《临床药理学总结》word版.doc

临床药理学 第一部分名词解释：1.药理学：研究药物与机体相互作用的规律及原理，为临床合理用药、防治疾病提供理论基础。包括药物效应动力学和药物代谢动力学2.药物：用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质。凡能影响机体生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。3.药动学：药物代谢动力学是研究药物在体内转运和转化的规律，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。4.药效学：药物效应动力学主要是研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。5.临床药理学：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用的一门交叉学科。它是借助于药理学的理论和方法，研究药物在体内的作用规律，阐明药物动力学、药效学、药物不良作用以及药物相互作用，推动新药与上市药的临床评价，促进合理用药。6.药物作用：指药物与机体细胞间的初始作用，有其选择性。既要考虑到药物直接对其所接触的靶器官产生的作用，也要注意由于机体整体性而产生的生理调节性影响。7.药理效应：是药物作用的结果，是机体对药物作用的反应表现，对不同脏器有其选择性，主要反应类型分为兴奋和抑制两种。8.对因治疗：指针对病因的治疗。药物能消除原发致病因子，彻底治愈疾病。如抗生素、解毒药9.对症治疗：指药物只可改善疾病的症状，但不能彻底消除病因。10.替代治疗：（补充治疗）用药的目的在于营养物质或内原性物质的不足。可部分地起到对因治疗的作用。11.不良反应（ADR）：ADR是一种药原性疾病，是药物固有效应的延伸，可引起生理机能的紊乱。12.副反应：指药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用，一般较轻微，多是由于药物作用的选择性较低，作用范围大。13.毒性反应：一般是用量过大或用药时间过久引起的。绝大多数药物都有毒性。毒性反应可分为急性毒性反应和慢性毒性反应两种。14.停药反应：指突然停药后原有疾病加剧的现象，多与治疗不彻底有关。15.变态反应：机体接受药物后所发生的免疫病理反应，又称为过敏反应，其表现与药理作用有明显不同。16.受体：指一类位于细胞膜或细胞质的功能性蛋白质，它能识别周围环境中某些化学物质，并与之结合通过中介的信号放大系统，触发后续的生理或药理反应。17.配体：指能与特异性受体结合的胞外信号分子，启动细胞内的信息传递体系,导致细胞功能的改变。18.第二信使 为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。19.cAMP信号通路 又称PKA系统，是环核苷酸系统的一种。在这个系统中，细胞外信号与相应受体结合，通过调节细胞内第二信使cAMP的水平而引起反应的信号通路。20.磷脂酰肌醇信号通路 是G蛋白偶联受体的信号转导通路中的一种途径，在磷脂酰肌醇信号通路中胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）两个第二信使，胞外信号转换为胞内信号，这一信号系统又称为“双信使系统”。21. 受体酪氨酸激酶信号通路 酪氨酸蛋白激酶受体是细胞表面一大类重要受体家族，它的胞外配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子，当配体与受体结合，激活受体的酪氨酸蛋白激酶活性，随即引起一系列磷酸化级联反应，终致细胞生理和/或基因表达的改变。22. 药物作用靶点 （药物靶点）是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。23. 激动药 （激动剂）是指既有内在活性，又有高度亲和力的药物。分为完全激动药和部分激动药。24.拮抗药 (拮抗药）对其特异性受体有亲和力但无内在活性，本身并不产生效应，但可阻断激动药的效应。25.竞争性拮抗药 指拮抗药和激动药与同一受体呈可逆性结合，其效应取决于两者的浓度与亲和力，激动药在拮抗药的作用下，量-效曲线平行右移，但最大效应不变。26.非竞争性拮抗药 是指拮抗药与受体以共价键结合，呈不可逆状态，或者虽不是共价键，但结合后竭力很慢，这两种情况均使激动药的量-效曲线非平行右移，最大效应降低。27.首关消除 从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为28. 受体脱敏 是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。29.受体增敏 是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。30. 肝药酶 肝细胞的平滑内质网脂质中的微粒体酶是药物代谢最重要的酶系统，称为“肝药酶”，影响药物的药效。31. 血脑屏障 脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。此屏障能阻碍许多大分子、水溶性或竭力型药物通过，只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过血脑屏障。32.