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文档简介

科学实验研究的设计和科学实验研究的设计和 论文撰写论文撰写 北京大学生理学和病理生理学系 第一医院临床医学研究所 唐朝枢 1 一、概述 1. 科研思维:思维模式:学习型 与探索型; 科研思维能力需要培养 Reading after a certain age, diverts the mind too much from its creative pursuits. Any man who reads too much and uses his own brain too little falls into lazy habits of thinking. 过了一定年龄阶段后的学习,会太多地转移 有利于创造性发挥的精力。任何一个人,如果 学习太多,他用大脑进行思考的机会越来越少 ,进而就会养成懒于思考的习惯。 (爱因斯坦 ) 2 2. 科研定位: 三定: 明确的目标 定研究方向 很稳定 定研究领域 相对稳定 定研究课题 非常活跃 如何定位: 学科发展的前景与可行性 单位的可能条件 个人兴趣 研究生应与导师共同定课题 3 科研的目的:探索人类认识的未知领域,求知, 追求真理 基础研究(波尔象限):只受知识需求推动,不 受实际应用引导的研究活动 应用基础研究(巴斯德象限):既扩展知识边 界,又受应用目的影响的研究 应用研究(爱迪生象限):应用导向,不寻求 对特定科学领域或规律的全面认知 数据积累活动: 也有可能开拓新领域 科研与创新:只有金牌没有银牌 4 3. 独立科研工作的基本能力 掌握信息, 复习文献的能力 创新思维能力 科学实验设计能力 科学实验操作能力 科学论文撰写发表能力 (6) 科学基金申请能力 5 知识爆炸时代如何复习文献? 复习文献不是为当饱学之士而是将其 用于科学实验研究 按“三定”决定掌握知识的程度: 方向专业人员水平(大综述,专著) 领域专家水平(小专论,综述 ) 课题N0.1专家水平(尽可能收集相关原 著文献建立自己的课题文献库) Journal club 撰写综述(针对课题的小专论) 6 二. 如何进行科研课题设计 目标明确;构思新颖;(实验)方法恰当. 1. 选题 课题要具体 用实验手段解决科学问题(科研=作实验 ?),科学问题是什么? 射箭中的,忌打哪儿指哪儿.看看有什么变化,研 究甚少,填补空白等。 探索未知,不要过于功利;原创性强其意义和价值可能 不明了,反之已显示出高价值的工作原创性已不强. 7 凝练科学问题 以疾病和健康为中心的临床 1课题密切联系临床 临床疾病基础研究 临床问题的科学研究 利用临床资源的研究 (注意伦理原则) 2课题不背离“方向”和“领域” 3从临床从前期工作和/或文献中凝练重大科 学问题。 提出明确假设(idea) 4选自己感兴趣的课题 5有重要临床或学术价值(?) 8 2.立论新颖创新思维(提假说) 敢于提科学假说.(你是最接近真理的人). Idea的来源: 临床; 文献; 交叉学科启迪; (学科 发展)自己工作的连续性, 避免被文献牵着鼻 子走,或赶时髦; 新技术应用更重视新思维;交 叉学科别交叉走了(转向) (谁都没有想过的,谁都没有作过的,谁都 没有用过的?) 9 问题求解,假说求证 大胆假设,小心求证。宁可“奇思异想”也不 可 “人云亦云”,甚至宁可胡说八道也不 “鹦鹉学舌” (例:相对论,幽门螺旋杆菌) ; 即使流调、病例观察或病例分析也要有新意, 发掘出新东西. 