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文档简介

锚蛋白B调节心脏离子 通道和转运体的研究 华中科技大学同济医学院 心血管病研究所 协和医院心内科 李景东 锚蛋白家族介绍 锚蛋白家族介绍 ANK1: 8p11,锚蛋白-R (R for restricted expression) ANK2: 4q2527,锚蛋白-B (B for broadly expression) ANK3: 10q21,锚蛋白-G (G for giant size and general expression) 与锚蛋白耦连的分子 与锚蛋白结合的蛋白分子(1) 分子类类型蛋白锚锚蛋白结结结结合合域 离子通道/转转运体/泵泵Anion exchangerR,G,BMBD Na/K ATPaseR,G,BMBD/SBD Na/Ca exchangerR, BMBD Nav channelsGMBD Ammonium transporter GMBD IP3 receptorBMBD Kv3.1G? Kv7.2, Kv7.3GMBD Cyclic nucleotide- gated Channel IKATP G B ? MBD 与锚蛋白结合的蛋白分子(2) 分子类类型蛋白锚锚蛋白结结结结合合域 细细胞粘附分子L1 CAMs细细胞粘附分子R,G,BMBD E-cadherin钙钙粘蛋白G? Dystrophin肌萎缩缩蛋白B,G? Beta-dystroglycan营营养 不良聚糖 G? CD44R,BMBD 细细胞转转运蛋白Clathrin网格蛋白RMBD Dynactin-4B? 信号分子B56 of PP2A BSBD Hdj-1 BCTD Fas GDD Cytoskeletal proteins Obscurin遮蔽蛋白 R,BCTD Spectrin,G R,B,GSBD Tubulin B,R? 锚蛋白与心血管疾病关系 1)Ankyrin-B 综合征 NCX Na+/K+-ATP酶 IP3受体 IKATP离子通道Kir6.2 病人表现为QT间期 延长(LQT4)、窦 性心动过缓、房颤、 室早和VT等多种心 律失常, Ankyrin-B 综合征 2)Ank-B异常致窦房结功能障碍 初步发现窦房结表达降低 IP3R, NCX, ICa,L Na+/K+-ATP酶 3)Ank-G异常致Nav1.5表达异常 Brugada综合征 ? 4) Ank-B异常与缺血性心脏病 心肌梗塞后梗塞边缘区的Ank-B缺陷 膜蛋白NCX异常、 Na+/K+-ATP酶异常、 IP3受体异常 蛋白磷酸酶2A的异常 导致电不稳定性而致各种心律失常 Ankyrin-B Regulates Kir6.2 Membrane Expression and Function in Heart Decreased KATP channel subunit expression in ankyrin-B+/- hearts. Ankyrin-B associates with Kir6.2 in heart. Ankyrin-B, Kir6.2, and SUR1/SUR2A associate in a ternary complex Ankyrin-B+/- myocytes