胺H1 受体-NFkB 系统抑制炎性 因子、趋化因 子及粘附分子 的表达 An Bras Dermatol. 2010;85(2):195-210 内部资料，仅供医药专业人士使用，严禁传播 . 皿治林独具双相作用 同时抑制组胺、白三烯及多种细胞因子 . 咪唑斯汀（皿治林）：多途径拮抗组胺 咪唑斯汀：抑制组胺释放，防止组胺-H1受体结合 组胺释放组胺-H1受体结合 速发相反应 肥大细胞组胺-H1受体 抗原 毛细血管扩张 腺体分泌 稳定肥大细胞膜 拮抗组胺H1受体 . 过敏性鼻炎鼻痒、流涕、喷嚏症状主要由组胺引起2 I型过敏反应速发相导致过敏性鼻炎流涕等症状 组胺释放速发相反应组胺-H1受体结合 抗原 致敏肥大细胞 鼻痒，喷嚏，流鼻涕 粘膜充血、水肿1 血管扩张 腺体分泌 组胺-H1受体 . 咪唑斯汀(皿治林)：抑制白三烯释放 .18 基础研究表明：咪唑斯汀可抑制白三烯的释放 皿治林持续控制过敏反应 SAR患者经咪唑斯汀治疗后鼻部症状变化的患者比例 .19 多中心研究表明，季节性过敏性鼻炎患者服用咪唑斯汀10mg/日进行治 疗，治疗结束时，患者鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等症状与治疗前相比具有 非常显著的改善 皿治林持续有效控制鼻塞症状 .20 皿治林控制过敏性鼻炎的鼻塞症状，长期治疗持续有效 咪唑斯汀（皿治林 ）-组胺H1受体亲和力高， 抗组胺作用强 半数有效抑制浓度（IC50）的比较* 氯雷他定西替利嗪咪唑斯汀 *通过不同H1受体拮抗剂置换3H标记吡拉明的能力，比较其与H1受体亲和力的大小 基础研究表明：咪唑斯汀与组胺受体的亲和力是氯雷他定21倍 1000 nmol/L 470 nmol/L nmol/L . 咪唑斯汀（皿治林 ）：高效缓解过敏性鼻炎鼻痒、 喷嚏、流涕症状 治疗前 治疗后 n=54 鼻痒 喷嚏 流涕 临床症状积分 治疗1-2周后，过敏性鼻炎鼻痒、喷嚏、流涕等症状明显改善 3 2 1 0 . 设计：多中心、随机、 双肓、双模拟、阳性药 物对照 患者：过敏性鼻炎患者 用药：咪唑斯汀10mg qd，疗程1-2周 评估：治疗前、后观察 鼻痒、喷嚏、流涕及鼻 塞等症状，并按症状体 征评分标准进行评分， 计算治疗前后积分下降 程度 P0.001 . 花生四烯酸大鼠试验：花生四烯酸诱导鼠爪水肿；在用药前后，观察鼠爪体积的变化 . 取人体鼻息肉肥大细胞观察前炎症因子TNF（肿瘤坏死因子）的释放 自身释放 未用药 开思亭也有抑制TNF释放的报道，但是在治疗剂量10倍时才有此作用 0.6微摩尔相当于 治疗剂量 . 花生四烯酸大鼠试验：在用药前后，观察鼠爪体积的变化 . 花生四烯酸大鼠试验：在用药前后，观察鼠爪体积的变化 . 关键信息： 鼻塞是I型变态反应的迟发相的 主要表现，有白三烯介质诱导 的，皿治林独特双相作用，比 单纯抗组胺药物更有效缓解症 状，可以更有效控制过敏性鼻 炎流涕、鼻塞等症状。 . 1