作用于中枢神经系统的药物.ppt

作用于中枢神经系统的药物 林 蓉 副教授 西安交通大学医学院药理系 1 中枢神经系统药理概论 中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主 导和协调作用。 通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境 及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行 为，其结构和功能远比外周神经复杂。 表现形式 原有功能降低（抑制）（中枢抑制药） 原有功能提高（兴奋）（中枢兴奋药） 2 分类分类: : 抑制药抑制药: : 镇静催眠药镇静催眠药, , 抗精神失常药抗精神失常药, ,抗癫痫抗癫痫, , 抗抗 惊厥药惊厥药, ,抗帕金森氏病药抗帕金森氏病药, ,镇痛药镇痛药. . 兴奋药兴奋药: : 中枢兴奋药中枢兴奋药 作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质纹状体等）。 3 中枢神经系统药理 镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药 4 镇静催眠药 林 蓉 副教授 西安交通大学医学院药理系 Sedative-Hypnotic Drugs 5 概念: 是指对中枢神经系统具有选择性抑制,能够引起镇静催 眠的药物。 镇静药(sedatives): 催眠药(hypnotics): 能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物 能促进和维持近似生理睡眠的药物. 失眠的类型 睡眠的成分: 快动眼睡眠(REMS) 非快动眼睡眠(NREMS): 分1,2,3,4期,3,4合为慢波睡眠(SWS) REMS+NREMS: 1个周期，整个睡眠4-5个周期。 难入睡难熟睡易醒早醒 6 o 表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循 o 慢波睡眠（SWS） 环功能稳定，无眼球快速转动 o 非快动眼（NREMS） 功能：促进生长、恢复体力 生理睡眠 o 表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸 o 快波睡眠（FWS） ，多梦，伴有眼球快速转 o 快动眼（REMS） 功能：记忆症智力恢复 o入睡：SWS（80分120分）FWS（20分30分）SWS，成 人一夜交替46次。 生理睡眠 7 失眠治疗原则失眠治疗原则: : 1. 1.努力寻找病因努力寻找病因, ,对因治疗对因治疗. .尤其要注重心理护理尤其要注重心理护理. . 2. 2.非药物治疗非药物治疗. . 食疗食疗, ,环境因素环境因素, , 个人卫生疗法个人卫生疗法. . 体育体育 健身健身. . 4. 4.应用催眠药推荐使用最低有效量应用催眠药推荐使用最低有效量, , 最短使用时期最短使用时期. . 3. 3.药物治疗适应证药物治疗适应证: : 健康人暂时性失眠健康人暂时性失眠; ; 老年人间老年人间 断性失眠断性失眠. . 8 镇静催眠药连服产生耐受性镇静催眠药连服产生耐受性, ,习惯性习惯性, ,成瘾性成瘾性, ,成瘾者成瘾者 停药后出现戒断症状停药后出现戒断症状. . 耐受性耐受性: : 镇静催眠药连服镇静催眠药连服1-2 1-2 周后机体反应性周后机体反应性 , ,需增需增 加剂量才能产生满意疗效加剂量才能产生满意疗效. . 习惯性习惯性: :久用镇静催眠药产生精神上的依赖久用镇静催眠药产生精神上的依赖. . 成瘾性成瘾性: : 久用镇静催眠药产生躯体上的依赖久用镇静催眠药产生躯体上的依赖. . 9 1. 1. 苯二氮卓类苯二氮卓类 分类及特点分类及特点: : 2. 2. 巴比妥类巴比妥类 3. 3. 其它类其它类 安全性较较高，即使大剂剂量也不会出现现麻醉和中枢麻痹 与苯二卓卓类类相比安全性较较差。 