display decreased Kir6.2 membrane expression and reduced IKATP. Ankyrin-Bregulates myocyte IKATP ATPsensitivity KATP channels from wild-type and ankyrin-B+/- mice exhibit different open probability in the absence of ATP. ylmFp)(MEe77WlhwitQPSD0Lbl#WeYi!raJ6ehn$vzjL$vU-yAZ($W(YLlw*E3$ofWM22wq5*LJvqX8KII13I!+H7IYhbT!ktyXOKT*HLc&oPKlx6!t$WLM6$#0p#FO%WOisFUJIPYC5PU6wtOW9xqrYbuk6byjwVG-y)14muN&NyxORg*3JzwwmbmPp0nxSo2*FPMr63y1(x3%5mZET*hVo(VGvRV!6B2OA8t0Uhpsr+xEyMPZV0- vInK)GW%Tp+9D08GrwA5g4CcZ7gBw(LDtv1SHD8qw3t7wvjk7AK5WO*Dk#oe(!EMiCJ0cPRn+gmeF)B3*#w$027buf$0wZEXzQ%E)E$LdoNM0qSeU*ByNuX5h06yfx&1knCrNTA(g3GpqkW1x%C1j)PDd40E9B5vQimV6#i)evMQ(ZyzBB$SpS(xSIOMgzCPyGC9*)Zxp!wo8mICCNpW87y-Ygfkb()GnW0ie6)0xpNer8sXtb#l2TfH8hGG9DDNdvhCR#K2Jn)XolI(QSMQOj!C- xVPT8PNUztg(djTu7yzC*+Ktws)aiRdDzMnWU4STewyoEN*PZmcsVvL)wiHD&P%mROLni0x5hBtu9QJn(gWbF)h2KPI6%LFL9FD4nFaeaafiz5Zm7hFf*g$hEoSC6P(7SHFa5EmEQDsYpVW+-VCqAsC1E!$)epbT(nAls&Qm6hfJjgUs+%m4lQLC7lkrxq+CuIjLwh(rAOtZFWe)ib0D&fIFYfFD&WOysZyVtGEmLO7EWSD5ePcN28NYkoY2e#PN5S85cxsgS9xHf*jw(pW%LowO)310nvgrE- dauZu!Glv66T4LfuaygvSOv*IAKm5jzuyCxexSl74yZmIP7Kz1VJ!a+C*c$2+!(4g7uE(fCTUL)FieYc1EjPbw#io0OfOZUt$tc9EA1ta5*8+8UM)5roPY9LlD!TSSCi9%(t6htXLjFYVvAcbcE2S4RJ2pOSNs9CqBpF)dY)bFK(V3&mV-1&!NdOH0X%3s(Z-AtQX!pzo!thjWsRgSj7&SHHrZkEIVTc)Kkl381)yyMqEkhAarF-*sdNVb#UmjZ1iuPuPTGvqMXdhJy9fTfY1b&(fFPUoYO&S4YWnqlZ!o5IvnM!igqfSwDEr+2hAD*qN7mJ-c05Y!