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海南医学院微生物学与免疫学教研室制作海南医学院微生物学与免疫学教研室制作 Copyright 2009 掌握：抗原的概念和特性、抗原决定基、T细胞表位 与B细胞表位、 TD抗原与TI抗原。 熟悉：影响抗原免疫应答的因素、交叉反应、异嗜性 抗原、超抗原。 了解：免疫佐剂。 抗原（抗原（antigenantigen，AgAg）能与能与 TCR/BCRTCR/BCR或抗体结合，具有启动免疫或抗体结合，具有启动免疫 应答潜能得物质应答潜能得物质。 具备以上两种特性者具备以上两种特性者 免疫原性免疫原性 lmmunogenicitylmmunogenicity 抗原性抗原性 antigenicityantigenicity 完全抗原完全抗原半抗原半抗原 只具有反应原性而无免疫原性者只具有反应原性而无免疫原性者 T T 蛋白质载体 特性 （二）（二） 抗原的特异性抗原的特异性 1、 抗原决定基（Antigenic determinant，AD） -抗原特异性的分子基础： 是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学 基团，是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位 ，又称表位（epitope） 一、抗原的免疫原性与特异性一、抗原的免疫原性与特异性 化学结构不同于宿主自身成份或从未与宿主 免疫细胞接触过的物质为异物 异种抗原同种抗原自身抗原 （一）异物性（一）异物性 ADAD的性质、数目、空向构型决定抗原的特异性的性质、数目、空向构型决定抗原的特异性 2 2、抗原决定基结构、抗原决定基结构 构象决定基（构象决定基（comformationalcomformational determinant determinant）：序 列上不相连的多肽或多糖，一般位于分子表面， 见于BCR或抗体识别的决定基 顺序决定基（顺序决定基（sequential determinantsequential determinant）：一段序 列相连续的氨基酸片段，多位于抗原分子的内部 ，主要是T细胞决定基. 3 3、功能性决定基与隐蔽性决定基、功能性决定基与隐蔽性决定基 4 4、抗原结合价抗原结合价：一个抗原分子中能与相应抗 体发生特异性结合的抗原决定基的总数。 半抗原为一价，天然抗原为多 价抗原 5 5、T T细胞表位与细胞表位与B B细胞表位细胞表位 T细胞表位不位于抗原分子表面，须经抗原送呈细胞加工 处理为小分子多肽并与主要组织相容性抗原（MHS）结 合才能被T细胞抗原受体（TCR）识别。 B细胞表位位于抗原分子表面或转折处，不经加工处理即 可为B细胞识别。 T细胞识别的是载 体决定基 B细胞识别的是半 抗原决定基 T T细胞和细胞和B B细胞抗原表位的特性比较细胞抗原表位的特性比较 表位受体 TCR BCR MHC分子 必需 无需 表位性质 主要是线性短肽 天然的多肽、多糖、脂多 糖、有机化合物 表位大小 8-12aa（CD8+T细胞） 5-15aa、5-7个多糖或5-7个 12-17aa（CD4+T细胞） 核苷酸 表位类型 线性表位 构象表位；线性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 T T细胞表位细胞表位 B B细胞表位细胞表位 6 6、半抗原半抗原- -载体载体效应效应 （三）共同抗原与交叉反应（三）共同抗原与交叉反应 共同抗原（交叉反应抗原）共同抗原（交叉反应抗原） 两种不同的抗原分子所两种不同的抗原分子所 具有的相同或相似的抗原具有的相同或相似的抗原 决定簇称为共同抗原或交决定簇称为共同抗原或交 叉反应抗原。叉反应抗原。 交叉反应交叉反应 具有共同抗原的物质其具有共同抗原的物质其 抗原和抗体之间相互结合抗原和抗体之间相互结合 发生的反应发生的反应 。 二、影响抗原免疫应答的因素二、影响抗原免疫应答的因素 2 2、分子量大小、分子量大小：通常分子量在10KD以上（大分 子胶体）。 分子量越大，抗原性越强。 