肝肠循环 有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸结合进入胆囊，随胆汁到十二脂肠后，有些从粪便排出，有些可被肠上皮细胞吸入血液形成33. 药物剂量 系指一次给药后产生药物治疗作用的数量。单位重量以千克()、克（g）、毫克()、微克（g）等四级重量计量单位表示；容量以升（l）、毫升（ml）两级计量单位表示。34. 药物给药途径 药物可制成多种剂型，采用不同的途径给药，如供口服给药的有片剂、胶囊、口服液；供注射用的有水剂、乳剂、油剂；还有控制释放速度的控释剂。35. 生物利用度 指经过肝脏看效应过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和浓度。36. 药物半衰期（1/2）血药浓度降低一半所需的时间。37. 药物的协同作用 两种或两种以上药物合用，配合用药后疗效增强或毒性增强的称为协同作用。38. 药物的拮抗作用 两种或两种以上药物合用，配合用药后疗效减弱或毒性减弱的称为拮抗作用。39.安慰剂 一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质如入糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。40. 耐受性 是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低。41. 成瘾性 依赖性？是在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求。42. 胞裂外排 当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙，其中递质NA和ACh可与其各自受体结合，产生效应，此即为43. 内在活性 是指药物和受体结合后产生药理效应的能力。问答题：1. 新药研究主要包括哪几个方面？答：新药研究主要分为三个阶段： 临床前研究： 药学研究：主要包括工艺路线、理化性质、质量稳定性和制定质量标准等研究。 药理学研究：包括主要药效学研究、一般药理学研究和药代动力学研究。 毒理学研究：主要明确新药的毒性强度、毒性发展过程是否可逆以及有关的预防措施。估计人的耐受剂量范围，选择临床使用最佳剂量等。包括全身毒性、局部毒性、特殊毒性和药品依赖性试验等。 临床研究：临床研究分、期进行， ：初步的临床药理学及人体安全性评价实验 ：随机双盲法对照临床实验：扩大的多中心临床实验 售后调研：主要指新药上市后对其疗效和不良反应的监测2.药物的毒性实验主要包括哪几个实验指标？答：药物的毒性实验包括全身毒性、局部毒性、特殊毒性和药品依赖性试验。、急性毒性实验指标主要有： 半数致死量LD500 是半数实验对象死亡的药物剂量。指一定剂量或将一次剂量在一日内分次给予小鼠或大鼠。观察714日产生的毒性反应和死亡情况，并用Blics法计算出LD500 最大耐受量 当LD500无法测出时，可用最大浓度、最大给药容积一次或24小时内多次给药，连续观察714天、长期毒性实验检测指标主要有： 血液学指标、血液生化指标、尿液分析等。3. 简述药物作用机制？药物作用的性质首先取决于药物的化学结构，药理效应是机体细胞原有功能水平的改变。药物作用机制主要有： 改变细胞周围的理化条件，如渗透压、pH 参与或干扰细胞代谢，如抗代谢药5-氟尿嘧啶 影响生理物质（如无机离子、神经递质、激素等）的转运 对酶活性的影响 作用于细胞膜上的离子通道 影响核酸代谢 影响受体和递质的结合 影响免疫机制，如免疫增强药 左旋咪唑 非特异性作用，如防腐剂4.简述合理用药的原则？因病情和病原是多变的，故绝对的合理用药是难以达到的，一般所指的合理用药是相对的，它包括安全、有效、经济与适当这四个基本要素。1.确定诊断，明确用药目的 这是合理用药的前提。应尽量认清疾病的性质和病情严重的程度，据此确定当前用药所要解决的问题，从而选择药物和剂量，制订用药方案。 2.制订详细的用药方案 根据选定拟用药物的药效学和药动学知识，全面考虑可能影响该药作用的一切因素，扬长避短，制订包括用药剂量、给药途径、投药时间、疗程长短，以及是否联合用药等内容的用药方案。 3.及时完善用药方案 用药过程中既要认真执行已定的用药方案，又要随时仔细观察必要的试验指标。判定药物的疗效和不良反应，并及时修订和完善原定的用药方案，包括在必要时采取新的措施。 4.少而精和个体化 考虑到药物作用的两面性以及药物的个体差异性，故用药方案强调个体化。争取用最少的药物达到预期的目的，尽量减少药物对机体功能的不必要的干预和影响。5.引起高血压的常见发病原因有哪些？诱使血压升高的因素主要有以下七个方面： 1、遗传因素：国内外资料研究表明，高血压有较强的遗传倾向，但遗传因素只有和环境因素相互作用才会导致血压的升高。 2、体重与肥胖因素：体重增加不但是导致肥胖的因素，也是患高血压的危险因素，身体越胖，患高血压病的危险越大。 3、高盐饮食因素：我国北方人比南方人患高血压多的一个重要原因就是北方人口味偏咸，每天摄人的盐量较高。 4、饮酒因素：北方天气寒冷，饮热性白酒的人比南方人多，发生高血压的危险因素随之也增大。 5、精神心理因素：工作紧张、精神负担重、生活无规律、长期熬夜、睡眠或休息不足，均可引起高血压的发生。 6、天气因素：因天气变凉，皮肤和皮下组织血管发生收缩，致使周围血管阻力增大，从而导致血压升高。7、人体缺钙也是高血压病多发的主要原因之一。6.常用治疗高血压的药物有哪些种类？常用的降压药物有：1 利尿降压剂：氢氯噻嗪、环戊甲噻嗪、氯噻酮、速尿等。2 中枢神经和交感神经抑制剂：利血平、降压灵、盐酸可乐定。