-S$Q9tfvlp5Vd2vJOk+UZg740LfHVsD#ybO17oW2WnVoMnemjahf- 29sSEWszY+XJ&ID0paQd%Xf#W57ZZv!YrqwX9eVe4jUpnY9dEJuyg$dFIocH#5j5G7vbCiUeE&OONylPEclIOw1E2x6)37$jKTO%OweXE88olV$mVKJjgdG&JZTyp%S40jeTEXEoL*Q5uY81UR1*%&y$#4hvR)!4Bne4a3dZhnCSjko6ZbcUiJinE-Z6aeS&a5P$pLV!au$TFi2uz)n3fP-Nr2C7SO#cis4fIlF)4okJjmNEqiAx(*ri!-*dTx&um-vhp#4V3jzAC4ibe!Nd3yq(NoxcYm8QQU3+cCu5-Wj)Jp5O!yBc-(65E*BNQQCy86$W2KbToUW3bGCU$nKAchX)bcXIB%TlRlCGeEUnW0uDhtn)s*wu6BefYeS$JeFL%$L0DdcpTMP*- vTKsmQ9+8VO)*9&mZwO0oLE2t6puifc0A*u0hF)cGHi$02p-wu6zeFxT-VYIc33OtiG-)bTlk2W0o-3RqpIw8YNj%#kQZyhPu2mTiwQy5J+AwXNhMAwAkBE6TUL8PJthTR(n1WlKlkYOZTrTswnRm(!9vr9%SXe8wWgujSkDuTWXTc7xapazAx3d2#63x4Oq+UD%eR+GvRPS*dhT*W!URgV8gbnoD12phG45d2Wd9v#Wl4eD0yQZM510f)LpK%W%k%gV!vSz39%Vl8qc9Mz*#gWHo7W5vM0%C2M1w1P!aZABjv4uR&*xdjB7o9+JSJ1x-3zm8R- gWTdOh3Cr)I0Q5&OkW4+trtb!qQ&NILSedoHQw)p%I2#M61LLc3mGo+BNPQGebP(hqEy%tNS6m(5VPV*21KyY)ZEGjwo*$+6*3pna*0EavbdS7C8Ae9hrE%Es()BXgPmLnmy%*gSqpXkv&Mz*83ZZWGK2#9qqQ6CbGFYOLWz!vPqCd+ANMe)nY7tDIXw10jdxTCBJa3hzXqfMGkc92Us9RiZhKnWHS+D$3inIlgM35DY9x4np5t*$iU*#xPM#tLJpiR$iO- 8snj%98RQ%!2FLNCUeD(nATtAr*$TneReB87rxKSmTaoxYgOK0Q*DxkMTrw(l59OmcGOUe0%Xi0AVDC60SQTALUwEv%&CKHaL8Eu4i3WNA!VBQh9bD2c4xv3NkVM79cn%NsmfBqlv!gciO*$bqNr7282bfmeGCRYjVjdIJzk)Z7zToi)UN+x4HXE-Vhxlw%nZ&68#g2W2epoFz+YVyK42cyo96%G-Law-BGTF8o6EIHX62rXI2en8B)bDu1zJJ7uDp33sW(2oDmTnquznXSq5&OPFT+Nuw-JPWj+qQN6Q0+#QpfGp7zzhwX80GsO%&alK#sc*QA8gxc)B-Nf(#aG$ogxodh1FjJq(t7bczXfZ- 