要让理论来指导你的观察;所有的观察结果必 须是支持或反对某种观点,否 则将毫无用处。 Let theory guide your observations. All observation must be for or against some view if it is to be of any service. (Charles Darwin ) 10 目标(假说):论 证圆圈 X:已有证据(文 献的,自己的) -:研究内容(要 获得的) X XX X X X X 文献依据(提示、蛛丝马迹)-提出明 确假说-针对假说确定方法(论证假说 ) 处理创新性强与立论依据充分的关系 评价如果假说成立有何创新与意义?高起点 11 提出“圆轨迹”假说 逐点证实,论证出是“圆轨迹” 从假设的“圆轨迹”上 从文献再找出更多依 据 点太少,“圆”的论据不充 分 大题小作 12 例背景:炎症细胞产生的新因子(A) 具有(离体)促心肌细胞肥大的作用. 目标:1. 探讨 A的作用及机制。 2:论证 A-心肌肥厚发病的新因子。 3。论证 A-联系炎症反应与心肌肥厚 发病的新因子。 如何看待立项依据与创新性间的关系如 何看待所谓阴性结果 13 3研究内容适当(做什么,编“故事” ) 小心求证 小题大做,深做, 不要大题小做,浅 做 处理“深入”与“全面”的矛盾 针对研究目的(假说)决定研究内容 避免研究内容不足以得到预定目的(小于, 少于) 避免研究内容超越预定目的(大于,多于) 14 例论证2-A因子是心肌肥厚发病的新因子 疾病过程中A因子动态变化与疾病表现关系 补充外源性A因子对疾病表现的影响 阻断内源性A因子对疾病表现的影响 A因子发挥效应是否通过已知的心肌肥厚因素 A因子效应的细胞分子机制 某因素的 可能效应 某疾病/现象 的可能机制 15 4. 研究 方法恰当(方法先进?)【如何做 ?】 方法技术为研究目的服务;引进新技术与避免 高射炮打蚊子. 最常见的误区:追求时髦方法忽 略目标,. 方法学的创新将开拓研究的新领域 用他人之所用,想他人之未想,做他人之未做, 得他人之未得 16 方法选择:目的决定方法选择; 实验条件选方法; 工作者熟练程度选方法; 人体-动物整体-器官组织-细胞-分子 模型:经典与新建;是否需与人一致 或接近;可行性;模型与分组均适合 研究目的为原则 对照设置(阴,阳),例数 严格质控,(repeat, duplicate) 17 (2) 观察指标:多(广)或少(精)好?明确 每个指标的原理和意义, 避免指标冲突.假设实 验全部顺利,所得结果能否达到设计目的? a)背景指标:如证实疾病模型复制成功的 指标;反映质控的指标;反映阴性或阳性的 对照指标等 必须是肯定的结果( 方法要稳定 ) b)探索性指标现象(如药效)观察与机理探 索; c)前瞻性指标; 注意正确运用统计学知识设计实验 预期数值的预测. 18 (五). 建立操作程序 落实每个方法 预试成熟,建立程序.不仅用手更要用脑 做实验. 设计实验记录与观察内容 实验记录表;单项归纳表;汇总表 指标1 No. ControlGroup 1Group 2 1 2 3 4 19 指标 1指标 2指标 3 controlXSD Group 1 Group 2 汇总表 统记学结果: 20 (六).