水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹 克隆,扎来普隆 剂量 : 小中较大大中毒 药物作用特点 作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 长期 、反复使用耐受性和依赖性 10 地西泮地西泮 (diazepam ,(diazepam ,安定安定) ) 氟西泮氟西泮 ( (flurazepamflurazepam, ,氟安定氟安定 ) ) 氯氮卓氯氮卓 ( (chlordiazepoxidechlordiazepoxide) ) 奥沙西泮奥沙西泮 ( (oxazepamoxazepam) ) 三唑仑三唑仑 ( (triazolamtriazolam) ) 苯二氮卓类苯二氮卓类 ( (benzodiazepines,BZbenzodiazepines,BZ or BDZ) or BDZ) : : 11 药药物物 R R1 1 R R2 2 R R3 3 R R7 7 R R2 2 t t 1/21/2 口服口服剂剂量（量（ mg/mg/日）日） 镇镇静静催眠催眠 长长 效效 类类 地西泮地西泮 -CH-CH 3 3 =O=O-H-H- -ClCl-H-H30603060 510,3510,3 4 4次次/ /日日 氟西泮氟西泮 -(CH-(CH 2 2 ) ) 2 2 N(CN(C 2 2H H5 5 ) ) 2 2 =O=O-H-H- -ClCl -F-F50100*50100* 15301530 中中 效效 类类 氯氯氮卓氮卓 # # ( ( ) ) -NHCH-NHCH 3 3 -H-H- -ClCl-H-H515515 510510， 1313次次/ / 日日 奥沙西奥沙西 泮泮 ( ( ) ) =O=O-OH-OH- -ClCl-H-H515515 15301530 ，3434 次次/ /日日 短短 效效 类类 三三唑仑唑仑 -H-H- -ClCl-H-H2424 0.1250.125 0.50.5 苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表 * *包括活性代谢产物的半衰期；包括活性代谢产物的半衰期；# #氯氮卓氯氮卓R R 4 4 为为O O，其他药其他药R R 4 4 无取代无取代 12 药理作用药理作用 Pharmacologic effects 1. 1.抗焦虑抗焦虑 2. 2.镇静催眠镇静催眠 小剂量就出现小剂量就出现, ,改善焦虑改善焦虑, ,紧张紧张, ,激动不安症状激动不安症状, ,可能是选可能是选 择性作用于边缘系统择性作用于边缘系统. .临床用于焦虑症临床用于焦虑症. .常用地西泮常用地西泮. . 缩短睡眠诱导时间缩短睡眠诱导时间, ,延长睡眠持续时间延长睡眠持续时间. .缩短快动眼睡眠时缩短快动眼睡眠时 相相(REMS)(REMS)作用弱作用弱, ,停药后反跳较轻停药后反跳较轻. .用于麻醉前给药用于麻醉前给药, ,心心 脏电击复律脏电击复律, ,内窥镜检查前给药内窥镜检查前给药. . 治疗破伤风治疗破伤风, ,小儿高热惊厥小儿高热惊厥, ,子痫子痫, ,药物中毒性抽风药物中毒性抽风 . . 癫痫持续状态的癫痫持续状态的首选药是地西泮首选药是地西泮. . 对去大脑僵直有肌松作用对去大脑僵直有肌松作用. .可缓解人大脑损伤致肌肉僵直可缓解人大脑损伤致肌肉僵直 3. 3.抗惊厥抗惊厥 4.4.中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用. . 13 脑内有苯二氮卓受体脑内有苯二氮卓受体, ,分布于皮质分布于皮质, ,边缘系统边缘系统, ,中脑中脑, , 脑干脑干, ,脊髓脊髓. . 作用机制作用机制 mechanismmechanism -氨基丁酸氨基丁酸 (GABA)(GABA)是中枢抑制性递质是中枢抑制性递质. .当当GABAGABA 与与GABAGABA A A 受体结合受体结合, ,ClCl - - 通道开放通道开放, , ClCl - - 内流内流, ,神经细胞神经细胞 超极化超极化, ,产生中枢抑制产生中枢抑制. . 苯二氮卓与苯二氮卓受体结合苯二氮卓与苯二氮卓受体结合, ,促进促进GABAGABA与与GABAGABA A A 受体结合受体结合, ,使使ClCl - - 通道开放频率增加通道开放频率增加, ,更多更多ClCl - - 内流内流. . 