保健食品调节肾动脉狭窄型高血压.pptx

1材料和方法1.1受试物大蒜制剂，淡黄色粘稠液体。人体 推荐剂量为每日1.8g/60kgBW。本实验设低、中、高三个 剂量组，分别为0. 15、0.3、0.9g/kgBW，相当于人体剂量的5倍、10倍、30 倍。另设高血压模型对照组和正常对照组。1.2动物 Wistar大白 鼠，雄性，150200g，由上海医科大学实验动物部提 供。1.3器材RBP-型大鼠尾压心率测定仪，由北京中日 友好临床医学研究所生产 。U形银夹，内径0.2mm。1.4方法肾动脉狭窄型高血压模 型室温保持25左右，开启大鼠尾压心率测定仪电源， 约30min后，大鼠固定 器和预热箱内温度达到38的测试要求。将正常大鼠若 干，逐个放入尾压心率测定仪的恒温箱内，预热10 15min，依次取出并装入合适的固 定网套内，测出清醒大鼠正常血压值，然后随机分为正 常对照组(假手术组)和高血压造模组(手术组)。腹腔注射 3%戊巴比妥钠，仰卧位固定，剪 去腹部手术野毛，皮肤消毒后于剑突下1.5cm沿腹正中线 切开皮肤及肌层，右食指伸入腹腔摸着左侧肾脏，左食 指从腹部外侧配合将肾脏轻轻挤出 ，用浸有生理盐水的棉花包住，固定于腹外。分离肾蒂 筋膜，沿肾静脉下方分离肾动脉。高血压手术组用内径 0.2mm的U形银夹套在肾动脉上使其 狭窄，右肾保持不动。假手术组同样操作，但不套银 夹。术后缝合肌肉与皮肤创口，并作消毒护理。4周后测 2组大鼠血压，选出第二组中血压升高大 于4kPa的大鼠，再分成4组：肾性高血压模型对照组和 低、中、高剂量试样组，每组8只。试样组采用灌胃方式 ，分别给予不同剂量试样28d， 正常对照组以蒸馏水灌胃。实验末测5组大鼠的体重、血 压和心率。2结果手术4周后，(2)(3)(4)(5)套U形银夹组的 血压显著高于正常 对照组(假手术组)，说明肾动脉狭窄型高血压模型已成功 建立。服用受试物28d后，三剂量组血压都有所下降，与 高血压模型对照组相比，中、高 剂量组有显著性差异，说明受试物有明显的降低高血压 的作用(见表1)，也提示方法灵敏可靠。表1受试物对肾性 高血压大鼠血压的影响组别动物数 只实验前血压实验后血压(1)正常对照 814.41.414.81.3(2)模型对照822.71.423.31.3(3)低剂量 823.21.822.62.0(4)中剂量 822.91.420.81.3(5)高剂量 823.41.420.52.4注:与正常对照组相比P0.05与模型对照组 相比P0.05各组大鼠在模型建立后，生长情况良好，体重 增长(见表2)和 心率(见表3)均无显著性差异，表明此方法稳定，降血压 的同时不影响大鼠的其它生理指标。 表2受试物对肾 性高血压大鼠体重的影响组别动物 数只体重增重实验前实验后正常对照 8232.014.5280.015.647.85.3 模型对照 8232.521.0278.836.646.321.5 低剂量8227.516.3268.315.240.85.9中剂量 8255.039.7297 .541.842.511.4高剂量 8252.036.0299.352 .047.325.1表3受试物对肾性高血压大鼠心率的影 响组别动物数只心率min-1正常对照83643 2模型对照837543低剂量838553中剂量 836255高剂量8359573讨论在降压药物研究中，高血压动物模型的建立有 多种方法，比如盐性高血压、自发性高血压(SHR)、神经 内分泌型高血压、肾动脉狭 窄型高血压、肾外包扎型高血压等等。2而对于保健 食品，用何种模型较为合适尚在探索中。我们经过反复 试验，并与盐性高血压模型比较，认为 肾动脉狭窄型方法有如下特点：(1)造模原理与临床继发 性高血压病人的发病机理相似，即狭窄肾动脉可造成肾 脏缺血，导致肾脏内肾素形成，进而 增高血中血管紧张素的含量，使血压升高2(2)手术成 功率高，二肾一夹型成功率为95%。(3)实验成本比SHR大 鼠低，适合于保健食品 试样多、动物用量大的特点。(4)盐性模型血压升高不显 著，成功率较低，且停服盐水后，血压不稳定，而肾性 模型手术后大鼠血压逐渐升高，到4 周后，形成稳定的