3 肾上腺素能受体组滞剂：阻滞剂如心得安、氨酰心安、和美多心安等；阻滞剂如苯苄胺、+阻滞剂如柳氨苄心安。4 酶抑制剂如血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利、依那普利等。5 钙离子拮抗剂如硝苯地平、氨氯地平等。6 血管扩张剂如肼苯哒嗪、长压定、哌唑嗪、呱氰啶等。7 神经节和节后交感神经抑制剂如呱乙啶、酒石酸五甲呱啶等。8 5-羟色胺受体拮抗剂如酮色林等。9 复方制剂如复方降压片、复方罗布麻片、安达血平片等。7.钙拮抗剂治疗高血压的主要药理作用有哪些？钙拮抗剂对心血管的主要作用如下。 (1)抑制钙离子内流，减少血管平滑肌的张力及其对内源性加压物质的反应性，而产生降压作用。 (2)防止心肌细胞内钙过多，改善心肌舒张功能，减少心肌耗氧，对心脏和缺血的心肌有保护作用。 (3)降低血管平滑肌张力，扩张冠状动脉、外周血管、脑、肺、肾、肠系膜血管。 (4)减少心肌细胞钙离子内流，降低收缩功能，即负性肌力作用，防止钙超载，避免钙对心肌的损伤。 (5)减少血管壁钙离子沉积，长期应用可防止动脉硬化。 (6)抑制血小板聚集，延长出血时间。8.叙述血管紧张素转换酶抑制剂的主要作用机制。肾素血管紧张素醛固酮系统（RAS)在高血压发生、发展中起重要作用，其中血管紧张素是主要的效应肽。ACEI主要作用机理如下：ACEI能竞争性地阻断AneI转化为AngII，从而降低循环和局部的AngII水平,抑制循环和组织中的RAS，不灭活缓激肽，产生降压效应；ACEI可增高缓激肽的水平，增加一氧化氮和有血管活性的前列腺素(前列环素和前列腺素E，)的释放；APET还能阻断血管紧张素1-7的降解，使其水平增加，从而通过加强刺激血管紧张素1-7受体，迸一步起到扩张血管及抗增生作用。减少神经末稍去甲肾上腺素的释放；减少内皮细胞形成内皮素；醛固酮分泌减少和/或肾血流量增加，以减少钠潴留。9.谈谈高血压治疗的用药原则降压药物选用的原则是：应用降压药物治疗原发性高血压需长期服药。因此，宜选用降压作用温和、缓慢、持久、副作用少、病人易于掌握而使用方便的口服降压药作为基础降压药，再按不同病期选用其他降压药物。用降压药一般从小剂量开始，逐渐增加剂量，达到降压目的后，可改用维持量以巩固疗效，尽可能用最小的维持量以减少副作用。使用可引起明显直立位低血压的降压药物时，宜向病人说明，从坐为起立或从平卧位起立时，动作应尽量缓慢，特别是夜间起床小便时更要注意，以免血压突然降低引起昏厥而发生意外。缓进型第一期病人，症状不明显，一般治疗（包括镇静剂）即能奏效，可不必应用降压药物，必要时用少量作用温和的降压药即可。第二期病人多需采用两种或两种以上的降压药治疗。第三期病人多需用降压作用强的药物等治疗。临床上常联合应用几种降压药物治疗，其优点是：药物的协同作用可提高疗效；几种药物共同发挥作用，可减少各药的单剂量；减少每种药物的副作用，或使一些副作用互相抵消；使血压下降较为平稳。最常用的联合是利尿剂和其他降压药合用，利尿剂既可增强多种降压药疗效，又可减轻引起浮肿的副作用急进型高血压病的治疗措施和缓进型第三期相仿。如血压持续不降可考虑用冬眠疗法；如出现肾功能衰竭，则降压药物以选用甲基多巴、肼屈嗪、米诺地尔、可乐定为妥，血压下降不宜太显著，以免肾血流量减少加重肾功能衰竭。对血压显著增高已多年的病人，不宜使血压下降过快、过多，病人往往因不能适应较低或正常水平的血压而感不适，且有导致脑、心、肾血液供应不足而引起脑血管意外、冠状动脉血栓形成、肾功能不全等可能。发生高血压危象或高血压脑病时要采用紧急降压措施。10叙述影响糖尿病的发病因素糖尿病病因和发病机制 糖尿病病因及发病机制十分复杂，目前尚未完全阐明，传统学说认为与以下因素有关：一、遗传因素 举世公认，糖尿病是遗传性疾病，遗传学研究表明，糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异，前者较后者高出5倍。在糖尿病型的病因中遗传因素的重要性为50%，而在糖尿病型中其重要性达90%以上，因此引起糖尿病型的遗传因素明显高于糖尿病型。二、精神因素 近十年来，中、外学者确认了精神因素在糖尿病发生、发展中的作用，认为伴随着精神的紧张、情绪的激动及各种应激状态，会引起升高血糖激素的大量分泌，如生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等。三、肥胖因素 目前认为肥胖是糖尿病的一个重要诱发因，约有60%-80%的成年糖尿病患者在发病前均为肥胖者，肥胖的程度与糖尿病的发病率呈正比。四、长期摄食过多 饮食过多而不节制，营养过剩，使原已潜在有功能低下的胰岛素细胞负担过重，而诱发糖尿病。五、感染 幼年型糖尿病与病毒感染有显著关系，感染本身不会诱发糖尿病，仅可以使隐形糖尿病得以外显。六、妊娠 有关专家发现妊娠次数与糖尿病的发病有关，多次妊娠易使遗传因素转弱诱发糖尿病。七、基因因素 目前科学认为糖尿病是由几种基因受损所造成的：型糖尿病人类第六对染色体短臂上的HLA-D基因损伤；型糖尿病胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖溶酶基因和线粒体基因损伤。总之，不管哪种类型的糖尿病，也不论是因为遗传易感而发病，还是环境因素、病毒感染发病，归根结底都是基因受损所致。换言之糖尿病是一种基因病。11糖尿病的主要并发症有哪些？据我国有关资料统计，因糖尿病引发的心、脑、肝、肺、肾、眼、肢体、皮肤、神经等急性或慢性并发症达80多种。