产前筛查临床意义报告单解读.pptx

产前筛查及报告单解读 CONFIDENTIAL 检验中心产前诊断科 邵会媛 CONFIDENTIAL 内容 一、什么是产前筛查 二、产前筛查的背景历史与血清标志物 三、结果评价 CONFIDENTIAL 一、产前筛查的概念 CONFIDENTIAL 产前筛查： 通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕 妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以 便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿 的出生率。目前所说的产前筛查通常是指通过 母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿 的高危孕妇。 CONFIDENTIAL 二、产前筛查的历史与背景 CONFIDENTIAL 唐氏征筛查的历史 19841984年，美国年，美国Dr. MerkatzDr. Merkatz、Dr. Cuckle & WaldDr. Cuckle & Wald发发 现唐氏征儿孕妇血中现唐氏征儿孕妇血中AFPAFP比正常孕妇低比正常孕妇低15%15%左右左右 19871987年，年，Dr. BogartDr. Bogart发现唐氏征儿孕妇血中发现唐氏征儿孕妇血中 -hCG-hCG比比 正常孕妇高正常孕妇高 19881988年，年，CanickCanick，HaddowHaddow，WaldWald发现唐氏征儿孕妇发现唐氏征儿孕妇 血中血中uE3uE3下降。同时首次提出唐氏征儿下降。同时首次提出唐氏征儿三联筛查方案三联筛查方案 (Triple Test)(Triple Test) CONFIDENTIAL 产前筛查的背景： 21-三体综合征、18-三体综合征、神经管畸形 ，危害非常严重，而且发病率较高，据统计三 种疾病的发病率如下表： 我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为2000万，则会每年新 增唐氏征儿27000余名，所以进行产前筛查对提高出生人口质量来讲 具有特殊重要性。 21三体（唐氏）1/800 神经管开放1/1800 18三体（爱德华氏）1/3500 CONFIDENTIAL 什么是唐氏综合征？ 唐氏综合征是一种因唐氏综合征是一种因 常染色体常染色体2121多了一条多了一条( ( 完全型三体、易位型完全型三体、易位型 三体或嵌合型三体三体或嵌合型三体) )而而 引起的一种先天性疾引起的一种先天性疾 病病 CONFIDENTIAL 临床表现 明显智力障碍是本征最严重和突出的表现明显智力障碍是本征最严重和突出的表现 特殊面容：小头，小眼、宽眼距，特殊面容：小头，小眼、宽眼距， 低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌 发育迟缓：囱（发育迟缓：囱（xinxin）门大而迟闭，四肢短，听觉差）门大而迟闭，四肢短，听觉差 重要脏器畸形：重要脏器畸形：50%50%有先天性心脏病，有先天性心脏病， 性发育障碍，白血病发病率增加性发育障碍，白血病发病率增加50%50% 皮肤纹理特殊变化：皮肤纹理特殊变化：50%50%为通贯手。为通贯手。 拇趾和第二趾间距宽大拇趾和第二趾间距宽大 舟舟 CONFIDENTIAL 唐氏儿的寿命 智力、生长、发育；内脏、智力、生长、发育；内脏、 外貌多方面的异常外貌多方面的异常 50%50%的患儿在的患儿在5 5岁前死亡岁前死亡 8%8%活过活过4040岁岁 仅仅2.6%2.6%活过活过5050岁岁 患者平均寿命仅为患者平均寿命仅为16.216.2岁岁 CONFIDENTIAL 孕龄 唐氏综合征的自然发生率 孕妇年龄风险 孕妇年龄25岁30岁35岁40岁45岁 唐氏风险1/11001/10001/3501/1001/25 什么是18三体综合征？ 临床表现 多发脏器损伤（心脏、肾脏、外生殖 器、脑积水） 严重的智力障碍 唇腭裂 特殊握拳姿势、通贯掌、一指纹 摇椅足 特殊的面容（小头、小下颌、耳位 低、眼裂短、内眦赘皮等） 患儿寿命很短，一般出生后1个月夭 折，少数可存活1年。 CONFIDENTIAL 血清筛查标志物及概念 CONFIDENTIAL 血清筛查标志物 产前筛查中最常用的血清标志物是AFP、-HCG 、游离雌三醇（uE3）。以往的实验报告常常的 报告检测血清标志物的浓度值。 新的标志物有抑制素 (Inhibin-A)和妊娠相关 蛋白A (PAPP-A) CONFIDENTIAL 由于AFP等血清标志物在不同孕周中有不同的正常值范 围，而且孕妇也存在个体差异，用测得的绝对值来评 价某一孕妇血清标志物水平十分不便，容易产生错误 。