医学]南方医科大学损伤专.ppt

损伤的修复 Tissue Repair 病理学教研室 李 学 农 (Prof. MD, PhD) 损伤(injury)缺损(defect)修复(repair) 修复(repair) n机体对损伤所形成 缺损进行修补恢复的 过程。 nRepair is a response to tissue injury and the process to restore integrity to an injured tissue by the organism. 修复形式(Types of repair) 1.再生(regeneration): 同种组织完全再生 Repair by same tissue 2.纤维性修复(fibrous repair) 纤维结缔组织修复 Replacement by fibrous tissue n定义:由损伤部周围 的同种细胞来修复 ，称为再生 (regeneration) nRepair by cells of same type n特点:完全恢复原组 织的结构及功能 一 再生 (regeneration) 组织的再生能力 (Regenerative potentials of tissues) n低等动物 高等动物 n分化低 分化高 n易受损伤和常更新组织再生能力强 n取决于动物的种类和组织分化能力 n生物进化(evolution) 细胞再生能力分类(Types) n1.不稳定细胞(labile cells) 强再生能力; 表 皮,粘膜上皮,间皮,淋巴及造血细胞 n2.稳定细胞(stable cells) 较强再生能力, 肝,胰,肾,腺体,平滑肌,原始间叶细胞及其分 化细胞(纤维母,软骨,骨母) n3.永久性细胞(permanent cells) 微弱或无 再生能力; 神经元,骨骼肌,心肌细胞 组织的再生过程 (Regeneration of various tissues) 1被覆上皮 (lining epithelium) 基底细胞分裂增生 2腺上皮 (glandular epithelium) BM未破坏完全再生 BM破坏不完全再生 Regeneration of various tissues 3.纤维结缔组织 (fibrous connective tissue) 未分化间叶细胞 纤维母细胞(fibroblast) 分泌原胶原蛋白 胶原纤维(collagen) 纤维细胞(fibrocyte) Regeneration of various tissues 4.血管(blood vessel) n小血管及毛细血管 内皮出芽-实性条索 血流冲击-形成管腔 n大血管 内皮:完全再生 肌层:疤痕修复 Regeneration of various tissues 5.肌组织(muscular tissue) (1)骨骼肌(skeletal muscle) n肌膜存在-完全修复 n肌膜破坏-瘢痕修复 肌卫星细胞增生分化 (2)平滑肌(smooth muscle) 再生或纤维修复 (3)心肌(myocardium) 纤维修复 Regeneration of various tissues 6.神经组织 (nervous tissue) (1)脑及脊髓神经细胞 (nerve cell) 胶质瘢痕 (glial scar) 可再生！ 6.神经组织(nervous tissue) (2)外周神经 (peripheral nerve) n可完全再生 n髓鞘及轴突崩解 n神经鞘细胞增生 n轴突延长 n1mm/Day 创伤性神经瘤 Traumatic neuroma 细胞再生与分化的分子机制 1.干细胞(stem cell) n具有自我更新和分化潜 能的未分化细胞 n自我更新(Self-renewal) n分化潜能 (Differentiation) n前体细胞/特化细胞 precursors/specialized cell 细胞再生与分化的分子机制 2.细胞外基质(ECM) (Extracellular Matrix) 胶原纤维,弹力纤维,粘附 蛋白,蛋白多糖,基质细胞 蛋白 3.细胞因子/生长因子 (Cytokine/growth factor) 二 纤维性修复 (Fibrous repair) n纤维性修复,瘢痕修复 (Scar repair) n再生能力弱或缺乏再 生能力的组织； n无原组织的结构及功 能 n不完全修复 (incomplete repair) 纤维性修复特点 Features of fibrous repair 肉芽组织（granulation tissue) pink, soft, wet and granular (一)肉芽组织(granulation tissue) v由新生的毛细血管 、增生的纤维母细胞 和各种炎性细胞组成 ,呈鲜红色,颗粒状, 柔软湿润,形似鲜嫩 的肉芽 vFibroblasts and new capillaries in a loose extracellular matrix. Granulation tissue: morphology n新生毛细血管,垂直于创 面 nRichly capillary sprouts n纤维母,肌纤维母细胞 nReactive fibroblasts and myofibroblasts n炎细胞:中性粒,巨噬,淋 巴细胞 nVariable numbers of inflammatory cells Granulation tissue: function n抗感染及保护创面； n填补伤口及组织缺损； n机化或包裹坏死、血栓、炎症渗 出物及异物 n 转化疤痕组织(scar) (二) 瘢痕组织（scar tissue） n瘢痕组织是肉芽组 织逐渐成熟(纤维化) 并老化（玻璃样变） 的纤维结缔组织。 瘢痕组织形态 (morphology) n毛细血管退化、消失 n纤维母细胞/纤维细 胞稀少 n炎细胞消失 n胶原纤维大量平行交 错 n间质致密玻璃样变 瘢痕组织的作用 (function) n有利(advantages) 填补创伤缺损,保持组织器官完整性 瘢痕中胶原纤维具有一定抗拉力,保 持组织的坚固性。 