我们在临床上常见的，并给患者身心造成巨大痛苦的慢性并发症，就有以下几种：1、 糖尿病性心脑血管病 糖尿病人常常伴有高血脂、高血压、血管粥样硬化，极易患心脑血管病。糖尿病性心脏病通常是指糖尿病人并发或伴发的冠状动脉粥样硬化性心脏病，糖尿病性心肌病，以微血管病变、植物神经功能紊乱所致的心律及心功能失常。 2、 糖尿病性肾病 糖尿病性肾病，是对糖尿病患者危害极为严重的一种病症。病变可累及肾血管、肾小球、肾小管、和间质。常见的肾脏损害是糖尿病性肾小球硬化症，小动脉性肾硬化、肾盂肾炎、肾乳头坏死、尿蛋白等。其中糖尿病性肾小球硬化症是糖尿病特有的肾脏并发症，临床上通常称其为糖尿病性肾病。糖尿病性肾病是导致糖尿病患者死亡的一个重要原因。 3、 糖尿病性眼病。 糖尿病所并发的眼部疾病常见的有7种：糖尿病性视网膜病变、糖尿病性色素膜病变、糖尿病性白内障、糖尿病性视神经改变、糖尿病性视网膜脂血症、糖尿病性青光眼、糖尿病性屈光改变。其中最常见的是糖尿病性视网膜病变，它是糖尿病致盲的重要原因，其次是糖尿病性白内障，也是糖尿病破坏视力最常见的合并症。 4、 糖尿病性神经病变糖尿病性神经病变，是糖尿病在神经系统发生的多种病变的总称。它函盖植物神经系统，中枢神经系统，运动神经系统，周围神经系统等等。其中糖尿病性周围神经病变是糖尿病最常见合并症。周围神经病变又分为多发神经病变和末梢神经病变。病变可单侧，可双侧，可对称，可不对称。突出表现为双下肢麻木、胀痛、伴有针刺样、烧灼样异常感，很难忍受。有的患者可出现自发性疼痛闪电样痛或刀割样痛。5、 糖尿病性性的功能障碍 医学认为糖尿病对性功能的影响可能与血管病变、骨盆植物神经病变有关。 6、 糖尿病下肢坏疽病变 糖尿病下肢坏疽,是由于糖尿病长期得不到很好控制,发生动脉硬化,出现了下肢大血管和微血管的病理改变。12胰岛素的药理作用有哪些？药理作用：胰岛素是调节血糖浓度和促进合成代谢的主要激素。1. 糖代谢：1）促进肌肉、脂肪组织等的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞，促进组织对糖的转运与摄取2）加速糖元合成，抑制分解 。通过增强磷酸二酯酶的活性，降低cAMP水平，从而使糖原合成酶增强，磷酸化酶活性降低3）加速葡萄糖的氧化。通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化成乙酰CoA4）抑制糖元异生。抑制磷酸烯醇式丙酮酸激酶的合成以及促进氨基酸进入肌肉组织合成蛋白质，减少肝糖原异生原料2. 脂肪代谢：促进合成、贮存、转化；减少脂肪分解和酮体生成3. 蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制分解促进氨基酸通过膜的转运进入细胞；加快复制和转录过程，增加DNA和RNA的生成；作用于核糖体，加速翻译过程。13胰岛素的临床应用有那些1 治疗各型糖尿病 目前应用于：（1）型糖尿病;(2)重度非胰岛素依赖型;(3)轻,中度糖尿病病人并发热,感染等(4)发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷时2治疗细胞内缺钾3增进食欲4危重病人辅助治疗5治疗精神分裂症:采用低血糖休克疗法14叙述磺酰脲类中的格列本脲药理作用1.刺激胰岛细胞释放胰岛素（主要作用）： 胰岛细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的钾通道Ik（ATP），以及电压依赖性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik （ATP）而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。2.增强胰岛素作用：（1） 增加胰岛素受体的数目和亲和力（2） 抑制肝脏胰岛素水解酶活性（3）抑制胰岛素与血浆蛋白结合，使游离型胰岛素增加3.对水排泄的作用抗利尿4.对凝血功能的影响抗凝血15谈谈糖尿病治疗药二甲双胍的药理作用与临床应用1药理作用:促进组织对葡萄糖的摄取和利用(1) 使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加(2) 促进组织对葡萄糖的摄取(3) 使肝细胞糖异生增加(4) 使葡萄糖在肠道的吸收增加(5) 增加胰岛素与胰岛素受体的结合(6) 降低胰高血糖素2临床应用:用于治疗轻.中型糖尿病,尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效者,可用于稳定型.非稳定型,幼年型患者16.激素在体内有哪几种作用作用方式？每种方式的特点是什么？激素在体内的作用方式有两种：含氮激素的作用机制为第二信使学说，其特点是：该类激素为水溶性激素，脂溶性较低，不能跨越生物膜，只能通过与细胞膜上的特异性受体相结合，产生第二信使发挥作用，常见的受体有：G蛋白偶联的受体、酶联受体等，产生cAMP、DG、PI3等第二信使；固醇及类固醇激素作用机制遵循基因表达学说，其特点是：该类激素的脂溶性较高，能直接跨越细胞膜进入细胞内，作用于细胞内受体，通过影响基因的表达而发挥作用。17.叙述肾上腺糖皮质激素的生理作用答：1.糖代谢：糖原异生增强导致肝糖原、肌糖原合成增强2.蛋白质代谢：合成下降，分解上升。从而使氨基酸在肝中转化为糖原，加速蛋白质分解，抑制共合成。3.脂肪代谢：脂肪合成减少，分解增多。4.水、电解质代谢：留钠排钾；增加钙磷排泄。5.雄性激素样的作用。6.对血细胞生成与破坏的影响。