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丙肝治疗的研究进展 主要内容 难治性患者的强化治疗 l初治难治性患者基因1型、肥胖、高病 毒载量 l既往治疗无效患者复发、无应答 新型小分子药物的研究进展 难治性患者的强化治疗 1. Manns M, et al. Lancet 2001; 358: 958; 2. Jacobson IM, et al. Hepatology, 2007; 3. Sulkowski M et al. EASL 2008, abstract 991; 4. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975; 5. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346; 6. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250 PEG-IFN+RBV标准治疗后 仍有30%60%的患者无法获得SVR 200220042005 Fried4Hadziyannis5Zeuzem6 56% 63% 66% 54% 2001 Manns1 Peg-IFN-2b (12KD)+利巴韦林 派罗欣+利巴韦林 0 10 20 30 40 50 60 70 100 90 80 SVR (%) 所有基因型，48周治疗 2007 WIN-R2 44% 2008 IDEAL3 40% 治疗无效的患者今后将大幅增长 假定目前的标准治疗方案不变，按40-50%的初治患者无法获得SVR计算 年 患者人数 2009201220152018202120242027 未获得未获得SVRSVR累计人数累计人数 初治治愈患者初治治愈患者 The Milliman Report. Consequences of Hepatitis C Virus (HCV): May 2009. Full report available at: /expertise/healthcare/publications/rr/pdfs/consequences-hepatitis-c-virus-RR05-18-09.pdf. 越来越多的难治型患者亟待治疗 如何跨越治疗 的重重障碍？ 如何走出治疗 无效的困境？ 1989 . . . . . . 2009 基线时合并多 项阴性预测因 子的初治患者 复发患者 无应答患者 初治难治性患者 基因1型、肥胖、高病毒载量 初治患者的阴性预测因素 基线时基线时SVRSVR的的 阴性预测因素阴性预测因素 HIV-HCV合并感染 基因1型 肝硬化 高病毒载量 年龄较大 肥胖 胰岛素抵抗 HBV-HCV合并感染 感染时间较长 SVR率 (%) 派罗欣+RBV; * p40岁 亚洲人 白人 黑人否 是非1型 67* 52 64* 56 69* 51 70* 59* 34 63* 56 61* 48 76* 49 77* 44 331型 4106 4106 75 kg 女性 年龄 人种 ALT 肝硬化 40岁岁 HCV RNA 基因型 基线因素对SVR率具有显著影响 Swain, M et al. EASL 2006; #611; Berg T, et al. Hepatololgy 2006; 44(Suppl 1): 321A. 所有患者 0 1 2 3 4 5 6 合并阴性因素的均值* 3.8 4.8 75.5 kg 75.5 kg 肥胖患者往往合并多种阴性因素 阴性因素包括：性别、年龄、人种、ALT值、肝硬化、基因型、注射毒品、HCV RNA水平、生活地区 派罗欣+RBV Swain, M et al. 41st EASL 2006; Abstract 611 筛选患者 Fried强化治疗 初治难治型患者前导性研究 周 7248024 派罗欣180 g/周 + 利巴韦林1200 mg/天 随访 派罗欣180 g/周 +利巴韦林1600 mg/天 随访 派罗欣270 g/周 +利巴韦林1200 mg/天 随访 派罗罗欣270 g/周 +利巴韦韦林1600 mg/天 随访 A B C D Fried M, et al. HEPATOLOGY, 2008 入组患者为基因1型、体重85kg、HCV RNA水平800,000IU/ml A B C D 72小时时 1周 2周 4周 12周 24周 HCV RNA按log10换算的IU/mL观测均值制图时换算回原始数值 HCV RNA PCR检测结果 (IU/mL) 100 1000 10 000 100 000 1 000 000 10 000 000 时间（天） 115294357718599113127141155169 B: 派罗欣180 g + 利巴韦林1600 mg D: 派罗欣270 g + 利巴韦林1600 mg A: 派罗欣180 g + 利巴韦林1200 mg C: 派罗欣270 g + 利巴韦林1200 mg Fried强化治疗高剂量派罗欣有利于加 速疗程中的病毒学应答 Fried MW, et al. Hepatology. 2008; 48(4): 1033-43. Fried强化治疗高剂量派罗欣/RBV治疗 组能够获得最高的SVR率 患者比例 (%) SVR = HCV RNA 900 g ACHIEVE 1 安全性分析 23.1% 4.1% 24.0% 10.4% 28.2% 10.0% 0% 10% 20% 30% 40% 严严重不良事件严严重不良 事件停药药 PEGASYS 180 gAlbinterferon 900 g Albinterferon 1200 g - 900 g Zeuzem S, et al, EASL 2009; Tietz A, et al. AASLD 2009, #794. 1.1% 0.5% 1.8% 2.5% 严严重肺部感染严严重呼吸道、胸 部或纵纵隔部感染 全球93万使用派罗欣治 疗的患者中，报告发生 间质性肺病的比例仅为 0.02% ACHIEVE 2/3SVR率分析 Nelson et al, EASL 2009, oral, late-breaker 0% 20% 40% 60% 80% 100% SVR (HCV RNA 10 IU/mL) % p=0.009，非劣效性分析 p=0.0059 ，非劣效性分析 84.8% 79.8%80.0% 派罗欣 180 g Alb-IFN 900 g Alb-IFN 1200 g 900 g 派罗欣 180 g Alb-IFN 900 g Alb-IFN 1200 g 900 g 亚洲患者是派罗欣治疗获得SVR 的阳性预测因子 (p=0.01) 总体患者分析 95.5 79.8 81.8 Albuferon研究结论 Albuferon的总体疗效与派罗欣相似 III期临床研究Albuferon 1200 g治疗组的肺部不良 事件发生率非常高，促使专家委员会建议所有患者均 减量至900 g治疗 全体1200 g治疗组剂量调整时： 基因1型仅有约1/2患者