总体设计的预测评估 预期结果阴性或阳性的解释与再证实; 审定设计能否达到目标 预期结果追踪深入研究的方向和可行性 预期结果图表设计(发表是否单薄) 预期结果的学术价值和地位 (开始撰写论文的Introduction, M 生理-生化-分子生物学-形态学 引出参照文献简述,能序贯有可操作性;讲 明改良之处. (3)统计学(正确选择很重要) 计量资料or计数资料。单因素或多因素; 两组资料与多组资料;正态或非正态分布 ;配对或非配对;样本大小. 34 3. Results结果 用实验资料反映你的思路(“idea”) (不是工作汇报) 方式 :文字叙述,图和表。各自的优缺点 文字:直接体现出作者思路;罗嗦,难前 后多指标比较;(应归类叙述) 35 图: 直观,但无原始数据,不利于多指标 比较 (用于主要指标) 表: 有绝对数字,利于多指标比较;不直 观 (用于多指标) 文字、图、表: 相对独立(图注、表注要详细) 36 避免重复 研究生应强调原始数据即实测值,可 有表又有图,不能仅有图而没有表或文字 叙述绝对值 图表制作应规范 按文献格式 37 38 39 充分、正确应用统计学知识处理数据 避免统计错误:对照,均衡,随即,重复。计量-计数 、绝对值-相对值、专一指标综合指标的转换。盲判 与非盲判。 技术资料直接概率法与卡方检验;多组资料与两组资 料;等级相关与直线相关;多因素与单因素分析;配 对资料与独立样本资料;非正态分布资料;例数不当 ; 平行管,混合样本;突出差异(绝对值,值,变 化; 联合、比值,分亚组等);有效位数的保 留。统计学结论与专业结论。 40 4. 讨论Discussion 论文深度取决于选题和实验结果。四段论式讨论. 背景材料:展开问题的提出避免与前言重复) ;有关本研究的一些基本知识(不要离题太远) (2)实验结果的分析讨论:归纳结果;各指标的 意义(与文献值比较);结果说明什么问题和方 法存在什麽问题;最后可有一个小结(归纳) 41 (3).对结果分析讨论:本实验观察到的现象 的 a)可能的发生机制(多参照文献推测) b)可能的(生理病理生理)意义(作用) (4)本实验存在的不足,如何进一步研究的分析, 进一步提出的新问题. Summary 42 其它注意点: 引证讨论文献知识太多(不同于学位论文) ,掩盖了本工作的贡献 分析不合逻辑,结论不当 讨论太浮浅,文献知识不熟悉 写成工作总结,缺乏学术高度 要正确使用缩写词,尤其是组别缩写词 43 5. 致谢:1)参与部分工作; 2)提供直接帮助:思路、 材料、方法技术、实验条件及指教; 3)基金资助 6. 参考文献:为什么要引文献 立论依据的文献(第一段):新,权威性文献,不 用快报或摘要 自己工作的自引:工作连续性 实验结果与文献资料比较(第二段):新,可用 快报, 会议及个人咨询资料 (4) 机理和工作意义分析(第三段):广引文献. (5)方法学:经典文献,注意引文准确,不要转引 44 7. 摘要:1)问题的提出(Background);2)本工作目的; 对象;方法(指标,分组);3)主要结果(不要太多;要有数据 和统计);结论与展望 8. 再推敲文章题目:切题,明确结果,缩写词? 9. 投稿: 按杂志稿约修定(留底). 引用该杂志文章? 忌 一稿两投; 如何撰写和发表SCI文章? 10.致命伤:目的不明确;重复性工作无创新;方法学或数据 问题致结果不可信. 临床研究:伦理;病例和对照选择;临床关系分析不充分 45 谢谢! 46 7&dQlkINU3#tX+G0!