7对血管反应的影响，提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性。8.在应激反应中的作用。18肾上腺糖皮质激素的药理作用：抗炎作用：能抑制多种原因造成的炎症反应，表现为增加机体对炎症的耐受性及降低炎症的血管反应和细胞反应，在炎症早期，可明显改善红、肿、热、痛等症状，在炎症后期，可防止粘连和疤痕的形成，减轻后遗症；抗免疫作用：对免疫系统有多方面的抑制作用，干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等；抗毒作用：使机体对内毒素的耐受力升高，降低损害，表现为解热，改善中毒症状；抗休克作用：常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗；对血液及造血系统的作用：使红细胞和血红蛋白含量增加，血小板增多，白细胞数目增多，但抑制白细胞的游走、吞噬、消化及糖酵解等功能；其他作用：退热、提高中枢兴奋性、致失眠、致骨质疏松、诱发精神失常和癫痫等。19.叙述肾上腺糖皮质激素的抗炎作用机理答：1.稳定生物膜：稳定溶酶体膜，蛋白质水解酶类释放减少，炎症反应减少；稳定肥大细胞膜，组胺等致炎物质释放减少，炎症反应减少。2.抑制化学趋化作用3.增强血管对儿茶酚胺的敏感性使血管收缩渗出减少。4.抑制致炎的生成5.抑制成纤维细胞的DNA合成。20肾上腺皮质激素的临床应用：替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能不全，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后；严重感染或炎症：中毒性菌痢、爆发性脑膜炎、败血症等；防止某些炎症的后遗症：结核性脑膜炎、胸膜炎、虹膜炎、角膜炎等；自身免疫性疾病：风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等；过敏性疾病：荨麻疹、血管神经性水肿、血清病等；抗休克：感染性休克、过敏性休克、心源性休克、低血容量休克等；血液病：用于治疗粒细胞减少症、急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症等；局部应用：用于治疗湿疹、接触性皮炎、牛皮癣等。21.长期应用糖皮质激素的不良反应有哪些？答：1.类肾上腺皮质功能亢进综合征2.诱发或加重感染3.消化系统并发症4.心血管系统并发症5.骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合缓慢6.精神失常. 第二部分一、药物监测：是在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液中或其它液体中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。二、TDM的临床指征：病人是否使用了适合其病症的最佳药物？药效是否不易于判断？血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？药物对于此类病症的有效范围是否很窄？药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可测？疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？三、量效关系和量效曲线：多数药物在一定范围内当药物剂量增大时其作用强度也增强。以药物的剂量（对数剂量）为横坐标，以药物效应（实际数值或百分率）为纵坐标作图，可得量效曲线图，从图上可得到4种信息：最大作用强度 效价强度 曲线的斜率 曲线数值变异程度。四、时效曲线：一次用药之后相隔不同时间测定药物效应，以时间为横坐标，药物效应强度为纵坐标作图，即得时效曲线。从图上可得到4种信息：起效时间 最大效应时间 疗效维持时间 作用残留时间。五、受体：是糖蛋白或脂蛋白构成的实体，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。六、受体拮抗药：没有内在活性的配体与受体结合后不能激发生理效应，反会妨碍受体激动药的作用，这类配体叫做受体拮抗药。七、部分激动药：有些配体的内在活性很小，当没有别的强大的受体激动药存在时，这种配体与受体结合可激发弱的生理效应，起激动药作用；但在有别的强激动药存在时，这种配体与受体的结合妨碍了强激动药的作用，因而起了受体拮抗药的作用，这类配体叫做部分激动药。八、内在活性：配体与受体结合成复合物后，激发相应生理效应的能力叫做内在活性。有内在活性的配体叫受体激动药。九、合理用药的原则：1.确定诊断，明确用药目的 2.制订详细的用药方案 3.及时完善用药方案 4.少而精和个体化。十、生物利用度：相对生物利用度 ，绝对生物利用度 十一、药物通过胎盘的影响因素：1.药物的脂溶性 2.药物分子的大小 3.药物的离解程度 4.与蛋白的结合力 5.胎盘血流量。十二、新生儿对药物反应的特点：脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢；随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄的速度变化很大；病儿之间个体差异很大；在病理状况下，各功能均减弱。十三、灰婴综合症：氯霉素应用于新生儿，可能出现厌食、呕吐、腹胀，进而发展为循环衰竭，全身呈灰色，称为“灰婴综合症”。