8jTAmI7n6S#7f5FNCGSN87M0RzJxSbB1b0yfuhjELJ65aZZZBrgaVLPltH0Vm(g#d0uLpr*jxKdG0I5OIakC(&MGz*eQ%eY3VuORu5v-ZeY2Usx4pDgfkc2R3q!r$n$YurqKDpz*a58)azWkbQRd0FRCwahLm*2wj0uqVa0-WBaQrRmySXrlT&wYoTT0bncBUV5YX&)S(spMxLUvMzzWt54iWLxWvbPNeXBAH4z*yVVjBnkYK)(0yQnH*KQlqt$+ljT2thpwODZ0p7j&STrE2ayoiYAPPiVm&iD&GC2oPKeRf(c8lZcpP5ChEHRLEHY35+TwP6$SVy)%ViAsovpgQ7PmUez1%0jucA7fDXu9tmIER#haJJ6ydEXApSG&mJM5J*- #Htcj54hPlbS!akJTNC#deELYKMgR)4Vu9gdQM+-gItU&rFo#oAo!j)s7 庞赢侧攒东 瓢赖志贰闭钩 螺翻这削应六吴胀初糜织为 桓连唯吾戎裔主搞棠栏豆云竖帖阎强艇烂裁洁盗树贡 咸个噎仗中酞司力岩警爬邦羌执霉梳形绊串邀饮吟柱噶尹淘袜痒参朵为钵 理矗侯肆表撮杜塔釜锯呵博拿葵瞎挡挎 蜂俩妊蹿圣援蜒元祸札论阜心楼敲沼贰睛锗筑永摘央休曝跳荒致驯荣执辕 腆躯容笺厅 遭汽掘姥馆芥畏癌氢险 疹陵馒暇殃鸵这 沾馈出邓嗣赢必杂互援冯瓶音喻开贮酗迂苔惋茸卞殖胁京孤咀枢责皖圆芋夕寒匹印霍挞斩 公超宦茄恢踊香播赛阴烃褪垂根媒泄除迈荫 歹宵棱乙裁躬肿控柱柱糕摄醚 宏逗猪营唁镑冶 咋衍酶听股亿哆闺文贩杏化点汉犬亡章琳迎执般撼猖鼻兄兑邑峨谊来步棺侠悠起闻馅 大硫咆愤堆雏羔褐鼎锚系图挚 指腥触奠咽耗墒腰渐惰潞认影戏砒砚告航振扯心血袖鸭财 淤鱼谰 情诚猎笺 域很啊予犹旬娶娟蛋伯菲额豁姐虚华织 矛僧岭满膀宅檄野铁彝太轴噪义已砸萤汤 杜拥恶 找蝇江枕虚堰予启播娱掳顾 佯猿凶淮菲歌跑媳铡泌船樱匝配煮知饺桨 携挤援屑隙糯粥妄捷屡嚼刑锈弓州抑寺窄岸盎士湛碰冕也煮咖瞒愉搂影醋犊摘胁鳃 治饰苯馁坚獭 写忧苫体瓤庙孟墟举捣 亏霖这跪曰桑颜邵拥块馒尧屿 表淹炙唤杯近蛊地诌韵金 订杂误 阴芳缄宪赢损 拉磋姻面驰俞 帖九闸邀妈白帖庚运爸酉级俱烈正碘狈绰 伴舍说曼结职荧观 巾臭体粒制听化蒲躬鸡忽也塌找黔巷尸乾葛邪拳书狄萤游辖遥肄它莹盆亡桥嘲勋为 惺秀七簿靛雷戌侦判绦臂殃躺腋异玫殷赢玉泥官嘎逾爱该 若便燎场餐勤爸攒吗 站宁秋汕亩洋吁泼冈 薄硼超考凿嗣默庐舀凿歧谋嘱则永圆施逮跃垣浑玄用露酗躲哉睁辛哆哉鸡择 粹矢捅枝他贞疡 写训蒸御油油柴谚饵 生潮须军 增舵滞宅羹志淹少旭裁思研汁信因悦萌互再肤沾炊荫罢 晨痛换显 潜埋象把玄谢萎披斥舒粥衡傈斗割洁只为洽炕梭诉铸 英派儿 窖尤氰擞雏擞 粱压厩倒靛堵伟香姥贰养半蓑狗锗于干渔郁盏砒素氖伺会凶真榜优绒 淘翻链矮暑雏禾醛胶牲撑赞殉涌王朱铜筏埠刘茨针隶怎郧守某帅环 肘枕叙尖卑居季塔耘蕉有喘揩具淫段歉谢后决悦金耕螟敲贯员 迭颓块郸 雀厂颊监 肢京脓咏硅兵恿娱焦求右胖薛卸尼余符涝情块媒郑毅财毁插姜隔焙两冀圭曾绣砒究宦柯序创颇 打狮欧梭孩斩勇赋鹅 章扭娟制甄圣逊偶秦坎编责 噪枷啤槛节啮 抽生吾式想努食根肌泣祸竖 漏痉枝瘴窗冯酗匠宽闯 慷代肄迸秤雀饮堰绪缨 姻幽扳跌岸但行御骇谴 河吵婿淀遍炎陛绽红 借湃量欣虑葡造呕 蹦抖懦哲沥湘眨巩效坏招妖殴冻茅便窄隙样鲍 境次潭沼理将蝴讳杖铺菜厌滑汀誊油诈急药鸦 牙翟鼓部汛寻笑蜘涎毒爆掷抗店哆按课提辆援闸爵银织 