医学PPT课件】细胞信号转导与疾病.ppt

信号转导（借喻） 边关遇侵烽火发， 驿站速递如赛马。 飞骠一骑冲京城， 举国上下急应答。 2002 .10 作 cell signal transduction and diseases Chapter 7 细胞信号转导（ Cellular signal transduction ） 各种信号分子通过与相应的受体结合 ，激活细胞内信号途径，引起细胞的生 物学改变的过程 细胞信号转导异常： Cell signal transduction signal cellchange Proliferation Differentiation Metabolism Function Stress apoptosis Cell signal transduction oror lossdisease General introduction Section 1 一、Forms of cellular receptor E GTP GDP 效应蛋白 核受体 DNA E 二、Receptor and its function 1. GPCR: metabolism , function modulation 2. TPK: +insulin, GH 3. TPK-linking : cytokine, antigen, some CAM 4. PSTK : TGF- 5. TNF : apoptosis, NF-kB 6. ionotropic : neurotransmitter , ion 7. Guanylyl Cyclase : vasodilation, excreting Na+ 激活脂酶和蛋白酶 5.应激与心脏损伤 （二）病理性和损伤性刺激 1.病原体和产物： (1) LPS-LBP- TLR/IL-1R- NF-B （2）LPS-RTK MAPK NF-B and inflammation 最先从B淋巴细胞中发现,与Ig轻链基因的B 序列特异结合核因子 DNAIg轻链基因的 B序列 NF- B B B序列存在于多种基因的启动子和增强子中 CD14TLR LPS-LBP Myd88 TRAF6 IRAK NIK IKK IkB P65 P50 NF- B B P65 P50 mRNA Cytokine adhesion mol chemotactic F NO synthase? IL-1R TNF-R1 IL-1b TNFa GC(糖皮质激素)抗炎机制 增强I-B基因转录 阻止NF-B与炎症介质基因结合 入核与NF- B偶联 GC-R GC IkB P65 P50 NF- B B MAPK Family 2.理化损伤性刺激 二、受体或受体后异常 （一）受体异常 1.遗传性:数量、亲和力、酶活性 2.自身免疫性：刺激型Ab（graves 病） 或阻断型Ab（桥本病）； nAch-R Ab（重症肌无力） 3.继发性：受体上调和下调；增敏和脱敏 激素抵抗综合征(Hormone resistance syndrome) 激素合成与分泌正常，因靶细胞对 激素反应性减低或丧失而引起的疾病 如肾性尿崩症、雄激素抵抗症因受体缺陷所致 组成型激活（constitutive activation ） 基因突变使受体成为异常的不受控制 的激活状态，亦称受体功能获得性突变 如TSHR激活型突变甲亢 弥漫性甲状腺肿 (Gravesdisease) v刺激性抗体模拟TSH 的作用 v甲亢、甲状腺弥漫性肿大、 突眼 桥本病 (Hashimotos thyroiditis) v阻断性抗体与TSH受体结合 v“甲低”、黏液性水肿 (myxedema) （二）受体后信号转导通路异常 G GTP GDP AC 霍乱霍乱 Cholera toxin, CTX 外毒素使Gs 精aa201核糖化 ATP Cl-、H2O cAMP Section 3 Abnormal signal transduction and disease 一、胰岛素抵抗型糖尿病 （Insulin-resistant diabetes，II 型 ） Abnormal receptor(1% mutation), deficiency behind receptor THE INSULIN TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA Banting and Best Insulin shock Glucose tolerance curve NIDDM 胰岛素信号通路的效应 1. 促GLUT4与质膜的结合 2. 激活糖原合酶 3. 蛋白合成、细胞生长增殖 GLUT4：葡萄糖转运蛋白 Insulin receptor signal pathway 1 2 3 3 胰岛素信号通路与-arresting 2 GLUT4：葡萄糖转运蛋白 二、Tumor 细胞癌变：高增殖 低分化 不凋亡 多因素 多环节 多基因 Colon cancer as a model From normal cell to cancer cell Signal theory about cellular canceration positive modulating negative modulating positive signal negative signal proliferation differentiation apoptosis oncogene tumor depressor gene Apop-related gene + + + - 1.正信号高表达 Int-2 SIS(PDGF) (FGF) jun /fos = AP-1 on DNA ERB-B RAS SRC ABL YES FES FMS 调控增殖信号分布 2.负信号低表达 抑癌基因 负信号 G1期 负信号低表达机制? TGF- TGF-R(PSTK)-Smad*-抑制CDK4表达；诱导 CDK抑制因子(P21, P27,P15)的产生, G1阻滞，抑制 增殖，激活凋亡 Loss Inhibition Mutation Cyclin/CDK/CDKI 三、心肌肥厚和心衰 Mechanic pressure stimulation BODYBUILDING sumo wrestle