14 体内过程体内过程 PharmacokineticsPharmacokinetics P.O吸收快、完全 血浆蛋白结合率高 脂溶性高、弱碱性药 肝药酶 去甲地西泮（仍有活性） 肝肠循环 部分 作用时间 胆汁 少量 排出 胎盘、乳汁 15 氯氮卓氯氮卓（） 去甲氯氮卓去甲氯氮卓 * * （） 地莫西泮地莫西泮 * * （L L） 地西泮地西泮（L L） 去甲地西泮去甲地西泮 * * （L L） 奥沙西泮奥沙西泮 * * （I I） 三唑仑三唑仑（S S） 氟西泮氟西泮 羟乙基氟西泮（羟乙基氟西泮（S S） 去烷基氟西泮（去烷基氟西泮（L L） -羟代谢物羟代谢物 肾排泄肾排泄 结合物结合物 苯二氮卓类的代谢（苯二氮卓类的代谢（* *= =活性代谢物）活性代谢物） S:t1/224L:t1/224小时小时 16 不良反应不良反应 Adverse effectsAdverse effects 1.1.般反应般反应, ,头晕头晕, ,嗜睡嗜睡; ;过量急性中毒致昏迷过量急性中毒致昏迷, ,呼吸抑制呼吸抑制. . 2.iv2.iv抑制心血管系统抑制心血管系统; ;同时使用中枢抑制药可以增强毒同时使用中枢抑制药可以增强毒 性性; ; 3. 3.孕妇和哺乳期妇女禁用孕妇和哺乳期妇女禁用, ,因本类药可通过胎盘屏障因本类药可通过胎盘屏障, , 并随乳汁分泌并随乳汁分泌. . 4. 4.长期用可产生耐受性长期用可产生耐受性, ,依赖性依赖性, ,成瘾性成瘾性. . 5. 5.成瘾后停药出现反跳和戒断症状成瘾后停药出现反跳和戒断症状, ,如激动如激动, ,焦虑焦虑, ,失眠失眠, , 震颤震颤. . 17 1. 1. 苯二氮卓类苯二氮卓类 分类分类: : 2. 2. 巴比妥类巴比妥类 3. 3. 其它类其它类 18 是巴比妥酸在是巴比妥酸在C C 5 5 位上进行取代位上进行取代而得的一组中枢而得的一组中枢 抑制药抑制药. .分为分为长效长效, ,中效中效, ,短效和超短效短效和超短效. . 巴比妥类巴比妥类 19 分分类类药药物物 显显效效时间时间 （ 小小时时） 作用作用维维持持时时 间间（小（小时时） 主要用途主要用途 长长效效 苯苯巴比妥巴比妥0.510.516868抗抗惊厥惊厥 巴比妥巴比妥0.510.516868镇镇静催眠静催眠 中效中效 戊戊巴比妥巴比妥0.250.50.250.53636抗惊厥抗惊厥 异戊巴比妥异戊巴比妥0.250.50.250.53636镇镇静催眠静催眠 短效短效司可巴比妥司可巴比妥0.250.252323 抗惊厥、抗惊厥、镇镇 静催眠静催眠 超短效超短效硫硫喷喷妥妥IvIv立即立即0.250.25静脉麻醉静脉麻醉 巴比妥类作用与用途比较表巴比妥类作用与用途比较表 20 药理作用和临床应用 1.镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静 、 催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒 后，有嗜睡感。已少用。 2.抗癫痫 苯巴比妥治疗强直阵挛性发作的首 选药物。 3.抗惊厥作用 抗高热、破伤风所致惊厥。 4.麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉 21 机理机理: : mechanism mechanism 1. 1. 巴比妥类主要抑制多突触反应巴比妥类主要抑制多突触反应, , 增强抑制增强抑制. .见于见于 GABAGABA能神经传递的突触能神经传递的突触. . 2. 2. 巴比妥类通过延长氯通道开放时间而增加巴比妥类通过延长氯通道开放时间而增加ClCl - - 内流内流, , 引起超极化引起超极化. . 3. 3. 抑制抑制CaCa2+ 2+依赖性动作电位 依赖性动作电位, ,抑制抑制CaCa2+ 2+依赖性递质释 依赖性递质释 放放, ,表现拟表现拟GABAGABA作用作用. . 22 不良反应不良反应 Adverse effectsAdverse effects 1. 后遗作用: 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、 无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小剂量 可减少。 2.耐受性 3.依赖性: 精神依赖性; 躯体依赖性: 长期应用药后 还产生戒断症状: 失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕 , 甚至惊厥。 23 1. 1. 苯二氮卓类苯二氮卓类 分类分类: : 2. 2. 巴比妥类巴比妥类 3. 3. 其它类其它类 24 其它其它 : : 水合氯醛水合氯醛 ( (chloral hydratechloral hydrate ) ) 2. 2. 本药用于