Complications of Scar -Excessive scar formation n不利 (disadvantages) 瘢痕收缩( (Scar Scar contractures)contractures): : 关节挛缩 瘢痕粘连 (Adhesions)Adhesions): 肠粘连 器官硬化 ( (Sclerosis):Sclerosis): 肺纤维化 肥大性瘢痕 (HypertrophicHypertrophic Scar) Scar): 瘢痕疙瘩（keloidkeloid) ) 蟹足肿(cheloid) v瘢痕体质 (genetic predisposition) vIII型胶原(Deposition of Type III collagen) 三 创 伤 愈 合 (Wound healing) n创伤愈合(wound healing) 是指机体 遭受外力作用，皮 肤等组织出现离断 或缺损后的愈复过 程。 (一) 创伤愈合的基本过程 (Basic courses of wound healing) 1.伤口早期变化 2.伤口收缩:2-3d 3.肉芽组织和瘢痕形成 4.表皮等组织再生 3d:肉芽组织 5-6d:胶原纤维形成, 3-4w:瘢痕完全形成 1. 一期愈合 (Healing by first intention) nThere is a clean wound with well- apposed edges, and minimal clot formation. (二) 创伤愈合的类型(Types) 1一期愈合（Healing by first intention） n条件: 组织缺损少,创缘整齐,对合好, 无感染， n特点: 血凝块少,炎症反应轻,表皮再生 1-2d,肉芽组织3d,胶原纤维形成5-6d,完 全愈合2-3w n结局: 线状瘢痕 Summary 2.二期愈合 (Healing by second intention) v Wound edges cannot be apposed, or following wound infection, or large tissue defect. v More granulation tissue. 2.二期愈合（Healing by second intention） n条件 组织缺损较大,创缘不整,对合不佳,伴 有感染 n特点 坏死组织多,炎症反应明显； 伤口大,收缩明显,多量肉芽组织; 愈合时间较长,形成的瘢痕较大 Summary (三) 影响创伤愈合的因素 Factors affecting wound healing1.全身因素(Systemic Systemic factors) (1)年龄(AgeAge) ) (2)营养(Nutrition)Nutrition) 蛋白质（甲硫、胱） vitC、B、A、D, 锌 (3)免疫状态( (Immune status)Immune status) (4)疾病(Chronic diseases)Chronic diseases) (5)药物(Corticosteroids etc)etc) 影响创伤愈合的因素( 续) 2.局部因素( (Local Local factors)factors) nType, size, and location of the wound nInfection nForeign body nApposition nMobility nBlood supply Poor wound healing in a patient being treated with corticosteroids. Key factors: 损伤 的性质、程度、 组织再生能力、 医疗处理(清创, 对合,抗感染,生 长因子治疗) (四) 骨折愈合(Fracture healing) n修复过程: 四个阶段 外伤性 病理性 n骨折 1.血肿形 成期 (Hematom a formation) 1-2d Hematoma & Inflammation PDGF, IL, TGF n3d-2w n纤维性暂时骨痂 nGranulation tissue with osteoblasts and matrix (soft callus) 2. 纤维骨痂形成期 (Fibrous callus formation) 3.骨性骨痂形成 期 (Bony callus formation) 3-8w 骨性骨痂 软骨性骨痂 骨样组织(osteoid tissue) 编织骨(woven bone) Deposition of Calcium to form hard callus 软骨性骨痂 (cartilage callus) 骨性骨痂 (bony callus) Osteoblasts 4. 骨痂改建期 Bony callus remodelling v8w-months v生物应力作用 v骨小梁排列及结 构 v板层骨 vRemodelling removal of excess irregular bone 骨性骨痂改建 (Bony callus remodelling ) Summary: Healing in Bone 1D - Hematoma formation & Inflammation 1W - Soft callus granulation, osteoid tissue 3W Hard Callus ossification, woven bone 8W - Re-modeling absorb/deposit, lamellate 影响骨折愈合因 素 n骨愈合畸形 n及时正确复位 Proper reduction n及时牢固固定 Immobilization n适时功能锻炼 Functional exercise 假关节 骨愈合畸形: Pseudoarthrosis 小 结(Summary) n修复 再生 纤维性修复 n三种再生力细胞 不稳定细胞 稳定细胞 永久性细胞 n肉芽组织 n瘢痕组织 新生毛细血管 增生纤性母细胞 多量炎细胞 间质疏