十四、药源性疾病：由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病，其实质是药物不良反应的结果。十五、A型不良反应：是药物药理学作用的延伸，或者是由药物或其代谢产物引起的毒性作用。与药物剂量有关。B型不良反应：由病人的敏感性增高所引起。通常表现对药物反应发生质的改变。可能是遗传药理学变异引起，或者为获得性药物变态反应。与药物剂量无关。十六、药物滥用：指人们背离医疗、预防和保健目的，间断或不间断的自行过量用药的行为。十七、药物依赖性：指在药物滥用条件下，机体与滥用药物相互作用所形成的一种特殊精神状态，有些药物还会形成一种特殊身体状态。这些特殊的精神或身体状态表现为欲求定期或不间断的用药，以期体验用药后的心理效应或避免由于停药所引起的严重身体不适和痛苦。十八、精神依赖性：是药物滥用所致的一种特殊精神状态。滥用药物使滥用者产生欢愉和满足感，这种虚幻的欣快情绪驱使用药者欲求周期的连续用药，以满足欢愉感觉或避免不适，出现强迫性用药行为。十九、药物耐受性：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应逐渐减弱的状态。在此状态下，该药原用剂量的效应明显减弱，必须增加剂量方可获得原用剂量的相同效应。二十、药物滥用的危害：对个人的危害：药物滥用者身心健康遭受摧残 滥用药物过量常致中毒死亡 降低身体免疫力，引发各种感染。对社会的危害：药物滥用破坏家庭正常生活 药物滥用促发犯罪行为 药物滥用耗竭社会经济，阻碍社会发展。二一、药物相互作用：广义上是指联合用药时所发生的疗效变化。狭义上是指不良药物相互作用。二二、药代动力学方面药物相互作用：指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。二三、药效学方面药物相互作用：指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应，而对药物血浓度无明显影响。二四、药物效应协同作用：药理效应相同或相似的药物，如同时合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。二五、药物效应拮抗作用：两种或两种以上药物作用相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。二六、左旋多巴作用：本品为DA的前体，吸收后约有1左右可通过血脑屏障，在脑内为多巴脱羧酶转化为DA，起替代疗法样作用。常见不良反应：胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食、腹泻等 心血管反应：体位性低血压等 不自主的异常动作 ：咬牙、吐舌、点头、做怪相等 开关现象：多动不安与全身僵直不动交替出现 精神活动障碍：表现为激动、焦虑、失眠、多梦等 其它：长期应用可有性活动增强。偶见惊厥。可引起扩瞳及眼压增高。二七、苯妥英钠（抗癫痫）药理作用：本品能抑制突触传递的强直后增强现象，阻止癫痫病灶异常放电向周围扩散。还有膜稳定作用，减少动作电位期间的Na、Ca2内流，大剂量时还能延迟K外流。这些作用都有使用依赖性，高频异常放电的神经元受到明显抑制而正常的低频放电的神经元受影响则甚小。此外，本品还能增强脑内氨基丁酸的作用。临床应用：本品对全身性强直阵挛性发作（大发作）、简单部分性发作的疗效最好，对复杂部分性（精神运动性）发作亦有效，静脉注射可治疗癫痫持续状态，故抗癫痫谱比较广。对全身发作中的失神发作（小发作）和肌阵挛发作不仅无效，反而会增加发作频率，禁用。本品有膜稳定作用，还可用于治疗心律失常和三叉神经痛。二八、卡马西平（抗癫痫）药理作用：本品能降低神经细胞膜对Na及Ca2的通透性，提高其兴奋阈，也能抑制PTP现象，故可抑制癫痫灶异常放电，并阻止其扩散。它能提高脑内GABA的浓度，增强其抑制作用。临床应用：对复杂部分（精神运动）性发作疗效最好，为目前的首选药物。对强直阵挛性发作、单纯部分性发作及混合型发作疗效与苯妥英钠相当，对癫痫并发的精神症状也有效。但对失神发作与肌阵挛发作疗效不佳。对神经痛的镇痛作用较好；可治疗尿崩症。二九、吗啡（镇痛）作用：对各种钝痛和锐痛都能缓解，而意识和其它感觉不受影响。镇痛剂量也有镇静作用，能消除疼痛时的紧张、焦虑、恐惧等情绪。抑制呼吸中枢。在心源性哮喘时可降低呼吸中枢对CO2刺激的敏感性，减轻呼吸急促和窒息感，从而减低氧耗量和心脏负担。吗啡扩张外周血管，也有利于消除肺水肿，是抢救心源性哮喘的重要措施之一。兴奋平滑肌。治疗胆道和泌尿道炎症或结石引起的绞痛应与阿托品同用而不宜单用。不良反应：一般反应有恶心、呕吐、眩晕、呼吸轻度抑制、缩瞳、便秘、口干等，也可见低血压。耐受性和依赖性是重要问题。连用后产生耐受性，需增加剂量才能镇痛。同时也产生依赖性，停用会产生戒断症状，严重时可致虚脱。急性中毒时，呼吸深度抑制，昏迷，而瞳孔因迷走神经兴奋而极度缩小如针尖，称为“三联症”，是吗啡中毒的特点。急救措施：人工呼吸、给氧、高锰酸钾液洗胃，用纳洛酮拮抗和支持疗法。三十、阿司匹林药理作用：抗炎作用：有较强的抗炎抗风湿作用，对控制症状有肯定疗效，但无病因治疗作用。抗炎作用主要是抑制PG合成酶，减少PG的生成。此外，也通过抑制白细胞凝聚，减少激肽形成，抑制透明质酸酶，抑制血小板聚集及钙的移动而发挥抗炎作用。解热作用：内热源可使中枢合成和释放PGs增多，PGs再作用于体温调节中枢而引起发热。本品由于抑制中枢合成PGs而发挥解热作用，能降低发热者的体温，对正常者几无影响，仅对症治疗，不能对因治疗。