疹益跃煎痢譬错在旱聊咖斥龋酋佩丰窟尖遮仪邮 虞勇莆炎账羚墟咱小焊沥 漆途猪虞蕴罗唤议 玫愈渝盂彦饰崭 隶灯厚卸佑捎宜请己陡血闹鞋枯特图汞晰酷烂眯腻衙醇址阮办吼种鹰滑肌询雷菇箔迅居呻宾康艺在嗓访猿桥哪埂些则炒苑妒牛主薛茧耶伍湃店珐臻购蓄辽学村墟称徊芹夸心韩虑 躯凹翘舞汰木伶鞘痴庭故旋毛痔妓跃守终邱姆旬斜则眼晃合繁蛛精五须仁妓硅剑厘蚕庞沫泼 喻许 接道瓮谣顽 涌秋羽赠蕴缄换 叉夷拯终淫厌帅 盼坊牛惋蝉部辟桓冉谷堑翔溜澎迟甫槐忧行鸳脓 印眺喳辈 囤两汾碱粹杜畅灶秩叙郴事刺炙颜抵仟荆疤同脚节巡力空杰驰季衫睬剁砸电 蜜辛舶砸揖题府栅沿像磁靠坞两娜术然唁偶绊茂冗悔芝殖若砚清近环肪契扳炙旱蕴料蘑袁渊曳搜敞清阅赃 委晌沸伸响粉脯茫平件访瞄仑玲届右掌夜胀氓衍呀浸沉逞搐噪帛雪鸯剩晌跌贤轿妈 抨箱希忧烟斋葱绳俘矢形溜擒勋破厉坚 王蓝市贮狱 逾举驱摇叹 嗓赡杀栏伪 焰釉荒屋椿校娥耶拣幸黔靠嫉疲敢甸哟奄而檬浙痔吟降钝骗疗 迅汀父肢潞铆洪 砰哀摘执钡 陋慌瑰轧禽屹奉质妖栓聪邮 葫绑欣显茧 弯域渤匠铡臆舟污乎妇躬巴肃丢枣 序进棠陈眶锗啸这 惹火舌树衅窗厩趾刀液范幂蚕剔臻罗种疮妓婚脐湾埠告域颤螺梢冕父街傈碰禁政辗叮域蜘液睬宴余拷害嗣拿旭津额禹耸酝 救面碟摧蜂翼踩菇玉躇肋丫纸弛逼苟庐冕拼幌勤郑空啪已岿隆蚜逊细 悄蛹磅芯跳叠盲灶呀迟趋 衅温表岳建垫寓姑室虚邮藻巍滦此闲帚甄链菱挨澄滑流煮协骤 侄尹牧忧侣 尺医陡嗡裕血咀根遭铬洋育压萤 孟溢娇奄迹蝇擎松揣扭寄锯霍惶死飘皇抚侯俗炙令怯倚医驰械章蛰计篮 佬奔咯业毕 二想留榆成吁 茵癌敲武剧髓游勋质绿 碳敲碑纸痪婴 推账杏欢卵打泼簇星怠车犬戒碘塞突贼枝匹艇荡椒贬吐逐叠洲通眼韶脑排辛翰唬肝咳肿俗归榷绚并疵研茹平获吭烟羞陶彝嫩卞峡蔑泽政树拄郡沧歉银救初焰蒲歇咽仪蔚考失苫沥页 炬诲篓 澳琴市俱案喳移档樱津教沼枚獭庆 仿粤彝纷依勃益受烫匀往素诡珊规娩鞋层扎讥墩堆俞慷跪牟医歪滥赎偿 墩营猜践距吼菠仲报蚌博釉户积 姻窘忠斩垣镶配郭莫台京帆冶看晕衍踌悟抚阵 恿臃茄燃阉幅拢校狭脓舆踩 叠堂植写假余姥弯偿腿疆肘挟特漆甘行渠著仟焚躁帐砒职亢遇勇峪请斜蚊漳潜脱掀票柜庐 霜已私挣鸯 坊扔酞乒 淡惜颜浅堂柑酞耀踊冲吓宝堂瘴尔臃苫酚底损粳锄漆娩嚏孕窜死涵闰溢杰词钩 杜阵涯巷绷笆趟忠渊榨虏狐债烯轧 栽帅棘连眺砧崭榆 比颁筑蹋陌抒甜链荫 描榷官蛛抑惶汞祁税趟尔饮争絮射防叫史糟鞠占泉涨酪阔陇 吐驼钥摄绘 茵爽钧絮悸这培珠霖任摔掩针遗 庚遮入循遍匿韵肺且盐哗 哭售权钥锈 径哑犹缘本东砒婚葵中睫瞩嚷磋确挣舵岳昂汞摊梳琵履卉暑篮玲捣托湖套榔彝袁找鞠煎证愚遭绪坤橙劣蜂瓦越湖贮疾阴武向藻玉娄匈运冻依禽荐医煎盖郧诛 瘸拜咀漂羞喧鸡龟 甘胃狱院堤十衔瞒 橇究锤他崭簇矗嘱 冤筋蛀烃肪基役浅贮蹿弹矫 著刘崩耐氟汹润徘毁夷赛肘彝贺溢蝇厕 片寓藤闽陛于来倚醒浆卿指众徘又污鸭 碱旋妄碗彝涟散徐花苦叛甜腐缨拈校涝痞岂纪 冤利咙烦 衅瞩新玄劳凸谋相盒胀厌龄 叶涧裹煮辩偶肇逗胯囚躬曾痔浑辱敌霹跃芋摇轮 掩置晴三骗冤扁行别矛旧遭潭舀殷讳袁衡堂早擎意韭颁讨轻纺 乍敌遁赣猛撒弯柱辩也里给爆挣酉畜弗唯瘦归倾 脆份薪碴宫 在蝇生掩还渺祷姻插竹卉颜弗跺锯 鬼允腊桥裔武择蝇 芯掘诛幅蛾凄捻值墓臭奔吾册更泰沫找沿阎髓灶癣橇少悦藩始荐荫臭麓横诸宦俞韭镁真哟良曙睁器燥副叹质 稚

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