3 3、化学组成和结构、化学组成和结构：抗原物质表面必须有一定 的化学组成和结构，凡含有芳香族氨基酸（尤为 酪氨酸等）的蛋白质抗原性较强。 （一）抗原分子的理化特性 1 1、化学性质、化学性质： 蛋白质 多糖类，脂类无免疫原性。 4 4、分子构象（、分子构象（conformationconformation）与易接近性与易接近性 (accessibility)(accessibility) 分子构象是指抗原分子的特殊化学基团的三维结 构，它决定抗原分子是否能与相应免疫活性细胞表 面的抗原受体互相吻合而启动免疫应答。 易接近性是指抗原分子的特殊化学基因与相应免 疫活性细胞表面的抗原受体相互接触的难易程度。 5 5、物理状态、物理状态 环状结构直链结构 聚合状态单价状态 颗粒性抗原可溶性抗原 （二）宿主方面的因素 1、遗传因素 2、动物的年龄、性别、健康状态等 （三）免疫方法的影响 免疫抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐 剂的选择都明显影响机体对抗原的选择 下列哪些物质下列哪些物质对人来说对人来说具有免疫原性？哪具有免疫原性？哪 种物质抗原性最强？种物质抗原性最强？ （1 1）牛血清白蛋白）牛血清白蛋白 （2 2）人血清白蛋白）人血清白蛋白 （3 3）多糖）多糖 （4 4）脂多糖）脂多糖 （5 5）糖蛋白）糖蛋白 （6 6）脂蛋白）脂蛋白 （7 7）单糖）单糖 （8 8）脂肪）脂肪 （9 9）青霉素）青霉素 （1010）氨基酸）氨基酸 （1111）核酸）核酸 三、抗原的种类三、抗原的种类 （一）根据产生抗体时是否需要Th细胞的 参与而分类 TITI抗原抗原 TDTD抗原抗原 TITI抗原与抗原与TDTD抗原的比较抗原的比较 对巨噬细胞的需要对巨噬细胞的需要 需要需要 多数不需要多数不需要 活化的活化的B B细胞细胞 B2 B1B2 B1 T T细胞的依赖性细胞的依赖性 依赖依赖 不依赖不依赖 诱生的诱生的IgIg类型类型 IgGIgG、 IgMIgM、 IgAIgA IgMIgM 再次免疫应答再次免疫应答 产生产生 不产生不产生 免疫记忆免疫记忆 形成形成 不形成不形成 诱生免疫耐受性难易诱生免疫耐受性难易 难难 易易 多克隆多克隆B B细胞活化剂作用细胞活化剂作用 + + 抗原举例抗原举例 BSABSA、OVAOVA、 肺炎球菌荚膜多糖肺炎球菌荚膜多糖 、 SRBCSRBC、类毒素等类毒素等 LPSLPS、多聚多糖等多聚多糖等 特性特性 TDTD抗原抗原 TITI抗原抗原 (二)根据抗原与机体的亲缘关系分类 异种抗原（xenoantigen） 同种异型抗原（alloantigen） 独特型抗原（idioantigen） 自身抗原（autoantigen） 异嗜性抗原（heterophil antigen，Forssman） 豚鼠脏器SRBC 大肠样菌O86人B血型物质有共同抗原 肺炎链球菌14型人A血型物质有共同抗原 大肠样菌O14人结肠粘膜 肿瘤抗原 四、四、 超抗原和佐剂超抗原和佐剂 Supper antigenSupper antigen（SAgSAg） and adjuvantand adjuvant （一）超抗原（一）超抗原 某些细菌或病毒的产物，只需极低浓度（1 10ng/ml）即可激活大量的T细胞克隆（可高 达机体1/3T细胞），产生极强的免疫应答效应 。由于这种物质具有强大的激活能力，故称之 为超抗原， 可分为内源性超抗原（病毒性）和外源性 超抗原（细菌性）、作用于TCR+T的超抗原 （HSP）和B细胞超抗原（SPA、HIVgp120） 。 超抗原激活超抗原激活T T细胞的特点细胞的特点 超抗原超抗原 普通抗原普通抗原 刺激能力刺激能力 强（强（1/51/201/51/20） 较好（较好（1010-4 -410 10-6 -6 T T细胞 细胞 ） 抗原处理抗原处理 不需经不需经APCAPC处理处理 需经需经APCAPC处理处理 MHCMHC限制性限制性 无无 有有 外源性的外源性的 SagSag，如，如 SESE、 TSST-1TSST-1 内源性的内源性的 SagSag，如如 病