镇痛作用：PGs具有痛觉增敏作用，增加痛觉感觉器对机械性、化学性刺激的敏感性，降低其域值，PGE2、PGE1、PGF2a本身还有致痛作用。本品由于减少炎症部位PGs的生成，故有明显镇痛作用，对慢性疼痛效果良好，对尖锐性一过性刺痛无效。影响血栓形成：本品能抑制环氧酶活性，减少血小板中血栓烷A2的生成，有抗血小板聚集和抗血栓形成作用。高浓度时，本品抑制血管壁中环氧酶，减少PGI2的生成，由于PGI2是TXA2的生理对抗剂，它的合成减少反而会促进血栓形成。胆道蛔虫症：本品代谢后经胆汁排泄，使蛔虫厌酸而退出胆道。临床应用：镇痛退热急性风湿热类风湿性关节炎冠心病胆道蛔虫症癌痛不良反应：胃肠道反应：短期应用不良反应较少，用量较大时，常易发生食欲不振、恶心、呕吐；严重时可致消化道出血，长期服用溃疡发病率较高；对血液系统的影响：用药后出血时间延长，大剂量可引起血小板减少症，维生素K可防治。对肝、肾的影响：表现为转氨酶升高，肝细胞坏死。PG有扩张血管，维持肾血流量的作用，长期服用本品可出现不同程度的肾损。肝损害是可逆的，及时停药可恢复。水杨酸反应：是慢性水杨酸中毒，多见于风湿病的治疗。当本品用量过大（5g/d）时，可出现头痛、头晕、耳鸣、视听减退，重者有精神紊乱、酸碱平衡障碍和出血等，此时需立即停药，并采取各种对症治疗和输氧、给维生素K及静滴碳酸氢钠溶液碱化尿液等措施。过敏反应：阿司匹林在水杨酸类药物中较易产生过敏反应，较常见的是哮喘，严重的可致死。发生的原因与其抑制前列腺素合成有关，从而阻止了PGs的扩张支气管作用。故有哮喘病史者慎用。三一、地西泮（BZ苯二氮卓类，镇静催眠）小剂量时有抗焦虑作用，随着剂量增加，BZ可显示镇静催眠、记忆缺失、抗惊厥等作用，很大剂量也可致昏迷，但少有呼吸和心血管严重抑制而致死者，BZ还有中枢性肌松弛作用。本类药物主要通过加强GABA能神经元的抑制效应起作用，诱导的睡眠在时相上和生理的睡眠改变较小，停药后没有反跳现象。中毒时可用特异性拮抗药氟马西尼解救。三二、抗精神病药按化学结构可分为：吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静）、丁酰苯类（氟哌啶醇）、硫杂蒽类（氯普噻吨）、其它类（舒必利、氯氮平）。三三、氯丙嗪作用：抗精神病作用：能消除精神分裂症的幻觉、妄想、行为障碍，减轻思维和情感障碍，但对阴性症状疗效较差。有较强镇静作用，对躁狂症的躁狂、激惹、敌对情绪等也有良效。作用机制是：阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的DA2受体。对DA1受体、HT受体、M型ACh受体、肾上腺受体均有阻断作用，故作用广泛。镇吐作用：除对晕动病所致呕吐无效外，对妊娠中毒、其它疾病或化学物质引起之呕吐均有效。3 对体温的影响：配合物理降温可作人工冬眠。4 对内分泌系统的影响：可阻断下丘脑结节5 漏斗DA通路之DA2受体，6 故可致催乳素分泌增多，卵泡刺激素与黄体生成素分泌减少，抑制排卵，抑制促皮质素释放激素和促皮质素的分泌，轻度抑制生长激素分泌。不良反应：1 锥体外系反应：震2 颤麻痹、静坐不3 能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍。4 内分泌紊乱：催乳素增多性激素减少，5 月经异常，6 儿童可轻度抑制生长。7 外周抗胆碱样副作用。8 心血管系反应9 过敏反应10 药源性精神异常11 神经松弛剂恶性综合症：为严重不12 良反应，13 可致命。以DA受体激动药（溴隐亭）治疗。三四、强心苷（地高辛）药理作用：强心苷增强心肌收缩性能的直接作用及调节交感神经系统功能、减慢心率的间接作用以及降低衰竭心脏氧耗量的综合效应，构成其治疗心力衰竭的药理学基础。强心苷对心脏电生理的影响则在其治疗心房纤颤等室上性心律失常中发挥重要作用。药动学特点：吸收：片剂口服主要经小肠吸收，吸收程度有明显个体差异。生物利用度为40%90%，Cmax23。分布：由血液向组织分布缓慢，口服后68小时或静注后4小时，血浆和组织药物的分布趋向平衡，此时心肌地高辛浓度为血浆浓度的1030倍，而骨骼肌地高辛浓度仅及心肌浓度的一半。但体内骨骼肌重量大，故地高辛大部分与骨骼肌结合，成为地高辛在体内的重要贮库。血浆蛋白结合率为25，表观分布容积为2.511.5L/kg，可见其在体内分布甚广。用于孕妇则易透过胎盘进入胎儿体内。代谢与排泄：主要经肾排泄，每日排泄量约为体内量的1/3。仅少量经肝代谢失活，故肝功能不良患者仍可使用常规剂量。消除半衰期约36小时，且受肾功能影响颇大，表现为地高辛清除率的改变与肌酐清除率呈线性相关。不良反应：1 心脏毒性：可表现为各种不同2 类型的心律失常。3 胃肠道反应：表现为厌食、恶心、呕吐、腹泻等。4 神经系统症状：常见头痛、头晕、疲倦和嗜睡，5 亦可能发生视觉障碍和色觉障碍。中毒治疗：根据中毒症状的类型和严重程度，采取相应措施。如停用强心苷及排钾利尿药；补充钾盐，及时纠正低血钾症；选用抗心律失常药物，有效控制严重心律失常；使用地高辛特异抗体片段（Fab），救治危及生命的强心苷中毒病例等。三五、抗高血压药分类：1.利尿药（氢氯噻嗪、呋噻米、螺内酯）；2.交感神经抑制药（可乐定、利血平、哌唑嗪、普萘洛尔）；3.血管扩张药（肼屈嗪、硝普钠）；4.钙通道阻滞药（硝苯地平、尼群地平、非洛地平）；5.血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利、依那普利）；6.其它（洛沙坦）三六、普萘洛尔（受体阻断药）临床应用：可单独作为降血压的首选药，也可与其它降血压药合用。