因此，运用MOM概念能更准确地评估孕妇的血清标志 物是否异常。 北京东方志禾商贸有限公司 CONFIDENTIAL MOM值 中位数值的倍数，指产前筛查中，孕妇个体的 血清标志物的检测结果是正常孕妇群在该孕周 时血清标志物浓度中位数的多少倍。 0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 MoM CONFIDENTIAL 常用标志物：（1）AFP 正常孕妇中AFP是一种胎儿来源的糖蛋白、由胎儿肝脏 和卵黄囊分泌，通过胎尿排泄到羊水中也可通过血循环 到达母体外周血，孕期血清AFP浓度较非孕期高，不同 孕周时母血清AFP浓度量不同，24周后个体差异明显增 加； OSB中由于神经管未闭合，大量的AFP进入羊水中,导致 AFP浓度大大升高。 CONFIDENTIAL AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏 合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇 血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏征儿由于肝 脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。 DS的AFP低，怀有唐氏儿的母亲血中AFP平均MOM值为0.75 。 胰岛素依赖型糖尿病，AFP低10%。 孕妇体重高者AFP低，吸烟者AFP高3% ,肝功能异常AFP增 高 CONFIDENTIAL 0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 AFP(MoM) 唐氏综合征 正常 母血AFP正常人群和唐氏征人群分布曲线 CONFIDENTIAL 2、hCG HCG是由胎盘滋养层细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季 或中期妊娠(15-20周，即唐氏征的筛查时间段)，正常 孕妇的血中HCG水平已下降为维持量，而唐氏征儿的胎 盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初 期，所以HCG水平升高 DS-胎儿母血清HCG和-HCG均在 呈持续上升趋势，一 般为通常孕妇的1.8-2.3MOM值和2.2-2.5MOM； 18三体，-HCG表现为降低异常，一般0.25MOM 作 为18-三体的高风险的重要表现。 CONFIDENTIAL 正常 唐氏综合征 0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MShCG(MoM) 母血HCG正常人群和唐氏征人群分布曲线 CONFIDENTIAL 3、uE3 uE3是胎儿胎盘单位产生的主要雌激素， 由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的 前体-硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使 uE3减少。 怀有DS儿的母亲血中uE3表现为降低，平均MOM 值为0.7。 CONFIDENTIAL 母血uE3正常人群和唐氏征人群分布曲线 0.1 0.5 1.0 2.0 MSuE3(MoM) 唐氏综合征 正常 CONFIDENTIAL 三、结果评价 CONFIDENTIAL 附：唐筛低风险报告单 CONFIDENTIAL 附：唐筛高风险报告单 CONFIDENTIAL CONFIDENTIAL 唐氏综合征筛查的孕周确定 中孕期唐筛的合适时间一般在怀孕的16-18周之间，孕周太小和 太大唐筛的准确性都会相应降低，这是由唐筛软件数据库的特性 所决定的。（许多唐筛系统把检测窗设为15-20周，为孕妇提供更 大的选择余地） 孕周确定的方法： LMP：月经规律，周期为28天（2d）前提下。 B超：双顶径（BPD)-优选方式 B超：早孕期(13w前)的顶臀长（CRL）值 CONFIDENTIAL 怎样才是对待高危报告的正确态度 1.孕妇无须惊慌失措，认真再核对出生日期、体重、B超数据、采血日期等 使无误。5-8%1-1.4% 2.不建议重复抽血再筛查，或者到其他医疗机构再筛查。宁可信其有，不 可信其无。（story of a sad father） 3.积极向临床医生咨询，接受羊水穿刺等产前诊断。仍不愿接受羊水穿刺 的情况下争取尽快进行无创产前基因检测。 4.唐氏筛查这种方法对整个社会是有利的，能够有效降低总体的唐氏儿出 生率，但对个人来说的确不算一个很好的方法，假阳性是固然存在的，假 阴性也是难以避免的。 CONFIDENTIAL 高风险孕妇的处理 1、对于筛查中21-三体、18-三体的