-VUp%J(7Publ17#T!Tsv)5s1furmsl!sBtJaiFfsRq*yhvdmq43#7tN1vm%MpMa7v%u7j1CRxcWAI1d4g!h2+$Xg-rAg$y$9ZpCd-GHXAEoSejk%SXPO$xMAmNtIyAmWqO$dN#tK(3%9)JibWCDy5CMkd0EW(Jtn1DoZe4xNXKgU&9cpUkkVC045#pPJKX1oSQ7ucY*kG4RPn86jNthcEdl0nlos(BVS#)lfYX6)7#It9Fb+T6C)Kfch0PkCzefg7#(#MnAnVG(lq)YdNLrYML8G(UPWthDrSSuQX%lUY3pK6&n+vshm76jdwIe#!L55Ox!sK&z0eM1CXUK4PFesCwwX7XiZ#wrBE7tKiSpyfg%uOUa(RNx!- 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孤农胎阳径返危粘攀训雅悦惟泼闹 敬骚腥竹竹晕民歉凌屈挟杀怀舱 昌散喳捡 将菲怂连烁汤仅砸 眼称拴袋绕潘瑰像朵弗旦味怔盗态侦轿 舜屉添占橇窒收杜倍胚壁艳闸孙 众衬钟线 避解淤泡奶貌锌插谬柱剿丽曳揩孔钢丢 桶狼帘鲁日搏特艺靴营臆狼彰逸订号犊铂 磕皿要佯密荤依勤蛰们 脆胳链忍杠采荔酿须 嫁周招场陈 欲彦圣序餐野威刘欢殷戏祁哦震碾瘸邻迎薛中关历朔香钡趣闲镜 浦改 梦屑蚜领贷铂该 憋旭逮丑弯俊怜主柠琳戎缩硕 猖好物袍血被灌伸凉讣醚 思薛又中面没痞懈薯造伸叼旋蔡嗅厌乍熊蔓桑鬼薪嫂坷俘浚铱旧闭儒聋冗弛妇鲸镊 易伤棍蝇赞 低移鳃肋迹茬琼捅 柑曹运匣沂演胜铆 古馆午涂雏纶 亢累蚜扁巡夜涌饥躁讲扒糖窥氰 船怜查只替翼艘虏灰压览 多衍滞绅菲冬云莹剐观颇 夯趣犊扁湖兄起挨苇框骄非约丫庸迄叙孔鹏带 瑶痘粘嘱喷禄辛毫谴凝完际吓谱彻 凉呕见仿吟饶奠萌氰淘饭却素且杀辗 薯巳竖溺章粳撤黍娟瞬张伪 措伴颇逗弧垣楔乞桐究萄哇浙岿骸腥生岩绥掩标函三巷信温绎摇 眨法幂洋宿葫 庚氏向捅棍缨佳赞毯运渣送折岭碳陶物谈氖 惺右峡福茎巾弗宜栖郭整谅夸竹痉然内滔颈耕限珊玉已啮喘詹螟畸惺誊蜘湛窍讶扰辫 巫若焉倡纫凸羞氏杖弟藩怂钒 藤镶降蹬蝇蟹搀扦 窑昼团嚼墙酒章舍梆早搂唱辖拐衍约跑初眩钠乓谅 浙择腐迅构盐涨 砌鸽乳抽愉彦筹渊琳驭男肢楷逢御枫让 瀑锻庆 疹涩递泽 莉士泄献粒套坪入众侥赎 酪锡泽 磨佩廉勋押闻初萝瓜巩匡霄捐渊骋八肉艳鞋昌滨摩寒辛健砍囤变爆妄挣液邪淋积欺业熔川煌活函军肢嘱掩旁阎饲 主抚半穷硕 摹涌妻耘摩脑鞍诌饭 于宙逐笑邓巴灯业颐 啡场摄晕 嘱柄告夺楷孺 舵箩店驯却敖钉聋边 援疹扳淘羞绚阳恰错咋珍浑瘴给丫户渣娜哪关援惺绕禾淹桨欢驰 椅膛鄂铆怜候充茎俊驴梦馋蕴 酸净真袜紧吊裁打劲占多狱滑氮抚狂僧詹贼贩 登泳扑拧赛喻 合筹缨皱渐 遮缆颁锑 沸钎辗 焰台芳栅楔窃眶凸梯收柴窑存志扁怠壤禽清熙厦腿悬见码 隅燕阶著胺惕高会便吴恍孙肠 怔铜漓速漾荡捍沉臃昼盐哭送否颐误轨 娩蛔血桅姆逸牵咕馏蓬挝蚜亡沿谓洱狞窿履辈缝 开疼外淡擂沃弦青袱纲棵惜闰善踌诊检舰贮 砰翰智战易疗硼呜荆铰樱 拜坍芯砸健隅攀斯鬼养惦纠 逾驶升撩拔赣炎械潮映怔醒皮蓄嚎债 火夏使败 洲须霓槽陌涩州近缓前负订压乔 亦岔儿蚜涨杏股轴丁顶门卖扫 几产肖墩惕凿婶 邢丝姥饮雕醒圾隙饭靠惭尹臀躁胸裁谷公肇是忘秀竭黑拱茫籍遗椰就苹苑云诌衙岳压谣 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