对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好，对心肌梗死患者、高血压伴有心绞痛患者疗效尤佳。三七、卡托普利药理作用与机制：竞争性抑制血管紧张素转化酶活性，使血管紧张素生成血管紧张素减少；因为ACE与激肽酶为同一酶，故ACEI也能减少缓激肽失活；还可能使前列腺素E或E2的代谢产物PGE-M增加；主要是通过以上机制舒张小动脉而产生降血压作用。由于血管紧张素减少，循环中的醛固酮也相应降低，因而有一定排钠保钾作用。三八、哌唑嗪（降血压）药理作用：选择性作用于突触后受体，使容量血管和阻力血管扩张，从而降低心脏的前后负荷，使血压下降。对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率都无明显影响。三九、奎尼丁晕厥：是偶见严重不良反应。其发生与用药量大小无关。发作时患者意识突然消失，伴有惊厥，出现阵发性心动过速甚至室速，发作前都有心电图Q-T间期过度延长，发作时心电图示尖端扭转型室性心动过速。其后果严重，应迅速救治。四十、抗心律失常药的应用原则：认识并消除各种心律失常的促发因素明确诊断，按临床适应症合理选药掌握患者情况，实施个体化治疗方案注意用药禁忌，减少危险因素。四一、硝酸酯类和亚硝酸酯类（心绞痛）药理作用：硝酸酯类药物引起活性自由基一氧化氮形成，与鸟苷酸环化酶发生反应而使之活化，从而促进平滑肌内cGMP的合成。CGMP依赖性蛋白激酶被激活后导致平滑肌内一系列蛋白磷酸化反应，最终引起肌球蛋白轻链脱磷酸化。肌球蛋白轻链磷酸化反应维持平滑肌的收缩状态。治疗心绞痛的机制：稳定性心绞痛：硝酸酯类主要血液动力学作用是降低静脉回心血量，从而减少心内容积。动脉压降低，心室内压和左心室容积减少使室壁张力和心肌耗氧量降低。变异性心绞痛：硝酸酯类通过松弛心外膜冠状动脉和解除冠状动脉痉挛而治疗变异性心绞痛。不稳定性心绞痛：可能是通过扩张心外膜冠脉和同时减少心肌耗氧而发挥治疗作用。四二、受体阻断药（治心绞痛）药理作用与机制：受体阻断药对心绞痛的治疗作用主要来源于它的血液动力学作用：减慢心率、降低血压和收缩力，从而降低静息和运动时的心肌耗氧。在心率减慢的同时，舒张期灌注时间延长，使心肌灌流增多。受体阻断药对缺血和非缺血心肌冠脉段的作用不同，故可使到达缺血心肌的冠脉流量重新分布。但是心率减慢和血压降低所引起的心肌耗氧量减少是受体阻断药缓解心绞痛和提高运动耐受量的最重要的机制。四三、钙通道阻滞药（硝苯地平、尼群地平、维拉帕米、地尔硫卓）药理作用：平滑肌作用：大多数平滑肌依靠跨膜钙内流维持正常的静息张力和收缩反应。钙通道阻滞药松弛这些平滑肌的细胞。降低外周血管阻力是钙通道阻滞药治疗劳累型心绞痛的机制之一，治疗变异性心绞痛则是以降低冠状动脉张力而产生治疗作用。心肌作用：心肌主要依靠钙内流维持正常功能。窦房结搏动的生成和房室结的传导均可被所有的钙通道阻滞药减弱或阻断。钙通道阻滞药对心肌收缩力有剂量依赖性减弱作用，心输出量也可被减少。对心脏的这些机械作用是钙通道阻滞药减少心肌耗氧量而治疗心绞痛的另一机制。钙通道阻滞药可使心肌免受钙的损害，减少心律失常的发生，最终缩小梗死面积。血液动力学作用：硝苯地平在口服20mg时即可引起全身血管阻力降低和血压下降，并反射性的引起心率加快和心输出量增加。治疗心绞痛的机制：钙通道阻滞药降低心肌收缩力，减少心肌耗氧量。动脉平滑肌钙内流被抑制，小动脉张力和全身血管阻力降低，引起动脉压和心室内压降低。有的钙通道阻滞药（如维拉帕米）还有非特异性抗肾上腺素能作用，也可引起外周血管扩张。上述作用的结果，使左心室壁张力降低，并因此减少心肌耗氧量。维拉帕米、地尔硫卓。苄普地尔因减慢心率而进一步降低心肌耗氧量。钙通道阻滞药还可缓解和预防病灶冠脉痉挛，为其治疗变异性心绞痛的主要机制。四四、HMG-CoA还原酶抑制剂（洛伐他汀）药理作用与机制：HMG-CoA还原酶抑制剂通过多种途径发挥作用：1 竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，2 阻断肝内胆固醇合成，3 这是HMG-CoA还原酶抑制剂的主要作用机制；4 使细胞内胆固醇库耗竭；5 促进LDL受体的转录，6 使肝内LDL受体增多，7 促进血液内LDL向肝内转移，8 导致LDL及其前体IDL从血液内的清除增加。9 改变VLDL的组成，10 并使其生成减少，同11 时VLDL从血液内的清除增多；12 由于胆固醇合成被抑制，13 肝内Apo B-100的合成也被抑制，14 并因此引起VLDL合成减少和随后的LDL产生减少。四五、胆汁酸结合树脂（考来烯胺）药理作用机制：胆汁酸是胆固醇的代谢产物，正常时95在空肠和回肠内被重吸收。胆汁酸结合树脂在肠道内和胆汁酸结合，阻止胆汁酸重吸收。应用胆汁酸结合树脂后，胆汁酸的排泄率可提高10倍。胆汁酸清除率提高可促进胆固醇代谢生成胆汁酸。胆固醇水平的降低导致LDL受体增多和HMG-CoA还原酶活性增高，LDL受体数量的增多使LDL从血浆内清除加快而致LDL浓度降低。四六、呋噻米（利尿药）药理作用：利尿作用：作用于Henle袢升支的厚壁段髓质部及皮质部，抑制Na+-K+-2Cl-同向协同转运复合体，抑制Cl-的主动重吸收。Na+的重吸收也随之减少，排Cl-量稍多于Na+。由于远曲小管Na+-K+交换增多，它的排K+量也增加，故易致低血钾。扩血管作用：扩张肾皮质血管，增加肾血流量，因而适用于肾功能衰竭病人；此外，呋噻米还可直接扩张其它部位的血管床，可在利尿作用出现之前缓解肺充血，降低左心室充盈压。临床应用：临床上适用于：水