《赫赛汀胃癌肿瘤》PPT课件.ppt

靶向HER2，标准之选 赫赛汀，HER2 阳性转移性胃癌的标准治疗 上海罗氏 方洪燕 HER2状态与OS (中位随访62个月) Kurokawa Y, et al. 2012 ESMO Abstract 677P. 0.0 64 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 全组 (n=1153) HER2 IHC 0 081237 HER2 IHC 1+ HER2 IHC 2+ HER2 IHC 3+ 5 时间 (年) OS 0.0 64 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 全组 (n=1153) 0851237 HER2(+) HER2(-) P12月的研究 Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697 对IHC3+或FISH+患者PFS延长至6.7个月 0246810 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 事 件 5.56.7 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 FC + T FC 事件 226 235 HR 0.71 95% CI 0.59, 0.85 p 值 0.0002 中位 PFS 6.7 5.5 时间 (月） 294 290 258 238 201 182 141 99 95 62 60 33 41 17 28 7 21 5 13 3 9 3 8 2 6 2 6 1 6 1 4 0 2 0 0 0 处于风险 的患者数 T, 曲妥珠单抗 Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697 赫赛汀显著提高缓解率 2.4% 5.4% 意向治疗人群（ITT） p=0.0599 p=0.0145 F+C p=0.0017 患者 (%) CRPRORR F+C + 曲妥珠单抗 32.1% 41.8% 47.3% 34.5% 60 50 40 30 20 10 0 Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697 ToGA研究中：OS亚组有效性分析 风险比 0.21250.40.634 胃部4780.60, 0.960.76 地区亚洲3190.61, 1.110.82 美洲520.21, 0.900.44 欧洲 190 0.44, 0.89 0.63 其他 230.48, 3.081.22 0-1ECOG 评分5270.56, 0.890.71 2 57 0.51, 1.79 0.96 2790.84 603050.49, 0.880.66 氟尿嘧啶5-FU 73 0.40, 1.23 0.70 卡培他滨5110.60, 0.950.75 分类亚组N95% CIHR 弥漫型胃癌类型510.56, 2.051.07 肠型4380.54, 0.880.69 混合型910.51, 1.460.86 1-2转移灶数目2980.68, 1.260.93 22850.43, 0.770.57 HER2 结果IHC 0/FISH+610.48, 1.760.92 IHC 1+/FISH+700.70, 2.201.24 IHC 2+/FISH+1590.51, 1.110.75 IHC 3+/FISH+2560.41, 0.810.58 IHC 3+/FISH-150.20, 3.380.83 没有 有 曾行胃部切除术451 133 0.72 0.81 0.57, 0.91 0.49, 1.34 倾向于使用赫赛汀好倾向于不用赫赛汀好 对HER2阳性*胃癌 第一次将总生存期延长至16个月 11 3 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 363432302826242220181614121086420 时间 (月) 11.816.0 FC + T FC 事件 120 136 HR 0.65 95% CI 0.51, 0.83 中位 OS 16.0 11.8 事件 0.1 0.3 0.5 0.7 0.9 218 198 4 0 5 3 12 4 20 11 228 218 196 170 170 141 142 112 122 96 100 75 84 53 65 39 51 28 1 0 0 0 39 20 28 13 处于风险 的患者数 Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697 *HER2阳性: IHC3+或IHC2+/FISH+ 发热性中性粒细胞减少 5% 患者发发生3/4度AEs 0 10 20 30 40 中性粒细胞减少 贫血 呕吐 恶心 厌食 腹泻 乏力 血小板减少 患者 (%) XP/FP + 曲妥珠单抗 (n=294) XP/FP (n=290) XP/FP 曲妥珠单抗，两组安全性数据相似 安全性人群 Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697 曲妥珠单抗并不明显增加 XP/FP方案的心脏毒性 * 基线时及每12周检测; 心脏不良事件，n (%) XP/FP n=290 曲妥珠单抗 + XP/FP n=294 All gradesGrade 3/4All gradesGrade 3/4 心脏不良事件, 总计18 (6)9 (3)17 (6)4 (1) 心衰2 (1)2 (1)1 (1)1 (1) LVEF 下降*, 无症状 50%2 (1.1)14 (5.9) 50% and by 10%2 (1.1)11 (4.6) 致死性心脏不良事件 2 (1) 心脏停搏; 心跳-呼吸停止 2 (1) 急性心梗; 不稳定性心绞痛和心 衰 Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697 ToGA研究：第一个分子靶向药物用于HER2 阳性*胃癌获得阳性结果的III期研究 分子靶向药物分子靶点研究联合基础治疗病例数终点状态 HerceptinHER2ToGAXP/FP584OS阳性 AvastinVEGFAVAGASTXP760OS阴性 CetuximabEGFREXPANDXP870PFS阴性 LapatinibHER2 EGFRLOGICXELOX454PFS进行中 PanitumumabEGFRREAL-3EOX730OS阴性 Everolimus (RAD-001) GRANITE-1BSC (最佳支持治疗)633OS阴性 *HER2阳性: IHC3+或FISH+ 赫赛汀-HER2阳性转移性胃癌的标准治疗 基于ToGA研究结果，2012年8月SFDA批准赫赛汀胃癌适应症 转移性胃癌： 本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾 病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。 曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的 定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。 赫赛汀用法、用量、使用注意事项 负荷剂量 8mg/KG 输注时间 90分钟 维持剂量 6mg/KG，每三周重复，直至疾病进展 输注时间 如首次输注耐受良好，后续输注时间可为30分钟 l 本品用配套提供的稀释液溶解后在28可稳定保存28 天 l 含 0.9%氯化钠溶液的配好的曲妥珠单抗输注液，可在聚氯乙烯、 聚乙烯或聚丙烯袋中，28条件下稳定保存24小时 l 不可使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白凝聚 ToGA研究：重要意义 第一个，在HER2阳性晚期胃癌患者中获得阳性数据的靶向药 物的期临床研究 第一个治疗组生存期超过1年的全球性的晚期胃癌的研究 第一次在晚期胃癌中揭示了个体化治疗带来更多的生存获益 推动了胃癌中HER2检测方法标准化的建立 确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性的晚期胃或食管胃癌患 者中的标准治疗地位 开